高血压合并心衰患者NT-proBNP与6-MWT、LVEF相关性研究*

刘红娟,刘 红,伏永红,袁航静,葛兴利,纪玉强,王 楠,李毓杰

西安市第一医院(西安710002)

主题词 高血压 心力衰竭 利钠肽, 脑 心室功能,左 因果律

随着人民生活水平的提高，工作压力加大，生活节奏的加快，不健康的生活方式如：熬夜、抽烟、酗酒、久坐、高盐高脂快餐饮食、缺乏体力活动等影响，高血压患者日渐增多，高血压患者也越来越年轻化。部分高血压患者没有任何症状，容易被人们忽略，得不到足够的重视，直至出现严重的并发症。随着病情的发展，左心室后负荷的增加，出现心肌肥厚，高血压患者出现不同程度的心功能受损，导致心力衰竭，心衰是心血管系统疾病的终末阶段，也是导致老年人死亡的重要原因[1]。本文根据对高血压合并心衰患者与非心衰患者NT-proBNP检测、6-MWT的距离、左心室射血分数(LVEF)的测定，研究它们之间的相关性。

对象与方法

1 研究对象 选择2016年10月1日至2017年11月31日，在我院心血管病区诊断为高血压的患者，选择患者年龄55～75岁之间，其中合并心衰患者93例作为观察组,未合并心衰的患者100例作为对照组,诊断标准《中国心力衰竭诊断和治疗指南2016》、《2016中国高血压防治指南》。高血压的纳入标准：在非用药状态下，非同一日不同时间段3次以上测量血压均超过140/90 mmHg,高血压合并心衰患者除了以上标准还有：根据临床表现患者有运动或者休息时出血呼吸困难、双下肢水肿、活动无耐力，体征有肺部啰音、胸腔积液、颈静脉怒张等结合胸片、生化检查诊断为心衰。排除标准：急性脑血管疾病、收缩压>180 mmHg、舒张压>110 mmHg、肾功能衰竭、肺部感染、昏迷、恶性肿瘤、血栓性静脉炎、骨折等肢体运动障碍、体重指数>28 kg/m2、患者拒绝参与等。根据纽约心功能分级(NYHA),其中观察组心功能II级38例、III级30例、IV级25例，其中男47例，女46例。对照组男54例,女46例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

2 研究方法 ①NT-proBNP检查方法：患者入院后1 h内抽取静脉血3 ml送检，经NT-proBNP的检测采用胶体金法，严格按照试剂盒说明检测操作，检测仪器为Cobs601系列全自动快速化学发光免疫分析系统(罗氏公司)。②6-MWT方法：患者入院24 h内进行测试，测试在长70 m的心血管科病房走廊进行，在病房走廊2端各放一把椅子，中间放一把椅子,以供患者休息，病房走廊每10 m贴有地标和鼓励患者的话语。将抢救车、除颤仪放置在走廊，以便于在进行检测时对发生意外的患者给与及时抢救。在进行6-MWT前,告知患者试验的方法、目的、注意事项及存在的风险，测量患者的血压，给予心电监护，测试时工作人员随同患者一起行走，避免外界干扰，如果患者出现心慌、头晕、心前区疼痛等症状时，立刻停止运动，就地休息。计时6 min终止测试，测量患者的血压，记录患者步行的距离。③左心室射血分数(LVEF)：所有入选者均于24 h内完成超声心动图检查，采用德国西门子公司G60S彩色多普勒超声诊断仪，探头频率2.0～3.5 MHz,受检者取左侧位，所有入选者取左室长轴切面用 Teichholz法算出 LVEF值。

表1 两组患者一般资料的比较

结 果

1 两组患者NT-proBNP、6-MWT、LVEF水平对比 见表2。观察组NT-proBNP水平比对照组明显增高，两组间差异具有统计学意义(F=44.279,P<0.01)；观察组6-MWT水平比对照组明显减少，两组间差异具有统计学意义(F=338.394,P<0.01)；观察组LVEF水平比对照组明显减少，两组间差异具有统计学意义(F=136.129,P<0.01)。观察组NT-proBNP水平随着心功能的增高而增高，差异具有统计学意义(P<0.01)；观察组患者6-MWT随着心功能的增加，6-MWT距离逐渐缩短,差异具有统计学意义(P<0.01)；观察组LVEF%，随着心功能的增加，LVEF%逐渐减少,差异具有统计学意义(P<0.01)。

表2 两组患者NT-proBNP、6-MWT、LVEF检测结果比较

2 观察组NYHA、NT-proBNP、6-MWT、LVEF相关性分析 见图1、图2。对观察组NYHA、NT-proBNP、6-MWT、LVEF之间的相关性对比分析发现：NT-proBNP与NYHA呈正相关性(r= 0.6898,P>0.05)；NT-proBNP与6-MWT呈负相关(r=-0.59,P<0.01)；NT-proBNP与LVEF呈负相关(r=-0.46,P<0.01)。

