体质指数与血清C反应蛋白和糖化血红蛋白在妊娠期糖尿病诊断中的意义

刘 然

(北京妇产科医院检验科，北京 100026)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是发生于部分女性妊娠期的以血糖代谢异常为主要症状的一系列综合征。GDM不仅严重影响胎儿的发育和母体的健康，还会诱发早产、流产甚至死胎等不良妊娠结局。有资料显示[1]，全球GDM的患病率为1%～14%；我国流行病学调查资料显示[2]，国内GDM的患病率为1%～5%，而近几年随着生活质量的提升GDM的患病率也逐渐上升。GDM与围生期母胎的身体健康关系密切，孕妇体内长期高血糖环境会导致巨婴，也会导致孕妇分娩时难产等不良情况，因此GDM的早期诊断对临床干预治疗改善妊娠结局意义重大。目前临床上诊断GDM的指标主要有血糖、糖化清蛋白和24 h尿微量清蛋白[3]。进一步的研究显示GDM患者大多体重异常且伴有全身低度炎性反应[4]，提示孕妇体重异常和全身炎性反应可能可以作为GDM诊断的指标。本文旨在探究主要体重评价指标体质指数(body mass index，BMI)，全身炎性反应指标血清C反应蛋白(C reactive protein，CRP)和糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)检测对GDM诊断的临床价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象 收集2016年5月～2017年5月于北京妇产医院就诊的90例GDM患者作为研究对象，其平均年龄28.9±2.1岁，平均孕周32.1±2.2周；同期收集90例健康孕妇作为对照，平均年龄28.5±1.7岁，平均孕周31.9±2.0周，两组孕妇年龄、孕周差异无统计学意义(P>0.05)。GDM诊断参照美国糖尿病协会颁布的第五版《糖尿病完全指南》[5]中的诊断标准：妊娠24周后行50 g葡萄糖筛查，1 h后血糖≥ 7.8 mmol/L者再行空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、餐后1 h血糖(one-hour postprandial blood glucose，1hPG)、餐后2 h后血糖指标(two-hour postprandial blood glucose，2hPG)，满足以下标准任意两项者诊断为GDM：①FPG≥5.3 mmol/L；②1hPG≥10.0 mmol/L；③2hPG≥ 8.6 mmol/L。纳入标准：①满足GDM诊断标准；②无恶性肿瘤、血液系统疾病；③胎儿超声检查无先天畸形者；④对研究知情且自愿参与。排除标准：①伴有恶性肿瘤；②并发妊娠期其他并发症；③不愿参与本次临床研究。

1.2 试剂和仪器 QR-1000全自动全血CRP检测仪产自深圳汇松科技发展有限公司，CRP检测试剂盒购自上海基恩科技有限公司。HbA1c检测试剂盒购自东曹生物科技有限公司(上海)。

1.3 检查方法 测定孕妇孕前BMI(体重/身高2)和CRP，HbA1c水平。根据中国BMI分级标准将受检者分为三组：偏瘦，BMI≤18.4 kg/m2；正常，BMI为18.5～23.9 kg/m2；超重，BMI为24.0～27.9 kg/m2；肥胖，BMI ≥28.0 kg/m2。采集受检者空腹状态下静脉血液4 ml，3 000 r/min离心15 min后分离血清备用。CRP浓度采用免疫速率法测定，HbA1c浓度采用免疫抑制比浊法测定，操作严格按照试剂盒说明书执行。

2 结果

2.1 两组受检者孕前BMI分布情况 见表1。GDM患者超重、肥胖比例均高于对照组，其中超重患者比例差异具有统计学意义(P<0.05)；对照组孕妇BMI正常比例高于GDM组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组受检者血糖指标，孕前BMI，CRP和HbA1c水平差异 见表2。GDM组的血糖指标(FPG，1hPG，2hPG)，BMI，CRP和HbA1c水平均高于对照组，差异均具有统计学意义(t=3.264～76.188，均P<0.05)。

表1两组受检者孕前BMI分布情况[n(%)]

