阿帕替尼联合替吉奥治疗老年晚期胃癌的临床效果观察

周艳

我国胃癌发病率居各种肿瘤之首，胃癌已成为全球范围内高发恶性肿瘤之一，死亡率仅次于肺癌，且呈上升趋势，发病年龄有明显的年轻化趋势。胃癌具备三高、三低的特征，即发病率高，转移率高，死亡率高，早诊断率低、切除率低、5年生存率低，严重影响患者的生命安全。胃癌早期不易察觉，发现时，多处于晚期，给治疗带来了难度[1-3]。本文对我院采用阿帕替尼联合替吉奥治疗老年晚期胃癌的效果进行回顾性分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2015年3月至2016年12月收治的胃癌患者60例，按照治疗方法的不同分为观察组和对照组。观察组30例，男19例，女11例，年龄71～82岁，平均(75.9±1.3)岁，所有患者均经影像学检查或病理检查确诊，低分化21例，中分化9例，TNM分期：3期5例，4期25例。对照组30例，男21例，女9例，年龄73～85岁，平均(76.1±1.9)岁，所有患者均经影像学检查或病理检查确诊，低分化18例，中分化12例，TNM分期：3期9例，4期21例。本次研究患者均知情同意，并签署知情同意书，并经我院伦理委员会批准，两组一般资料差异无统计学意义，P＞0.05，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组口服替吉奥胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20100135)40～60 mg，体表面积1.25 m2以下者40 mg，体表面积1.25～1.50 m2者50 mg，体表面积1.50 m2以上者60 mg，2次/d，餐后服用，21 d为1个治疗周期，治疗4个周期。

1.2.2 观察组 观察组在替吉奥治疗基础上口服阿帕替尼(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140103)500 mg，餐后半小时服用，1次/d，21 d为1个治疗周期，治疗4个周期。

1.3 观察指标和判定标准 两组均于治疗6个月后评价效果。完全缓解：症状消失，生命体征恢复，没有出现新的病灶；部分缓解：全身和消化道症状明显改善，生命体征恢复，患者靶病灶的最大直径相加所得数值下降≥30%；疾病稳定：全身和消化道症状有所改善，生命体征较平衡，患者的靶病灶最大直径相加所得数值下降＜30%；疾病进展：症状及体征未改善，患者靶病灶最大直径相加所得数值增加≥20%。观察两组不良反应发生情况。采用疼痛程度数字等级量表(PINRS)评价患者的疼痛程度，分数越高，疼痛程度越严重。对比两组患者治疗后细胞凋亡抑制蛋白存活蛋白(Survivin)、可溶性细胞间黏附因子-1(sICAM-1)及血清肿瘤标志物变化情况。

采用双抗体夹心ELISA法检测患者的Survivin、sICAM-1水平。

采用电化学发光法检测血清糖类抗原199(CA199)、CEA及CA125等肿瘤标志物水平。

1.4 统计方法 采用SPSS 20.0软件包，治疗效果和不良反应发生率采用率表示，行χ2检验，PINRS、Survivin、sICAM-1及血清肿瘤标志物水平采用(±s)表示，行t检验，检验标准：P＜0.05。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组完全缓解11例，部分缓解15例，总有效率为86.7%，对照组完全缓解7例，部分缓解13例，总有效率66.7%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05(表1)。

表1 两组患者治疗效果比较(n)

2.2 两组患者Survivin、sICAM-1及血清肿瘤标志物水平比较 观察组患者Survivin、sICAM-1、CA199、CEA、CA125水平均低于对照组，组间比较，P＜0.05，差异具有统计学意义(表2)。

表2 两组患者Survivin、sICAM-1及血清肿瘤标志物水平比较(±s)

表2 两组患者Survivin、sICAM-1及血清肿瘤标志物水平比较(±s)