图1 观察组NT-proBNP与6-MWT之间呈负相关

图2 观察组NT-proBNP与LVEF之间呈负相关

2017中国心血管病报告报道，中国心血管病人仍然持续增加，心血管病现患人数2.9亿。随着我国人民生活水平的提高和人口老龄化，冠心病、高血压疾病患病率明显增加[2]，这些疾病的终末期都会导致心衰。患者逐渐出现心功能不全，劳动力丧失，导致医疗费用增加，给家庭和社会带来沉重的经济负担。心衰是一种常见而复杂的临床综合征，预后差、病死率高[3]。据有关文献报道，传统症状和体检诊断方法特异性可以达到96%，但敏感性仅为49%[4]，心衰早期，根据患者入院后的症状体征、患者主诉、遗传病史、既往史、胸片、心电图及超声心动图等检查，很难确诊心衰。纽约心功能分级(NYHA)，受人为主观因素的影响，假阳性率高，它不能作为判断心功能受损的唯一指标，要参考检查化验结果。现有的一些药物如ACEI、ARB、醛固酮受体拮抗剂等可以明显改善患者的生存质量，延缓心衰患者病情进一步的恶化。但心衰早期的诊断，才是关键问题，及早诊断患者是否存在心衰并积极进行干预非常关键，越早开始治疗，病人越早获益。

1988年日本学者Sondon等首先从猪脑中分离出来的脑钠肽(BNP),又称B型利钠肽，是利钠肽家族成员之一[5]，利钠肽因其利钠利尿作用与心衰发生有紧密的联系。BNP是由心肌细胞合成的具有生物活性的天然激素，BNP它广泛分布于人体的脑、脊髓、心肺等组织，其中以心脏含量最高，心室体积增大及心室负荷压力增加都会使BNP分泌增加[6]。心肌细胞BNP的RNA基因首先合成由134个氨基酸碱基组成的proBNP前体，经酶促反应切基N端26个氨基酸构成的信号肽，成为含有108个氨基酸碱基的proBNP前体[7]。高血压病人NT-proBNP水平与左室舒张功能密切相关，心功能受损时NT-proBNP与BNP同时增高，NT-proBNP分子量明显较BNP大，稳定性好。在定量分析时，NT-proBNP测定值比BNP 高几倍以上，对心衰患者有非常高的价值[8]。本文观察组患者血清中NT-proBNP水平比对照组明显高，NT-proBNP水平与心功能严重程度呈正相关，随着心功能的增加，NT-proBNP水平逐渐升高，6-MWD逐渐缩短，这与目前国内外临床研究一致[9]。

6-MWT根据患者在6 min内步行的距离长短，评定心衰严重程度和预后，此检查要求较多。实验要求有场地，患者病情允许，在进行实验前，一定要告知患者，此运动存在一定的风险。在试验过程中，患者可能因为不适中断，因试验加重心脏负担导致病情加重，还有可能摔倒等出现一些意外情况，存在安全隐患。对某些患者因为骨折、过度肥胖、眩晕等，患者6 min步行的距离不能如实的反映患者的真实运动水平。本文观察组6-MWT 距离比对照组距离小，与NT-proBNP 水平呈显著负相关[10]，这与临床研究一致。6-MWT步行距离越少，患者心功能越差，生存期短、愈后差。

左心室射血分数(LVEF)是左心室收缩时的射血分数，射血分数与心肌的收缩能力有关，心肌收缩能力越强，则每搏输出量越多，射血分数也越高。本文部分心衰患者表现出LVEF轻度减低或者正常，却出现运动耐受减低或(和)组织充血等心衰临床症状，此类患者一般临床上称之为保留射血分数心衰[11-14]，对此类患者的LVEF要客观评价。射血分数还与心脏瓣膜反流程度、室壁运动有关，瓣膜反流厉害，射血分数相对较高，操作人员的水平与检查的仪器也有一定的影响，射血分数不是诊断患者心衰程度的唯一指标，LVEF要结合患者的病情综合判断多项研究表明，NT-proBNP水平会随着心衰严重程度增加而升高，NT-proBNP是一项反映心衰的敏感指标，由于老年患者往往多病共存、主诉多、病情复杂变化快，临床表现不典型，NT-proBNP检测为治疗方案提供了准确的客观依据。用来评估心衰患者的预后：心衰患者的心室重构常伴有心室扩大，心肌细胞肥大与凋亡[15]，NT-proBNP水平高提示患者预后不良。老年人因为感觉、视力、听力下降、性格、基础疾病多、文化知识受限等原因，与人沟通交流少，患者主诉、临床表现与实际往往不相符，容易忽视患者的病情，出现一些意外情况。NT-proBNP不受临床医生和患者主观因素的影响，而且检测方便快捷，因此NT-proBNP水平可以对高血压合并心衰患者进行早期筛选，通过NT-proBNP的检查，达到早期诊断、早期干预，延缓心功能的进一步损害，提高患者的生活质量。