接骨丸对长管状骨骨折患者形态发生蛋白-7和血清瘦素的影响

张翼飞,钟 强

(广东省河源市中医院,广东 河源 517000)

随着交通运输业、建筑业等飞速发展，长管状骨骨折发生率逐年增高，其在损伤过程中可导致机体严重能量代谢障碍以及失控性炎症发生，增加治疗难度，对患者生活质量造成严重影响[1]。临床对于长管状骨骨折多是经手法复位后给予内固定治疗，该方法所需愈合时间长，常常受到多种因素影响致使骨折愈合不良，不能达到满意治疗效果[2]。随着对中医药的深入研究发现，给予合理中医药治疗可改善血液循环，促肿胀吸收及促骨生成[3]。2015年4月—2017年5月，笔者观察了常规治疗基础上联合应用接骨丸治疗长管状骨骨折患者的疗效及对在骨生成及骨修复过程中发挥着重要作用的形态发生蛋白-7(BMP-7)和瘦素(LEP)水平的影响，以评估接骨丸用于治疗长管状骨骨折的价值，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取上述时期在我院进行治疗的长管状骨骨折患者120例，患者年龄>18岁；符合长管状骨骨折诊断标准[4]；受到直接或间接打击伤；有骨折特有的异常活动、肿胀、畸形等体征；X射线检查可见明显骨折线或是骨连续性中断；无研究用药禁忌证；身体其他状况良好，可积极配合治疗；近期内无相关药物治疗史；患者沟通无障碍；患者及家属对治疗知情同意并签署知情同意书。排除血液、免疫、内分泌系统病变者；较严重的心肝肾功能障碍者；哺乳或孕期者；接受其他药物或方法治疗者；精神系统、认知、语言障碍者；研究资料不全者。将患者随机分为2组：对照组60例，男45例，女15例；年龄21～74(49.6±9.4)岁；受伤至入院时间5～21(12.4±3.0)h；车祸伤20例，坠落伤15例，摔伤11例，打击伤9例，其他伤5例；肱骨骨折11例，尺骨骨折4例，桡骨骨折5例，尺桡双骨折8例，股骨骨折12例，胫骨骨折4例，腓骨骨折10例，胫腓双骨折6例。观察组60例，男44例，女16例；年龄20～72(49.3±7.8)岁；受伤至入院时间4～22(12.5±3.2)h；车祸伤21例，坠落伤16例，摔伤10例，打击伤7例，其他伤6例；肱骨骨折12例，尺骨骨折3例，桡骨骨折7例，尺桡双骨折7例，股骨骨折10例，胫骨骨折5例，腓骨骨折11例，胫腓双骨折5例。2组性别、年龄、入院时间、受伤原因以及骨折部位比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，有可比性。

1.2治疗方法 对照组根据患者骨折情况给予相应手术复位固定治疗：①骨干骨折、未伤及关节和长骨两端者给予带锁髓内钉以及外固定架治疗，髓内钉、外固定架应力位置、大小与患者骨折位置、骨折范围以及骨折性质等相对应，操作过程中注意避让血管、神经，避免对周围组织造成损伤，术后石膏外固定1～3个月。②合并骨端骨折者给予螺丝钉加钢板联合固定，尽量保留骨膜，以保证骨折两端对线吻合，术后患肢制动2～3个月。③近关节部位粉碎骨折者多伴软组织损伤，治疗过程中需彻底清除游离骨，尽量保留碎骨快，较大骨折块则给予钢板及螺丝钉内固定后钢丝捆绑，术后外固定2～3个月。观察组在对照组治疗基础上联合口服接骨丸(吉林黄栀花药业有限公司生产，国药准字Z22025709)1丸/次，2次/d，连续用药6周。2组均常规给予镇痛、引流以及抗感染等治疗，治疗后随访观察，定期复诊。

1.3观察指标 ①恢复情况：统计2组患者疼痛消失时间、肿胀消失时间、出院时间及临床愈合、骨性愈合时间。临床愈合：压痛、纵向叩击痛以及异常活动均消失，X射线检查可见骨折部位连续性骨痂以及模糊不清的骨折线；骨性愈合：达到临床愈合标准，X射线检查可见骨折部位连续性骨痂，骨折线消失[5]。②BMP-7、LEP水平：分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血，应用ELISA法检测BMP-7、LEP水平，试剂盒均由上海弧顶生物科技有限公司提供。③临床疗效：术后3个月参考文献[6]中相关标准并结合患者情况进行评定。优：关节无畸形、疼痛、肿胀发生，活动范围正常，达到临床愈合标准，肢体缩短长度不超过1 cm；良：关节无畸形，骨折部位偶有疼痛发生，活动范围受到一定限制，受限范围不超过50%，肢体缩短1～2 cm；可：关节部位呈角畸形范围<10°，骨折部位疼痛时有发生，活动受限范围>50%，肢体缩短2～3 cm；差：骨折未达良性愈合甚至加重。优+良为优良。④并发症：统计2组骨折移位、延迟愈合、感染、关节功能障碍、肢体畸形发生情况。

