创伤性颅脑损伤患者血液NSE，hsCRP水平和NLR指标与疾病程度相关价值研究

薛万华，杨 婷

(德州市人民医院检验科，山东德州 253000)

创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury，TBI)，也称为脑外伤或头部外伤，即由外伤引起的脑组织损害。目前可用于评估颅脑损伤病人病情的指标主要为影像学指标，存在花费高、耗时长等局限性，而相关实验室指标则较少涉及[1]。因此，探索脑损伤特异性实验室指标对于脑损伤患者进行病情监控和预后评估具有重要意义。研究发现神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、高敏C-反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hsCRP)和中性粒细胞淋巴细胞比率((neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)都与TBI病情相关。本研究拟通过对上述指标联合检测并进一步探讨其相关性，为TBI的临床诊断和分型提供可靠实验室依据。

1 材料与方法

1．1 研究对象 选择2017年1月～2018年1月在德州市人民医院住院的TBI患者117例，平均年龄55.54±14.64岁，其中男性患者79例，女性患者38例，所有患者均在受伤后24 h内入院，采用颅脑CT或MRI明确TBI诊断，影像学损伤部位包括颅骨骨折、硬膜外血肿、脑挫伤、颅内血肿等，排除妊娠、严重多发伤、长期慢性病及长期使用激素或免疫抑制剂等。按其入院格拉斯哥昏迷评分(GCS)将其分为轻、中、重三组，各组病例数分别为39，42，36例。选取同一时期健康体检者40例作为对照组，平均年龄为52.03±15.76岁，其中男性24例，女性16例。TBI患者组与健康对照组在性别、年龄等方面均无统计学差异。

1.2 仪器 血清NSE检测采用LIASION公司全自动化学发光分析仪，白细胞检测及分类采用Sysmex公司的XE-2100血细胞分析仪，计算中性粒细胞与淋巴细胞比值得NLR，血清hsCRP含量采用日本HITACHI公司7600系列全自动生化分析仪检测。

1.3 方法 患者入院24 h内采集样本，对于全血样本采用EDTA抗凝，血清样本采用促凝管采集，并以3 000 r/min离心10 min后分离血清进行检测。健康对照组样本采集方法相同。

2 结果

2.1 患者NSE，NLR和HsCRP水平变化 见表1。与健康对照组相比，TBI患者血液NSE，hsCRP和NLR均升高，差异均有统计学意义(t=13.66，17.00，6.43，均P<0.01))且随损伤程度的加重，三项指标升高程度增加。将患者按损伤程度不同分为轻、中、重三组，进一步统计分析显示与对照组相比，除NLR在轻度组升高水平不显著(P=0.188)，其他组别患者NSE，hsCRP和NLR水平均显著升高(均P<0.01)。轻、中、重三组患者NSE和hsCRP血清水平均存在明显差异(均P<0.01)，NLR水平在轻型组与重型组，中型组与重型组比较中差异均有统计学意义(均P<0.05)。

2.2 TBI患者NSE，NLR和hsCRP的相关性 TBI患者血清NSE与NLR，hsCRP均显著相关(r=0.440，0.571，均P<0.01)，NLR与hsCRP显著相关(r=0.416，P<0.01)。

3 讨论

神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)是一种相对分子质量80×103的大分子物质，理化性质相对稳定，且只存在于神经元中，约占人脑皮层烯醇化酶的40%～65%，神经细胞损害后，破坏了细胞膜的完整性，NSE从胞质释放至脑脊液，同时通过损伤的血脑屏障进入血浆中，导致NSE进入血液循环[2]。脑损伤后血清中NSE水平显著增加，NSE可作为评判TBI的重要指标[3]，对于颅脑损伤后患者血清NSE水平进行连续监测，结果显示损伤入院24 h内血清NSE水平较对照组明显升高，于第3天达峰值，入院7天后开始出现下降[4]。脑脊液中NSE水平高低反映了脑神经元受损范围的大小和严重程度，脑组织损伤越重，NSE释放越多[5]。TBI后早期血NSE水平可反映原发性脑损伤的严重程度。

患者在创伤等致病因素下，机体会出现一系列的应激反应，会产生包括CRP在内的多种炎症因子[6]。与普通CRP相比，hs-CRP敏感度更高，在组织损伤急性期肝脏内hs-CRP合成分泌迅速加快，血清hs-CRP浓度升高，且不受激素、药物等的影响，可被看作炎症早期的标志物[7]。白细胞计数增高常被视为机体存在炎症和感染的标志，TBI患者多伴开放性损伤或颅内出血，病原微生物的入侵、缺血、缺氧的刺激及机体应激反应的发生，白细胞增高，而白细胞分类计数中的中性粒细胞计数与淋巴细胞计数之比，即中性粒细胞淋巴细胞比率(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)，代表了炎症激活因子中性粒细胞与炎症调节因子淋巴细胞之间的平衡状态，NLR越高则表明这种状态失衡越明显，即炎症越严重，已有多位学者证明NLR增高在肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤中均可作为预后不良的独立危险因素，NLR在预测各类炎症，如胰腺炎、阑尾炎、溃病性结肠炎、大血管手术和重症监护疾病的预后方面有重要价值[8]。近来研究发现NLR不仅可以用来作为监测TBI患者感染和炎症的指标，还可用来提示和评估患者病情严重程度[9]。研究发现NLR水平对预测急性脑梗死患者预后有一定价值，高NLR值往往提示预后不良[10]。本研究发现随TBI患者损伤程度加重，NLR和hs-CRP上升幅度增加，提示两者与病情严重程度变化一致。近年来有关临床脑损伤患者特异性实验室标志物的研究甚少，且已有的报道一般仅针对一种或两种指标在TBI中的应用价值，特异性不足。本研究发现NSE，NLR和hsCRP在TBI患者均明显升高，并具有一定相关性，三种指标联合检测对于评估TBI患者诊断和病情评估有一定价值。

表1 TBI患者与健康对照者NSE，hsCRP水平和NLR的比较±s)