阿仑膦酸钠维D3联合滋肾骨康方对骨质疏松性股骨颈骨折术后愈合及髋关节功能的影响

陈 杰

(东南大学附属中大医院江北院区/江苏省南京市大厂医院，江苏 南京 210044)

股骨颈骨折是临床常见骨折类型之一，其患者人数占髋部骨折总数的40%～50%，占全身骨折总数的4%～6%，其中中老年人群股骨颈骨折多由骨质疏松导致[1]。目前对于骨质疏松性股骨颈骨折临床治疗多采用空心螺钉内固定术和关节置换术治疗，但受独特解剖结构、血供特点及骨质疏松病情影响，患者术后极易出现股骨头缺血性坏死、关节僵直、骨折延迟愈合甚至不愈合，严重影响日常生活质量和远期预后[2]。目前骨质疏松性股骨颈骨折术后西医尚无特效治疗手段，多采用补钙、促进骨质形成及降低骨量丢失等对症干预，但存在疗效差异大、起效缓慢等问题[3]。近年来相关研究显示，中药方剂辅助用于骨质疏松性股骨颈骨折术后可促进骨折愈合，提高髋关节功能及改善生活质量[4]。2015年1月—2017年1月，笔者观察了滋肾骨康方对骨质疏松性股骨颈骨折术后愈合及髋关节功能的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院上述时期收治的骨质疏松性股骨颈骨折术后患者110例，均符合《实用骨科学》[5]股骨颈骨折和《中国人骨质疏松症建议诊断标准》[6]骨质疏松西医诊断及《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]中医诊断标准，年龄50～85岁，方案经医院伦理委员会批准，且患者及家属知情同意；排除入组前3个月应用研究相关药物者，其他原因导致股骨颈骨折者，多发骨折者，凝血功能障碍者，免疫系统疾病者，精神系统疾病者，研究药物过敏者，心脑肝肾功能障碍者及临床资料不全者。将患者随机分为2组：对照组55例，男17例，女38例；年龄53～84(60.23±5.70)岁；骨折至手术时间3～7(5.61±1.04)d；手术方案为空心螺钉内固定术27例，关节置换术28例。观察组55例，男19例，女36例；年龄52～83(60.14±5.67)岁；骨折至手术时间3～6(5.54±1.01)d；手术方案为空心螺钉内固定术29例，关节置换术26例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 术后对照组给予阿仑膦酸钠维D3(杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字J20140022，规格：700 mg/2 800 IU)口服，1片/次，1次/d；观察组则在此基础上给予滋肾骨康方治疗，组方：地黄30 g、山萸肉20 g、当归20 g、牛膝20 g、淫羊藿15 g、补骨脂15 g，1剂/d，水煎早晚分服。2组治疗时间均为3个月。

1.3观察指标 ①主要证候积分：根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]对腰膝酸软、髋部疼痛、痿软无力、眩晕耳鸣及步履艰难情况进行评分，分值越高提示症状越严重。②髋关节活动功能：采用Harris评分量表对髋关节活动功能进行评价[8]，分值越高提示活动功能恢复效果越佳。③健侧股骨颈骨密度：采用双能X射线吸收法检测健侧股骨颈骨密度。④血清骨碱性磷酸酶(BALP)及抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP5b)水平：采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测BALP和TRACP5b水平。⑤临床疗效。显效：骨折对位对线佳，关节面平整光滑，且下肢等长；有效：骨折对位对线尚可，下肢长度相差2 cm以内；无效：未达上述标准[8]。⑥记录患者术后骨折延迟愈合、切口感染及泌尿系统感染发生情况。⑦记录患者治疗过程中恶心呕吐、腹泻腹痛及便秘发生例数，计算百分比。