2 结 果

2.1恢复情况比较 治疗后观察组疼痛消失时间、肿胀消失时间、出院时间以及临床愈合、骨性愈合时间均明显短于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗后恢复情况比较

2.2BMP-7、LEP水平比较 治疗前2组BMP-7、LEP水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后2组BMP-7、LEP水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)，观察组明显高于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.3治疗优良率比较 观察组治疗优良率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后BMP-7、LEP水平比较

表3 2组治疗后疗效比较 例(%)

2.4并发症发生情况比较 观察组延迟愈合率和并发症总发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组并发症发生情况比较 例(%)

3 讨 论

长管状骨骨折是直接或间接外力导致骨完整性及连续性破坏的病变，骨折后骨断筋伤，气血凝滞，经络不通，血运受阻，静脉、淋巴回流阻碍，因此骨折部位往往发生不同程度疼痛、肿胀，增加患者痛苦。骨折愈合是一个极为复杂的生物修复过程，对于新鲜骨折治疗应尽早，最大限度恢复其解剖位置及关节面形态，进行坚强内固定，抑制创伤性炎症发生，以避免多种并发症，改善预后[7]。长管状骨骨折部位往往表面软组织覆盖较少，易出现开放骨折，诱发感染，且骨折后血供障碍，愈合受阻，易引起延迟愈合、肢体畸形等并发症，因此，如何早期促进骨折愈合，提高治疗效果，最大限度减少骨折愈合不良反应是临床医师广泛关注的问题。

在骨折愈合恢复过程中，BMP-7、LEP发挥着重要作用，参与新骨生成的整个过程。BMP-7可促进骨生成，在骨组织生成和损伤修复过程中发挥重要作用，是诱导成骨出现的先驱信号[8]；其作用机制主要是通过对骨内间充质干细胞的诱导作用使其向成软骨细胞和成骨细胞进行分化，经钙盐沉积作用生成新骨，从而促进骨折愈合修复[9]。LEP是脂肪细胞分泌的活性蛋白，可在机体骨组织中表达，直接或间接在骨生成、修复过程中发挥作用[10]。LEP促骨生成作用机制主要是促进骨髓细胞向成骨细胞转化，同时可抑制破骨细胞活性，阻止骨组织吸收，间接促进骨量增加[11]。另外LEP在骨折导致的急性炎症过程中具有显著的抗炎效果，可有效缓解局部炎性反应[12]。

中医学在骨折治疗方面具有丰富的经验，认为跌打损伤皆伤及气血，瘀血于骨折部位不散，气血运行失常，疼痛水肿发生，愈合受阻，因此治宜活血化瘀、消肿止痛以及续筋接骨。接骨丸是由马钱子粉、土鳖虫、自然铜、地龙、甜瓜子、郁金、桂枝、续断等药物提炼而成的中药制剂，其中马钱子粉具有通络止痛、散结消肿效果；土鳖虫可破瘀血；自然铜可接骨续筋；甜瓜子味甘性寒，具有散结消瘀作用；地龙可清热、凉血、通络；郁金行气、凉血、破瘀；桂枝温通经脉，散寒止痛；续断则能通利关节，活血止痛。上述药物配伍应用，共奏养血通络、生肌止痛、续筋接骨之功效。现有研究显示，接骨丸能够促进间充质细胞聚集、增殖以及血管增生，从而改善骨折部位血液循环，利于成骨细胞转化；还可刺激成纤维细胞，使其生成大量胶原纤维并向纤维结缔组织转化，连接骨折两端，随后进一步刺激骨外膜成骨细胞增生，最大程度促钙盐沉积，诱发新骨生成，加快骨折愈合[13-15]。

本研究结果显示，治疗后观察组疼痛、肿胀消失时间，出院时间以及临床愈合、骨性愈合时间均明显少于对照组，观察组治疗优良率明显高于对照组；治疗后2组BMP-7、LEP水平均较治疗前明显升高，观察组升高幅度明显高于对照组，观察组并发症总发生率明显低于对照组，这说明接骨丸在长管状骨骨折患者的愈合过程中可发挥重要作用，能有效提高BMP-7、LEP水平，促进骨折愈合，缩短愈合时间，提高治疗优良率，降低并发症发生率，临床应用前景广阔。