急性心肌梗死患者血清因子与Gensini评分的相关性研究

禹海文 董炎炎 党瑜华

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是冠状动脉粥样硬化最严重的结局，该疾病起病快、死亡率高，严重威胁人民群众的健康。AMI的主要临床表现为急性、持久性胸骨后剧烈疼痛伴循环功能障碍，同时会出现血清酶的变化及心电图的改 变［1］。 由 于 冠 心 病 （coronary heart disease，CHD）的发病率逐年升高，我国AMI患者与越来越多，对于AMI的预防显得尤为重要。目前，寻找准确、高效的心肌酶标志物对于预测AMI、评估预后极其重要［2］。 几丁质酶3样蛋白 1（YKL-40）参与炎症过程，在AMI中表达水平增加［3］；肌红蛋白（myoglobin，Myo）是冠脉再通后再梗阻敏感且快速的标志物［4］；脂联素（adiponectin，APN）是目前发现的抑制肥胖的保护型脂肪细胞因子，提示其有抗动脉粥样硬化的功能［5］；脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）变化水平对早期诊断心力衰竭有重要意义［6］。本实验的目的在于寻找上述因子与Gensini评分的相关性，为AMI的早诊断早治疗提供依据，同时也为AMI预后评估打下基础。

资料与方法

1.一般资料 参照2001年中华医学会心血管分会所指定的急性心肌梗死诊断和治疗指南［7］选择我院2014年12月到2016年12月间，ST段抬高型AMI患者70例作为观察组，排除标准为：①出现全身性疾病患者伴有肝、肾功能异常；②伴有急慢性感染患者；③患有自免性疾病或患有恶性肿瘤患者；④陈旧性心肌梗死、心力衰竭及其他引起心脏形态结构改变的疾病的患者。选取同一时间在我院体检的无冠状动脉病变的健康成人70例作为对照组。140例观察对象中，年龄在52～75岁，平均年龄（63.6±8.8）岁。 对照组（健康组），平均（63.1±9.4）岁；观察组（AMI组），平均年龄（64.4 ±8.5）岁。两组患者治疗前无一般情况的统计学差异，两者具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，观察对象均知情同意并签署知情同意书。

2.检测方法 所有AMI患者均在入院时抽取2mL静脉血，所有健康体检者也在体检当天抽取2mL静脉血，离心取上清低温保存备用，保存过程中避免反复冻融。样本检测均在收集最后一批后统一进行，以减小测量误差。检测试剂盒分别为：YKL-40试剂盒（武汉幼儿生物科技股份有限公司），Myo试剂盒（南京安培化工科技有限公司），APN试剂盒（上海歌凡生物科技有限公司），BNP试剂盒（上海酶联生物科技有限公司）。以上因子均采用免疫夹心法（ELISA），使用检测的酶标仪为美国伯腾仪器有限公司生产的Synergy H1全功能酶标仪。

3.分组方法 冠状动脉由左主干、左前降支、左回旋支和右冠状动脉组成，根据Gensini评分标准对每一支动脉病变予以评分，若多个病变同时存在于一支血管，则以最狭窄部位作为评分点。Gensini评分标准为：狭窄程度 ＜25%得1分，狭窄程度在25%～49%得2分，狭窄程度在50%～74%得4分，狭窄程度在75%～90%得8分，狭窄程度在90%～98%得16分，狭窄程度在99%～100%得32分；再根据不同冠状动脉分支确定相应系数，左主支病变×5，左前降支病变近段 ×2.5，中段 ×1，远段 ×1，左回旋支病变近段×2.5，钝缘支×1，远段×1，后降支×1，后侧支×1，右冠状动脉病变×1。本实验根据该评分标准将患者分为I组：＜40分，II组40～60分，III组61～80分，IV组＞80分。

4.统计学分析 使用SPPS19.0统计软件。计量资料以均数±标准差表示，两组均数比较采用t检验。计数资料用百分数记录，比较用χ2检验；相关性分析选用Pearson相关性分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1.两组受试者一般情况比较 两组受试者一般情况无组间差异显著（P＞0.05，表1）。

表1 两组患者一般情况比较［±s，n（%）］

表1 两组患者一般情况比较［±s，n（%）］

项目 健康组（n=70）AMI组（n=70） χ2/t值 P值性别/（男/女）37/33 35/35 0.114 0.735年龄/岁 63.1±9.4 64.4±8.5 1.223 0.405 BMI/（kg/m2） 23.4 ±2.1 23.6 ±2.2 1.098 0.700吸烟 40（57.1） 43（61.4）0.266 0.606

2.两组受试者血清 YKL-40、Myo、APN及 BNP含量比较 两组受试者血清YKL-40、Myo、APN及BNP含量比较，与健康受试者比较AMI患者YKL-40、Myo及BNP水平显著上升，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；与健康受试者比较AMI患者APN水平显著下调，组间差异有统计学意义（P＜0.05，表2）。

3.AMI患者血清不同Gensini评分与YKL-40、Myo、APN及BNP水平的关系 不同Gensini评分的AMI患者血清YKL-40、Myo、APN及BNP含量比较，组间差异有统计学意义（P＜0.05），Gensini评分越高，血清YKL-40、Myo、APN及BNP含量与健康受试者差距越大，详见表3。

