伴随顽固性腹泻症状的甲状腺髓样癌一例

黄晓娟　曹琳

【摘 要】甲状腺髓样癌为甲状腺少见肿瘤，恶性程度高，因其起源不同于其他甲状腺肿瘤，其治疗方式亦不同，目前研究显示分子靶向治疗具有重要作用，现报道一例典型甲状腺髓样癌案例。

【关键词】甲状腺髓样癌；分子靶向治疗

【中图分类号】R736.1 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2018）15--01

1 一般资料

患者男，55岁，2012年无明显诱因出现顽固性腹泻，无腹痛等不适，4-6次/天，为黄色稀水便，严重时10余次/日。2013年8月中旬无意中发现左侧颈部肿块，约“花生粒”大小，无其它不适。2013年10月于当地医院彩超双侧颈部及锁骨上窝多发低回声结节。行左颈部淋巴结活检病理：（左颈部）淋巴结转移癌。CEA 70.27ng/ml。2013年10月30日行PET-CT示：左侧颈部III-V区、左侧锁骨上窝、左侧颈根部间隙、双侧气管食管沟、左侧腋窝、上纵隔气管旁代谢异常，考虑转移瘤。甲状腺双叶各见低密度结节，左叶代谢异常，右叶代谢未见异常。2013年11月6日就诊于上级医院，行颈胸部增强CT：甲状腺低密度灶，考虑甲状腺癌可能性大。会诊当地医院病理：（左颈淋巴结）转移性神经内分泌癌，不除外甲状腺髓样癌。行2周期依托泊苷+顺铂化疗。化疗后复查评价示SD。后行左侧颈部、左侧腋窝、纵隔肿大淋巴结立体适形放疗DT=56Gy/28f。放化疗后肿瘤无明显变化。2014年2月首次就诊于我科，查降钙素大于1000pg/ml，考虑甲状腺髓样癌，国内尚无该病靶向药物可购买。患者治疗意愿强烈，遂行4周期多西他赛+顺铂化疗。2及4周期化疗后复查疗效评价示SD。患者逐渐出现声音嘶哑及吞咽困难，但能半流质饮食。2015年3月针对颈部及左侧腋窝病灶行粒子植入近距离放疗。2015年6月完善检查提示全身多发骨转移，病情进展，患者要求化疗，行3周期萘达铂+替吉奥化疗，复查提示病情进展。后行1周期吉西他滨+卡铂化疗，后患者因体质弱，未继续治疗。患者行多线药物化疗及放疗治疗，均不敏感，于2016年5月死亡

2 讨论

甲状腺髓样癌（MTC）属于甲状腺恶性肿瘤，具有相对少见（约占甲状腺癌6%）、转移早以及放化疗不敏感等特性。近年来，肿瘤学、放射学、内分泌学等领域对MTC的理论研究以及临床研究逐步深入，并取得了一定的成果。MTC来源于甲状腺滤泡旁C细胞[4]，其病因大多是由于C细胞中的RET基因发生突变引起，主要分为两类，即遗传型（hMTC， 约占25%）和散发型（sMTC， 约占75%）。患者常表现为顽固性腹泻症状及颈部肿物，腹泻是由于MTC分泌的前列腺素影响肠肽或5-羟色胺等引起，腹泻多为水样泻且次数频繁，水样泻物含有未经消化的物质；然而肠吸收功能一般不受此影响，即腹泻未表现出脂痢现象，且WitB12及糖类的吸收也不受影响，严重时仅表现为轻度电解质水溶液的丢失。

目前MTC术前诊断主要包括以下几个方面：一. 血清学检查：主要是通过检查疑似患者血清中降钙素、生长抑素、血清素等水平。C细胞具有分泌降钙素的能力，其通过基因突变后转变为MTC，可导致降钙素分泌过高，因此降钙素可以作为MTC术前诊断和术后随访的理想标志物，还可起到提示复发转移的作用；二. 病理及免疫组化：免疫组化检测降钙素、CgA、Syn等肿瘤标记是可靠的办法；三.影像学检查：通过B超或者CT扫描确定肿瘤位置、大小及周围淋巴结转移情况；四. 基因序列检测： MTC是由于C细胞中RET基因突变引起的，因此DNA测序[3]是检验RET原癌基因突变的敏感指标。通过基因序列检测进一步确诊患者MTC的具体分型。

由于MTC肿瘤细胞对放化疗治疗方式不敏感，因此手术切除是可能根治MTC的最佳方式。通过对147例MTC临床分析[1]可知，家族遺传型MTC患者建议采用相对广泛的切除术，即全甲状腺切除；对散发型单侧甲状腺病灶，建议行患侧甲状腺及峡部切除，但是最好亦行全切手术。晚期MTC患者适合生物治疗[2]，可建议行凡德他尼或卡博替尼靶向治疗或者参加临床试验等。

该案患者发病前一年即开始出现顽固性腹泻现象，化验检查报告显示降钙素水平持续大于1000pg/ml且伴有CEA亦升高现象。结合患者症状体征、病理以及化验检查，确诊为甲状腺髓样癌晚期。患者行多线化疗及放疗治疗，均不敏感，与相关报道[2]内容相符。目前世界上对于晚期甲状腺髓样癌多采用凡德他尼或者卡博替尼靶向治疗方式，但是上述两种药物国内均未上市，患者因病情缓慢进展，最终导致死亡。该例患者病情非常典型，为今后及时诊断甲状腺髓样癌提供了良好的案例依据。

参考文献

黄彩平，朱永学，田敖龙.147例甲状腺髓样癌临床分析[J].中华肿瘤杂志，2003，25（5）：490-492.

于洋，高明.甲状腺髓样癌研究进展[J].现代肿瘤医学，2008，16（7）：1242-1244.

王海东，李贵忠，王建伟，等.多发性内分泌腺瘤病2A型一例报告并文献复习[J].中华泌尿外科杂志，2014，35（5）：321-325.

Yeganeh M Z，Sheikholeslami S，Hedayati M.RET proto oncogene mutation detection and medullary thyroid carcinoma prevention.[J].Asian Pacific Journal of Cancer Prevention Apjcp，2015，16（6）：2107-2117.