不同他汀类药物对高龄冠心病PCI患者心肾功能及心血管事件发生的影响

2018-10-29 11:19劳荣海
中国医学创新 2018年20期
关键词:他汀类药物高龄冠心病

劳荣海

【摘要】 目的:分析不同他汀類药物对高龄冠心病经皮冠脉介入治疗(PCI)患者心肾功能及心血管事件发生的影响。方法:选取2015年1月-2016年8月本院的已择期进行PCI手术的90例高龄(>60岁)冠心病患者作为研究对象,随机均分为A组(阿托伐他汀组)、B组(瑞舒伐他汀组)、C组(氟伐他汀组),各30例,三组均在常规治疗的基础上加用对应他汀类药物治疗,比较治疗前、治疗6个月三组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)血脂指标,测定患者血肌酐(Scr)、尿酸(UA)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)等肝、肾功能指标的变化,测定患者心肌酶谱,记录肌酸激酶同工酶(CK-MB)及心肌损伤标志物肌钙蛋白(cTnI)水平的变化,统计各组用药不良反应发生率,三组均随访1年,统计终点事件及主要心血管不良事件(MACE)发生率。结果:治疗6个月后,三组TC、TG、LDL-C均降低,HDL-C均上升,与本组治疗前对比,差异均有统计学意义(P<0.05),三组组间对比,差异无统计学意义(P>0.05)。三组治疗期间肝肾功能异常发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前后,三组CK-MB、cTnI均无明显变化,差异均无统计学意义(P>0.05)。三组治疗期间均未见严重不良反应。三组随访1年MACE发生率对比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:冠心病患者PCI术前后规律服用他汀类药物,可保护患者心肾功能,可降低MACE发生率,提高治疗的安全性。

【关键词】 冠心病; 高龄; 他汀类药物; PCI; 心肾功能

【Abstract】 Objective:To analyze the effects of different statins on cardiac and renal function and incidence of cardiovascular events in elderly patients with coronary heart disease treated by percutaneous coronary intervention(PCI).Method:Ninety elderly patients (> 60 years old) with coronary heart disease who underwent elective PCI in our hospital from January 2015 to August 2016 were randomized into group A(Atorvastatin group),group B (Rosuvastatin group) and group C (Fluvastatin group),30 cases in each group.All groups were treated with statins,based on routine treatment.Before the treatment and 6 months after treatment,the total cholesterol(TC),triglyceride(TG),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and other lipid parameters were compared between groups.The changes of serum creatinine(Scr),uric acid(UA),aspartate aminotransferase(AST),alanine aminotransferase(ALT) and other liver and renal function indexes were determined.Myocardial enzymes were also determined.The changes of serum creatine kinase isoenzyme(CK-MB) and cardiac troponin(cTnI) levels were recorded.The incidence rates of adverse drug reactions in all groups were statistically analyzed.The three groups were followed up for 1 year,and the incidence of major adverse cardiovascular events(MACE) was statistically analyzed.Result:After 6 months of treatment,TC,TG and LDL-C in all groups decreased while HDL-C all increased(P<0.05),there were no significant differences between the three groups (P>0.05).There were no significant differences in the incidence of abnormal liver and renal function between the three groups(P>0.05).Before and after treatment,there were no significant changes in CK-MB and cTnI between three groups(P>0.05).During the treatment,there were no serious adverse reactions in the three groups.There were no significant differences in the incidence of MACE between the three groups during 1 year of follow-up(P>0.05).Conclusion:Regular use of statins in patients with coronary heart disease before and after PCI can protect the cardiac and renal function of patients,reduce the incidence of MACE,and improve the safety of treatment.

【Key words】 Coronary heart disease; Advanced age; Statins; PCI; Heart and kidney function