4.AMI患者血清不同Gensini评分与YKL-40、Myo、APN及BNP水平的相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，血清YKL-40、Myo及BNP水平与Gensini评分呈正相关（r=0.533，P＜0.05；r=0.428，P＜0.05；r=0.476，P＜0.05）；血清 APN水平与 Gennisi评分呈负相关（r=-0.386，P＜0.05）。

讨 论

由于居民生活质量的提高及饮食结构的改变，近年来AMI的发病呈上升趋势［8］，目前，找到一种能够预测、评估心肌梗死的方法，对于临床诊疗活动至关重要。

YKL-40是一种炎症过程的生物学标记物［9］，急性心肌梗死患者YKL-40水平升高可能是由于坏死的心肌细胞产生，也可能是由破裂的粥样斑块释放出来的，或者是机体在急性应激状态下的炎症反应。血管平滑肌细胞可以产生YKL-40，同时也能促进血管内皮细胞的粘附及迁移［10-11］，这也提示了在外源性刺激的作用下粥样斑块处的血管平滑肌细胞可能穿过血管内膜，YKL-40在这个过程中可能起到了关键的作用，其可能通过诱导血管内皮的迁移而在新生血管的过程中发挥重要作用。有研究发现［12］，急性ST段抬高的心肌梗死患者血浆YKL-40显著升高，也有实验发现［13］YKL-40水平与冠状动脉狭窄程度有关和与本研究中Gensini评分越高，YKL-40越高的结果一至，由此可以推测，YKL-40可能在缺血情况下对心肌细胞有保护作用，也因此可以证明，Gensini评分与YKL-40密切相关，或可为后续临床评估病情提供参考。Myo主要存在于心肌及骨骼肌中，是氧结合蛋白，被用于诊断心肌损伤，该指标敏感性高但不是特异性的。在急性心肌梗死发生的十二小时内可显著上升并达到峰值，因此，这个时间段内，Myo对于急性心肌梗死的诊断敏感度可达到100%［1］，但由于Myo不是特异性存在于心肌细胞中，在骨骼肌病变是亦会改变，所以在诊断过程中容易受到干扰。由于Myo在AMI患者发作后短时间内就会下降，对于检测冠状动脉再通后再梗阻是快速且敏感的指标［14］。本研究中 AMI患者 Myo升高，结合Gensini评分发现评分越高的患者发作时Myo水平越高，故可与其他因子共同作用协同诊断。APN一种由是脂肪组织分泌的生物活性物质，具有抗动脉粥样硬化的作用［15］，本研究中，Gensi，动脉粥样硬化程度越重、狭窄度越大的患者，APN水平越低。有研究表明［16］，APN通过抑制平滑肌细胞增值、巨噬细胞转变为泡沫细胞而起到抑制炎症反应的作用，进而达到稳定粥样斑块的目的，在本研究中，AMI患者APN水平显著降低，且与Gensini评分呈负相关，提示了其在心肌中的保护作用，与AMI患者YKL-40升高存在拮抗作用，二者在炎症有道方面的作用有待进一步验证，也为临床预后评估奠定一定的基础。BNP是由心室分泌的，它的升高反应了心室符合过大［17］，有研究发现［18］BNP浓度与左心室功能障碍的严重程度呈症相关。在AMI患者发病早期，心室的收缩及舒张功能明显降低、梗死周围心肌缺血会诱导BNP水平迅速上调，本研究中动脉狭窄程度越大，BNP表达水平越高，进一步证实了心肌缺血与BNP的关系，同时也反应了Gensini评分与BNP呈正相关关系。

表2 两组受试者血清YKL-40、Myo、APN及BNP含量比较（±s）

表2 两组受试者血清YKL-40、Myo、APN及BNP含量比较（±s）

健康组（n=70）30.63±12.35 23.56±9.96 11.65±2.04 20.61±3.34 AMI组（n=70） 69.71±13.90 123.19±11.33 4.21±1.76 145.95±4.01 t值 17.585 55.256 23.104 200.941 P值0.000 0.000 0.000 0.000

表3 不同Gensini评分AMI患者血清YKL-40、Myo、APN及BNP含量比较（±s）

表3 不同Gensini评分AMI患者血清YKL-40、Myo、APN及BNP含量比较（±s）

注：与IV组比较，aP＜0.05；与III组比较，bP＜0.05；与IV组比较，cP＜0.05

I组（n=15） 40.33±13.57abc 65.90±11.65abc 6.81±1.21abc 79.63±5.88abc II（n=20） 54.68±14.09ab 98.31±13.53ab 4.93±1.52ab 98.22±4.32ab III（n=17） 68.24±14.22a 134.66±12.65a 2.29±0.84a 144.38±5.03a IV（n=18） 82.01±13.98 164.57±13.97 1.26±0.79 169.32±4.68 F值 27.24 180.17 80.60 1182.50 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

本研究中YKL-40及APN均参与了炎症过程，但二者在参与AMI患者的炎症调节过程充当着截然相反的职能，二者呈相互拮抗的状态，这也提示在今后的临床治疗活动中，可通过观测二者的变化判断患者病情变化及预后；同时Myo及BNP均为心肌营养因子，在心肌损伤是呈现下调，这说明在病理情况下心肌自我保护功能较弱，或可通过增加上述二者的水平加强对心肌的营养及支持，但进一步的研究还需更多深入的基础研究做支持。

综上所述，在急性心肌梗死患者中血清YKL-40、Myo及 BNP与 Gensini评分有关，呈正相关关系，APN水平与Gensini评分呈负相关关系。