不同致孔剂在乙基纤维素水分散体膜控包衣中的应用研究

【摘 要】目的：研究不同致孔剂在乙基纤维素水分散体膜控包衣中的应用。方法：对含15% K100LV的富马酸喹硫平缓释片进行膜控包衣，选取比例为50%HPMC E3、HPMC E5、HPMC E15类型的致孔剂，根据溶出曲线，对比不同包衣重量下，不同致孔剂的释放速率。结果：包衣增重越多，致孔剂类型的影响越明显，不同致孔剂药物释放曲线差异越大。增重5%、10%时，不同类型致孔剂药物释放曲线差异不明显，特别是E3与E5释药差异不大。当增重增加至15%、20%时，不同类型致孔剂药物释放情况差异较大，释放速率快慢为：E15>E5>E3，释药时滞E15

【关键词】乙基纤维素水分散体；膜控包衣；致孔剂

【中图分类号】R461 【文献标志码】A 【文章编号】1005-0019（2018）10-001-01

作者简介：焦薪宇（1997.1.1），女，天津静海区人，本科学历，药物制剂学专业，现就读于南京中医药大学。

膜控包衣是将不溶于水的聚合物，用水作分散剂，加入其他辅料制成胶乳或伪胶乳进行包衣，具有粘度低、易操作、包衣时间短、能耗低等特点[1]。用乙基纤维素水分散体进行膜控包衣达到缓释效果。乙基纤维素是一种热塑性、非水溶性、非离子型的纖维素烷基醚，具有耐化学药品、耐盐、耐碱和热稳定的特性，有较宽的黏度范围可供选用，有良好的成衣性能，可生成韧性好且不易磨损的包衣层[2]。乙基纤维素分散到水中制备成水分散体在膜控包衣中应用广泛，但由于其是不溶性聚合物材料包衣，溶解度低，产生释药时滞及突释现象，为了使药物能较好的溶出和释放，加入不同类型的致孔剂使药物产生良好的溶出和释放效果[3]。为此，本研究进行富马酸喹硫平缓释片的膜控包衣，采用乙基纤维素水分散体为包衣材料，考察不同致孔剂对膜控包衣片溶出的影响。

1 实验仪器与材料

1.1 仪器 旋转式压片机（上海天峰制药）；溶出度测定仪（天津国铭）；分析天平（梅特勒-托利多）；紫外分光光度计（岛津）

1.2 材料 富马酸喹硫平缓释片（浙江华海）；羟丙甲纤维素K100LV（DOW）；枸橼酸钠（湖南华日）；微晶纤维素101（JRS）；乳糖314（Foremore）；硬脂酸镁（湖州展望）；EC水分散体（卡乐康）；HPMC E15（DOW）；HPMC E5（DOW）；HPMC E3（DOW）；聚维酮 K30（DOW）；聚乙二醇6000（南京威尔）；盐酸（北京化工厂）

2 实验内容

2.1 富马酸喹硫平缓释片的制备 称量：枸橼酸钠粉碎后过40目筛，称取API、乳糖、MCC101、HPMC K100LV、枸橼酸钠备用；过筛预混：枸橼酸钠依次与HPMC K100LV、MCC101、乳糖、API混合，过40目筛三遍；制粒：在烧杯中制软材，加水25%，软材过18目筛制粒；干燥：60℃烘箱干燥，卤素水分测定仪测定水分，干燥至水分在1.3%～1.7%范围内；整粒：20目筛整粒，计算收率；总混：根据收率，称取处方量的MS，加入适量颗粒混合过20目筛，混合物并入剩余颗粒中至7号聚乙稀袋中手动混合5分钟；压片：17mm×7mm异形冲压片，片重600mg，规格200mg（按喹硫平计），硬度约120N。

2.2 膜控包衣 包衣液配制方法如下：称取部分处方量的纯化水置于1000ml烧杯中；称取处方量的致孔剂，边搅拌边加入纯化水中，直至致孔剂完全溶解；称取处方量的乙基纤维素水分散体（Surelease）置于另一烧杯中，边搅拌边加入不同类型致孔剂溶液；用处方剩余量的水反复润洗盛放致孔剂溶液的烧杯，润洗液一并转入Surelease包衣液中，继续搅拌10分钟；包衣液过60目筛备用[4]。经文献研究[5]，EC水分散体中加入的致孔剂比例为50%，且片芯含15%K100LV时，才能获得在10小时内缓慢释放且释药时滞较短的药物释放曲线。以HPMC E5、HPMC E3、HPMC E15为致孔剂加入EC水分散体的膜控包衣中，考察溶出效果。