First-authors address:Leizhou Peoples Hospital,Leizhou 524200,China

doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2018.20.015

冠心病为临床常见心血管病,系指冠脉粥样硬化所致血管腔阻塞或狭窄引起的心肌缺血、缺氧病变所致心脏病类型,近年来发病率有所上升[1]。糖尿病、高龄、血脂异常、高血压等均为冠心病发病的相关危险因素[2]。经皮冠脉介入治疗术(PCI)是目前治疗冠心病患者的重要治疗手段,其可改善冠心病患者心肌灌注,但文献[3]报道显示,冠心病患者PCI术后再狭窄发生率较高,其机制与术后炎症反应、基质降解、新生内膜增生等有关。他汀类药物则为减轻冠心病炎症水平的有效干预手段,其属3-羟基-3-甲基-戊二酰基辅酶(HMG-CoA)还原酶抑制剂,在心血管疾病预防中有较好的效果,且近年来被证实其具备调脂作用以外的功效,包括抑制平滑肌增殖、改善血管内皮功能、抗炎症、抗血小板聚集等[4]。基于此,为探讨不同他汀类药物对高龄冠心病患者PCI术心肾功能的保护作用及不良心血管事件(MACE)发生的影响,本院对收治的90例高龄冠心病患者展开了研究,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月-2016年8月于本院的已择期行PCI术治疗的90例高龄冠心病患者作为研究对象。纳入标准:经冠脉造影确诊为冠心病;自愿接受PCI术治疗;年龄>60岁;有固定联系方式,依从性好,可完成随访调查;知情且自愿签署研究同意书。排除标准:合并急慢性炎症者;合并自身免疫性疾病;合并恶性肿瘤;合并内分泌疾病;既往有创伤性疾病史;近1个月内服用影响试验药物者;妊娠及哺乳期妇女;对他汀类药物过敏者;合并严重肝肾疾病者。将所有患者均分A、B、C组,各30例。

1.2 方法 三组均接受PCI术治疗。三组PCI术前、术后均应用他汀类药物治疗。A组术前7 d口服阿托伐他汀钙片(生产厂家:北京嘉林药业股份有限公司,批准文号:国药准字H20093819),20 mg/次,1次/d,术后长期服用;B组术前7 d口服瑞舒伐他汀钙片(生产厂家:鲁南贝特制药有限公司,批準文号:国药准字H20080241),10 mg/次,1次/d,术后配合长期服用;C组术前7 d口服氟伐他汀钠胶囊(生产厂家:北京诺华制药有限公司,批准文号:国药准字H20010517),20 mg/次,1次/d,术后长期服用。三组患者他汀类药物术后均连续服用6个月。

1.3 观察指标 (1)各组均于治疗前、治疗6个月采集空腹肘静脉血5 mL,离心,分离血清,采用血生化仪测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等血脂指标的改善情况,同时测定肾功能指标血肌酐(Scr)、尿酸(UA)及肝功能指标天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT),统计治疗后肝肾功能异常发生率,Scr正常范围为45~84 mmol/L,UA为90~450 μmol/L,ALT正常范围8~38 U/L,AST正常范围为5~42 U/L,Scr或UA上升超过正常值的1倍以上则视为肾功能异常,ALT或AST超过正常上限3倍以上则视为肝功能异常,统计各组肝肾功能异常发生率。(2)采用全自动生化分析仪测定患者心肌酶谱指标肌酸激酶同工酶(CK-MB)及心肌损伤标志物肌钙蛋白(cTnI)水平的变化。(3)监测治疗期间各组肝肾功能的变化,统计各组用药不良反应。(4)三组均随访1年,记录终点事件发生率,统计MACE发生率,包括急性心肌梗死、心力衰竭、血运重建、脑卒中、全因死亡。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计学软件处理本组观察数据,计量资料用(x±s)表示,均行正态性和方差齐性检验,不符合正态分布变量进行自然对数转化呈正态或近似正态分布,组间比较行

t检验;计数资料采用率(%)表示,组间比较行

字2检验,多组比较采用方差分析,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者一般资料比较 A组男14例,女16例;年龄61~81岁,平均(75.5±1.3)岁;合并高血压9例,吸烟6例;身体质量指数(BMI)为(23.1±1.3)kg/m2。B组男15例,女15例;年龄62~80岁,平均(75.4±1.5)岁;合并高血压8例,吸烟7例;BMI为(23.2±1.4)kg/m2。C组男13例,女17例;年龄63~80岁,平均(75.2±1.3)岁;合并高血压10例,吸烟5例;BMI为(23.5±1.1)kg/m2。三组性别、年龄、合并疾病、BMI等资料对比,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

2.2 三组治疗前后血脂指标比较 治疗前,三组血脂指标对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,三组TC、TG、LDL-C均降低,HDL-C均上升,与同组治疗前对比,差异均有统计学意义(P<0.05),但三组组间对比,差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。