组别 例数 Survivin/(pg·mL-1) sICAM-1/(ng·mL-1) CA199/(U·mL-1) CEA/(ng·mL-1) CA125/(U·mL-1)观察组 30 433.3±79.5 233.7±39.9 27.7±5.6 10.9±1.9 19.9±6.1对照组 30 612.9±88.5 313.1±61.1 58.7±13.1 25.9±9.7 43.9±9.8 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患者不良反应情况比较 观察组不良反应发生率23.3%，略高于对照组20.0%，但组间比较，差异无统计学意义，P＞0.05(表3)。

表3 两组患者不良反应情况比较(n)

2.4 两组患者癌痛程度比较 两组患者治疗前PINRS评分差异无统计学意义，治疗后观察组PINRS评分较对照组明显下降，组间比较，差异有统计学意义，P＜0.05(表4)。

表4 两组患者癌痛程度比较(±s) 单位：分

表4 两组患者癌痛程度比较(±s) 单位：分

组别 例数 PINRS评分治疗前 治疗后观察组 30 7.1±0.9 4.9±0.6对照组 30 7.0±0.7 6.2±0.3 P值 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

胃癌是死亡率较高的肿瘤，手术切除肿瘤是治疗胃癌的常用手段，但由于胃癌早期不易发现，确诊时多已处于晚期，患者体内出现转移瘤。因此，对患者进行手术治疗无法根治。近年来，老年胃癌的发病率逐年增加，老年患者免疫力低，因此，寻找一种科学、安全、有效的治疗方法尤为重要，以抑制病情恶化，延长生存时间。由于老年患者重要脏器功能都开始退化，伴有多种基础病症，耐受性较差，难以承受常规化疗，所以在制定化疗方案时，需要考虑治疗时患者耐受性以及用药的高效性与安全性[4-6]。

阿帕替尼是新一代小分子血管内皮生长因子受体-2酪氨酸激酶抑制剂，主要通过高度选择性地抑制血管内皮生长因子受体的酶活性，对血管内皮生长因子与其受体结合后的信号转导通路形成阻断，肿瘤血管的生成产生强效的抑制作用，从而发挥抗肿瘤功效[7-8]。

替吉奥胶囊属于第三代氟尿嘧啶衍生物，替加氟、奥替拉西钾、吉美嘧啶三种药物按照1∶0.4∶1的摩尔比配制而成[9-10]。药物成分中，替加氟为5-FU的前体，具有优良的口服生物利用度，为替吉奥胶囊的主要有效成分。奥替拉西钾可改善肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶活性，防止5-FU磷酸化，降低替加氟对胃肠道的毒性作用，对胃黏膜形成保护。吉美嘧啶为二氢嘧啶脱氧核糖酶抑制剂，可降低该酶活性，抑制5-FU活化物降解，延长替加氟的药效时间，增强抗癌作用。本次研究结果表明，总有效率为86.7%，对照组总有效率66.7%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05；观察组不良反应发生率23.3%，略高于对照组20.0%，但组间比较，差异无统计学意义，P＞0.05。这说明，阿帕替尼联合替吉奥治疗老年晚期胃癌可以提升治疗效果，且不会明显增加不良反应。

Survivin是细胞凋亡抑制基因，恶性肿瘤患者体内Survivin水平明显升高。sICAM-1源于健康机体单核细胞及肿瘤患者的肿瘤细胞，在胃癌进展中发挥重要作用。血清CA199、CEA、CA125等肿瘤标志物在胃癌诊治及评估中具有较高敏感性。本研究结果提示，观察组患者Survivin、sICAM-1、CA199、CEA、CA125水平均低于对照组，组间比较，P＜0.05，差异具有统计学意义。这说明，阿帕替尼联合替吉奥治疗老年晚期胃癌有利于胃癌患者的良好转归。

综上所述，阿帕替尼联合替吉奥治疗老年晚期胃癌有助于提高治疗效果，降低血清Survivin、sICAM-1及肿瘤标志物水平，安全性较高。