2.3 溶出测定

2.3.1 溶出方法的确定 富马酸喹硫平缓释片溶解度随着pH值的减小而增加，虽然富马酸喹硫平缓释片生物药剂学分类中属于BCSⅡ类，属于溶解度低、渗透性高的药物，但是其在盐酸中溶解性很好，完全满足溶出所需的漏槽条件，参照文献资料[6]，确定本品的溶出方法如下：

方法：USPⅡ法

转速：100rpm

释放介质：0.1mol/L盐酸900ml

温度：37℃

取样体积：10ml

补液：10ml

取样时间点：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10小时

3 实验结果

通过比较药物溶出曲线来考察不同类型的致孔剂对药物释放的影响。固定致孔剂比例为50%，片芯选用15%K100LV，增重5%、10%、15%、20%时，考察以HPMC E5、HPMC E3、HPMC E15为致孔剂的EC水分散体膜控缓释片释药曲线，见图1。

由图1可知，增重越多，致孔剂类型的影响越明显，不同致孔剂药物释放曲线差异越大。增重5%、10%时，不同类型致孔剂药物释放曲线差异不明显，特别是E3与E5释药差异不大。当增重增加至15%、20%时，不同类型致孔剂药物释放情况差异较大，释放速率快慢为：E15>E5>E3，释药时滞E15

4 讨论

致孔剂的黏度和与吸水膨胀能力都影响释药速率。黏度大阻滞药物释放，吸水膨胀能力大则水分越易进入包衣膜，随着致孔剂的膨胀，越容易撑破衣膜，从而促进药物释放。致孔剂的黏度及吸水能力大小顺序均为：E15>E5>E3[7]。在本研究中，以药物富马酸喹硫平为模型药物，采用乙基纤维素水分散体Surelease为包衣液，在包衣液中加入不同种类的致孔剂：HPMC E5、E3、E15调节释药速率，研究比较了不同致孔剂对释药曲线的影响，结果发现致孔效果E15>E5>E3，接着考察了不同增重（5%、10%、15%、20%）对释药速率的影响，发现增重越多，释药速率越慢，且在不同的增重下，致孔剂的种类对释药速率的影响不同，在增重10%时，致孔效果E15>E3>E5，这主要是致孔剂黏度和吸水膨胀能力综合作用的结果。

综上所述，本论文采用膜控包衣技术制备了富马酸喹硫平缓释片，加入不同类型的致孔剂，考察药物的溶出曲线，比较其释放速度，为以后乙基纤维素水分散体在膜控包衣中的应用奠定了基础。

参考文献

[1] 上海卡乐康包衣技术有限公司. 全配方乙基纤维素膜控包衣系统的包衣增重和致孔剂水平对药物释放的影响[J]. 中国医药工业杂志， 2016， 47（11）：34-39.

[2] 汪忠军， 赵月， 王颖，等. 琥珀酸去甲文拉法辛膜控与骨架结合型缓释微丸的制备及释放特性研究[J]. 华西药学杂志， 2017，67（2）：45-49.

[3] 上海卡乐康包衣技术有限公司. 致孔剂对乙基纤维素包衣微丸药物释放的影响[J]. 中国医药工业杂志， 2017， 48（1）.

[4] 张传斌， 陈剑英. 一种微孔膜控释包衣替米考星微丸及其制备方法：， CN105919980A[P]. 2016，56（4）：26-29.

[5] 黄雁， 何希文， 揣成智. 乙基纤维素水分散体在缓控释薄膜包衣领域中的应用[J]. 塑料， 2016， 36（3）：37-40.

[6] 上海卡乐康包衣技术有限公司. 对乙酰氨基酚颗粒采用乙基纤维素水分散体（苏丽丝）进行掩味包衣的研究[J]. 中國医药工业杂志， 2016， 46（7）：63-67.

[7] 臧杰. 热溶增塑乙基纤维素水分散体缓控释包衣材料制备方法： CN102920679A[P]. 2016， 54（3）：41-43.