2.3 三组治疗期间肝肾功能异常发生率比较 A、B、C组治疗期间肝肾功能异常发生率对比,差异均无统计学意义(P>0.05),见表2。

2.4 三组治疗前后CK-MB、cTnI指标比较 治疗前后,三组CK-MB、cTnI均无明显变化,对比差异均无统计学意义(P>0.05),见表3。

2.5 三组治疗期间不良反应发生率比较 三组治疗期间均未见严重不良反应,其不良反应发生率对比,差异均无统计学意义(P>0.05),见表4。

2.6 三组随访1年MACE发生率比较 三组随访1年MACE发生率对比,差异均无统计学意义(P>0.05),见表5。

3 讨论

冠心病为动脉粥样硬化所致病变的常见类型,常见于中老年群体[5]。目前已证实炎症反应是动脉粥样硬化的病理基础,斑块内炎症因子浸润,促进冠脉粥样硬化斑块脂质扩大,破坏纤维组织的完整性,导致斑块内血栓形成[6]。血脂异常同样为冠心病重要危险因素,且机体血脂水平受到激素、饮食、营养等因素的影响。LDL-C为动脉粥样硬化的主要危险因素,血浆LDL-C上调,可加重血管内皮损伤,其受体进入血管壁后可加重机体氧化应激,促进冠心病进展。HDL-C则富含多类蛋白,脂质则相对较少,是逆转胆固醇的重要载体,是血清脂类中唯一可抑制动脉粥样硬化的脂蛋白,其可将脂质转运至肝脏内,促进其代谢及降解。此外,HDL-C同样可促进血管内皮细胞生成一氧化氮,抗动脉粥样硬化,抑制血管内皮细胞凋亡[7-9]。

PCI介入术是当前治疗冠心病的有效方案,文献[10]研究发现,其可改善冠心病患者心肌灌注,促进闭塞、狭窄血管再通,但单纯PCI术后冠心病患者心血管事件发生率高,术后并发症发生率较高。文献[11-12]研究显示,PCI手术前后辅以他汀类药物干预可改善冠心病患者预后,提高PCI术的安全性。罗长军等[13]发现,PCI术前加用阿托伐汀治疗的冠心病患者其心血管不良事件发生率,肝肾功能基本正常。他汀类药物为HMG-CoA还原酶抑制剂,为临床常用的有效调脂药物,同时也是心脑血管病预防的一线药物,其自身及代谢产物与HMG-CoA结构类似,可竞争性抑制HMG-CoA活性,阻止甲羟戊酸形成,阻滞内源性胆固醇合成,增加LDL受体合成,降低血浆LDL水平。且文献[14]研究发现,大剂量他汀类药物同样可降低血TG水平,减轻冠脉病变风险。文献[15]研究也显示,他汀类药物除调脂作用外,同样有其显著的抗炎症、改善血管内皮功能、抑制平滑肌细胞增殖、抗血小板聚集及稳定粥样硬化斑块作用,该观点认为他汀类药物可降低冠心病PCI术患者心血管不良事件发生率。

本研究中,三组冠心病PCI术患者均于手术前后规律服用他汀类药物,A组采用阿托伐他汀治疗,阿托伐他汀为心血管病预防最为常用药物,其降脂作用及心血管保护作用已基本得到认可,其降血脂,减轻炎症反应、氧化应激作用已被证实[16];B组应用瑞舒伐他汀治疗,瑞舒伐他汀则为他汀家族新成员,其有心肌保护作用,可降低冠心病PCI术患者围术期心肌梗死发病率;C组则采用氟伐他汀治疗,氟伐他汀则为新型调脂药物,可明显降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油水平,且口服吸收速度快。本研究结果显示,三组患者治疗后TC、TG、LDL-C均明显降低,HDL-C均上升,证实了他汀类药物对血脂的调节作用,减轻了患者冠脉病变风险,与文献[17-21]报道相符。同时,心肝肾功能监测显示,三组治疗前后心肌酶谱及心肌炎性标志物均无明显变化,且三组肝肾功能异常发生率均较低,肯定他汀类药物对冠心病PCI术患者心肾功能的保护作用。此外,不良反应及随访MACE监测发现,三组均未见严重不良反应,且1年随访发现三组MACE发生率均较低,进一步证实了他汀类药物对冠心病PCI术患者预后的改善作用。

综上所述,他汀类药物对高龄冠心病PCI術患者均有一定的心肾功能保护作用,可降低MACE发生率,有其较高的安全性,且不同他汀类药物对冠心病PCI术患者心肾功能保护作用尚未见异质性。

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(收稿日期:2018-04-13) (本文编辑:张爽)

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