放化疗联合恩度治疗对中晚期食管癌患者血清VEGF水平及生存状态的影响

乔滨 张卫国 雷彩鹏

食管癌是临床上较为常见的、致死率极高的消化道恶性疾病，其主要由食管鳞状上皮或腺上皮异常增生导致[1-2]。食管癌若能在早期得到及时诊断、治疗可以有效降低患者死亡率，但食管癌患者早期并无明显症状表现，据统计显示，超过50%的患者因出现进食困难、呕吐、营养不良、体质量骤减等症状就诊时已属食管癌中晚期[3]。现阶段对于中晚期食管癌的治疗主要通过放化疗的方式，但随着治疗案例的增多，发现放化疗存在耐药等问题[4]。因此，医学界开始尝试联合治疗法。本研究对放化疗联合恩度治疗中晚期食管癌效果进行回顾性分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年4月至2015年4月我院收治的中晚期食管癌患者150例，根据随机数表法将所有患者分为两组，每组各75例。观察组中男37例，女38例；年龄41～67岁，平均年龄(53.47±7.15)岁。对照组中男38例，女37例；年龄42～69岁，平均年龄(54.68±7.91)岁。统计学比较两组患者一般资料，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可对比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：所有患者均经食管镜、X线食管钡餐造影等检查确诊；本研究经我院伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。排除标准：合并严重心、肝、肾等器官功能障碍者；患有精神系统疾病，无法与人正常沟通者；未接受过放化疗治疗者。

1.3 方法 对照组进行常规放化疗治疗，放疗采用三维适行放疗(3D-CRT)技术，利用X线造影和CT联合模拟定位，在患者体表标记出放疗具体区域，从肿瘤上、下部位延伸5～6 cm为照射上、下边缘，左、右延伸6～7 cm作为照射侧向边缘。利用直线加速5 mV X线照射，分5个共面进行照射，50 Gy/次，每周一、三、五、七放疗，放疗7周共28次。每周放疗第1天进行化疗治疗，具体采用药物紫杉醇(贵州汉方制药有限公司，国药准字H20057375)40 mg/m2、顺铂(通化茂祥制药有限公司，国药准字H22022235)20 mg/m2进行静脉滴注治疗。在此基础上，给予观察组联合恩度(山东先声麦得津生物制药有限公司，国药准字S20050088)静脉滴注治疗，7～8 mg/(m2·次)[1.2×105U/(m2·次)]加入500 mL生理盐水中，3～4 h内滴注完毕，滴注两周后停止一周，以此为一疗程，共治疗3个疗程。

1.4 评价标准 通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测治疗前后测定两组患者血清血管内皮生长因子(VEGF)水平。比较两组白细胞减少、放射性食管炎、贫血、呕心呕吐不良反应发生情况。治疗后对两组患者进行2年随访调查，比较1年后、2年后各阶段患者存活率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件，计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用(±s)表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后VEGF水平比较 治疗前两组VEGF水平相比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组VEGF水平均降低，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05，表1)。

表1 两组患者治疗前后VEGF水平比较(±s) 单位：ng/L

表1 两组患者治疗前后VEGF水平比较(±s) 单位：ng/L

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 75 584.35±71.54 468.49±62.17 10.587 ＜0.05观察组 75 587.28±72.18 406.54±70.08 15.559 ＜0.05 t值 0.250 5.727 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05，表2)。

表2 两组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

2.3 两组患者治疗后1年、2年存活率比较 治疗后，观察组患者1年存活率为81.33%，2年存活率为53.33%，高于对照组的50.67%、28.00%，差异具有统计学意义(P＜0.05，表3)。

表3 两组患者治疗后1年、2年存活率比较[n(%)]

3 讨论

食管癌是消化道疾病较为棘手的恶性疾病之一，早期临床症状不明显，发现时疾病已进入中晚期，从而错失最佳治疗时间，对后期疾病的治疗带来极大困难，因此后期治疗患者生存率普遍不高[5]。随着医疗水平不断进步，现阶段可通过放化疗的方式延缓病情发展，然而常规放化疗方式存在药物间药效抵消等缺点，因此医学提出通过放化疗联合恩度治疗提高治疗效果。

血管形成是肿瘤生长的主要因素，一般血管形成分为三步即血管的发生、血管的生成和血管的重塑。通常情况下这三个步骤顺利完成后，人体血管是稳定的[6]。但肿瘤的形成造成现存的血管重新生长以满足营养物质及氧气的需求，因此，只有有效抑制血管生长因子水平才可以有效控制肿瘤分散速度[7]。经医学研究发现，血管内皮抑制素可以通过抑制血管壁内皮细胞生长、加速细胞生长周期，从而加速细胞死亡，减少细胞数量，抑制血管的生成[8]。VEGF是肿瘤血管生成的主要推动因素，不仅可以促进内皮细胞生长，还可以加速肿瘤细胞生长，防止肿瘤受到干扰起到重要作用。

长期的放疗本身就会引起血管生成及VEGF水平的提高，从而产生放射抗拒性，降低放射疗效。VEGF属于特异性最强的生长因子，可增加血管渗透性，抑制细胞凋亡，驱动肿瘤血管生成，实现肿瘤远处转移，对肿瘤细胞的发育、侵袭、生存具有重要作用[9]。恩度是一种重组人血管内皮抑制素的新型生物制品，其主要通过抑制血管内皮细胞HHEC的迁移和Tube的形成来阻止肿瘤扩散，切断肿瘤细胞对人体营养物质的吸收[10]。配合放射治疗从而彻底杀死受损肿瘤细胞。本研究结果显示，经过放化疗联合恩度治疗后，患者VEGF水平明显降低，随访2年发现，患者疗后生存率明显增高。

综上所述，予以中晚期食管癌患者放化疗联合恩度治疗可以有效降低血清VEGF水平，提高患者治疗后2年内生存率，但是远期疗效需要进一步跟踪观察。