2 结 果

2.12组治疗前后主要证候积分比较 治疗后2组腰膝酸软、髋部疼痛、痿软无力、眩晕耳鸣及步履艰难积分均显著降低(P均<0.05)，且观察组以上积分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后主要证候积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后Harris髋关节功能评分和健侧股骨颈骨密度比较 治疗后2组Harris髋关节功能评分和健侧股骨颈骨密度均显著提高(P均<0.05)，且观察组以上指标水平均显著高于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后BALP和TRACP5b水平比较治疗后2组BALP水平均显著提高(P均<0.05)，TRACP5b水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组以上指标水平改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后Harris髋关节功能评分和健侧股骨颈骨密度比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后BALP和TRACP5b水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组临床疗效比较 观察组临床治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组临床疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.52组术后并发症发生情况比较 观察组术后并发症发生率显著低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组术后并发症发生情况比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.62组不良反应发生情况比较 2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 2组不良反应发生情况比较

3 讨 论

骨质疏松性股骨颈骨折好发于中老年人群，多因骨代谢紊乱，骨量流失严重，骨微结构破坏及脆性增加，在外力冲击股骨颈条件下发生，该病已成为影响中老年人生活质量的主要骨科疾病之一[8]。对于骨质疏松性股骨颈骨折临床推荐早期行手术治疗，但术后患者体内破骨和成骨平衡状态打破，破骨细胞占优势则进一步加剧骨量流失；而术后卧床休息、无法早期锻炼等因素亦给术后愈合带来严重影响[9]。已有研究显示，BALP和TRACP5b水平是影响骨质疏松性股骨颈骨折术后愈合进程的关键因素[10]；其中BALP属于骨形成特异酶，其活性可反映成骨细胞成骨能力，与机体骨质形成速率关系密切[11]；而TRACP5b则主要由破骨细胞合成分泌，其水平与破骨细胞活性和骨密度相关[12]。

目前西医对于骨质疏松性股骨颈骨折术后患者主要从抑制骨吸收和促进骨形成两方面进行辅助治疗。阿仑膦酸钠维D3属于阿仑膦酸钠和维生素D3复合制剂，能够有效提高机体对于钙剂吸收效果，促进正常骨骼合成，同时还能够拮抗破骨细胞的活性，减少骨质流失，降低再发骨折率和缩短愈合进程，但单独应用总体效果欠佳，且持续用药后有胃肠道不良反应，患者治疗依从性和耐受性差[13]。

祖国传统医学并无骨质疏松症性骨折表述，依据病机和证候多将其归于“骨痿”“骨痹”范畴。肾主骨髓，骨折术后愈合需肾精充养，骨髓填充方可实现，如肾精亏虚则骨折难愈[14]。骨质疏松症性骨折属本虚标实之证，基本病机为脾肾亏虚，而血瘀脉阻则为标实所在；肾亏精虚，骨痿髓枯，血行乏力，气血无以濡养筋骨而发为本病[15]；故中医治疗骨质疏松性股骨颈骨折术后患者当以益肾养血、补髓续骨为主。本研究所用滋肾骨康方中地黄益肾养阴，山萸肉补肾敛血，当归生血养血，牛膝强筋续骨，淫羊藿助阳壮骨，而补骨脂续骨通脉，诸药合用可共奏补肾精、充髓血之功效。现代药理学研究证实，地黄可有效上调骨组织成骨转录因子水平，在增加骨量的同时拮抗破骨细胞骨吸收活性[16]；山萸肉能够刺激成骨细胞分化成熟，提高成骨细胞活性，并有助于改善微循环血流灌注状态[17]；当归具有促进破骨细胞凋亡，加快骨折断端骨痂形成速率及提高骨折部位力学强度等作用[18]。

本研究结果显示，2组治疗后腰膝酸软、髋部疼痛、痿软无力、眩晕耳鸣及步履艰难积分和TRACP5b水平均显著降低，Harris髋关节功能评分、健侧股骨颈骨密度及BALP水平均显著提高，且观察组以上指标改善情况均显著优于对照组；观察组临床治疗总有效率显著高于对照组，术后并发症发生率显著低于对照组；2组不良反应发生情况无明显差异。提示阿仑膦酸钠维 D3联合滋肾骨康方用于骨质疏松性股骨颈骨折术后可有效缓解临床症状体征，改善髋关节功能，提高骨密度，调节BALP和TRACP5b水平，降低术后并发症发生风险，且无明显不良反应。