体重状况对照组(n=90)GDM组(n=90)χ2P偏瘦正常超重肥胖2(2.22)53(58.89)25(27.78)10(11.11)0(0)28(31.11)43(47.78)19(21.11)2.02214.0297.6583.3300.1550.0000.0060.068

表2两组受检者血糖指标，孕前BMI，CRP和HbA1c三指标差异±s)

2.3 CRP，BMI和HbA1c与GDM患病风险的相关性 多因素Logistic回归分析显示CRP，BMI和HbA1c对GDM患病OR值均明显大于1，且P<0.05，见表3。提示CRP，BMI和HbA1c与GDM患病密切相关。

表3 CRP，BMI和HbA1c与GDM患病的Logistic回归分析

变 量SE值Wald值P值OR(95%CI)CRPBMIHbA1c1.1680.9941.0919.1289.2638.8570.0340.0270.0311.706(1.411～2.042)1.644(1.392～2.188)1.587(1.407～1.987)

3 讨论

GDM是孕期特有的并发症之一，发病时间多为妊娠中晚期，其发病机制与2型糖尿病相似，主要为胰岛细胞功能减退和胰岛素抵抗[6]。GDM患者胰岛素分泌量不足导致的糖代谢紊乱会激活胎儿胰岛素活化氨基酸系统，加快胎儿蛋白质合成，进而促使胎儿过度生长形成巨婴、发育畸形等不良情况。此外GDM会增加孕妇发生先兆子痫、剖宫产的几率，损伤孕妇的身体健康[7，8]。由于GDM对母婴的危害均较大，其早期临床诊断对病情控制及治疗意义重大。最新研究表明[10]波动性高血糖状态对GDM患者血管病变发生的影响高于持续性高血糖状态。GDM患者血糖波动明显，对孕妇的机体损伤严重。本实验中，GDM患者的FPG，1hPG，2hPG水平均显著高于对照组，与王亚非等人[9]的研究结果一致，提示GDM患者机体损伤可能与血糖代谢异常有关。

国内外学者对孕前体重指数、孕期体重增加与GDM间的相关性做了大量的研究[11～13]，发现孕前体重指数越高、孕期体重增长越快的孕妇患GDM的几率越大。体重指数增加提示体内脂肪成份增多，进而过度刺激胰岛β细胞，增加高胰岛素血症发生几率。此外增多的脂肪细胞会导致单位面积的胰岛素受体细胞数量相对减少，降低胰岛素的敏感度，导致其调节功能下降，进而引起血糖水平升高。本次实验中GDM患者孕前的体重超重和肥胖比例均高于对照组，提示孕妇BMI增加与GDM的发生有关。

有研究[14，15]显示炎性反应是糖尿病发生发展的病理基础，CRP是一种广泛分布于血液和其他体液中能反映机体炎症反应的指标，其在机体发生炎性反应时浓度快速升高。施庆君等[16]人的研究显示妊娠超过5周的孕妇血清CRP浓度会明显升高，表明孕妇在妊娠期伴有轻度炎性反应。我们的结果表明，GDM患者CRP水平显著高于健康对照组，其原因可能与胰岛素分泌量减少、机体激素水平下降和妊娠期胰岛素抵抗导致的胰岛素生理活性降低有关。HbA1c是目前GDM患者血糖监控应用最广泛的指标之一，其不仅能够准确反映患者近1～2个月血糖水平，而且监测的准确度受外界影响较低[17]。此外，HbA1c是糖尿病并发症的危险因素之一，且自身生物学特性非常稳定，在糖尿病诊断及病情评估方面具有较高的特异度和敏感度[18]。本实验中，GDM患者血清HbA1c水平显著高于对照组，由此进一步证实HbA1c与GDM的发生密切相关。

我们使用Logisitic多因素回归分析发现，BMI，CRP和HbA1c与GDM的发生呈正相关，进一步表明BMI增加，血清CRP和HbA1c水平升高与GDM的发生密切相关，可以联合作为GDM的临床诊断指标。

综上所述，GDM患者BMI，CRP和HbA1c均显著高于健康孕妇，且与GDM患病风险呈正相关，可作为GDM早期临床诊断的指标，为临床治疗和疗效判定提供参考。