肺功能正常吸烟者高迁移率族蛋白1(HMGB1)和可溶性糖基化终末产物受体(sRAGE)表达水平及其临床意义的研究

黎教武，陈 颖，许浦生，萧 鲲，李明霞，林艾阳，尤佰宝，曾敏洪

(1.佛山市顺德区乐从医院，广东 佛山 528315；2.广州医科大学附属第二医院，广东 广州 510260；3.广州医科大学附属脑科医院，广东 广州 510145)

高迁移率族蛋白1(HMGB1)属于炎性介质，可溶性糖基化终末产物受体(sRAGE)属于HMGB1主要受体产物，临床上有研究发现这两种血清标志物在慢性阻塞性肺疾病患者中发生异常改变，但临床上关于吸烟者肺功能发生异变之前的HMGB1、sRAGE表达水平的研究报道较少[1]。本研究旨在探讨肺功能正常吸烟者HMGB1、sRAGE的表达水平及其临床意义，为此，针对80例健康志愿者进行研究，比较吸烟与非吸烟者的肺功能和血清HMGB1、sRAGE表达水平。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2017年1月～2017年9月在我院门诊体检中心进行健康体检且肺功能正常的80例健康志愿者作为研究对象，根据体检者是否吸烟将其分为吸烟组40例、非吸烟组40例，排除系统性炎性反应疾病患者、呼吸系统疾病患者、既往吸烟但现今已戒烟者。收集两组体检者的一般资料，其中，吸烟组共有男30例，女10例，年龄31～62岁，平均(41.83±10.42)岁；观察组共有男29例，女11例，年龄29～64岁，平均(41.98±10.36)岁。两组体检者的性别、年龄等一般资料作比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：对两组体检者进行肺通气功能检查，采用肺通气功能检测仪进行测定，检测指标包括1秒用力呼吸容积(FEV1)、1秒用力呼吸容积与用力肺活量的比值(FEV1/FVC)。于体检者清晨空腹状态下，采集其肘前静脉血液2 ml作为血液样本，以3 300 r/min的速度对血液样本进行离心处理，持续离心10 min，取上层血清，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验对其血清HMGB1、sRAGE表达水平进行测定。

1.3观察指标：比较吸烟组与非吸烟组的肺通气功能指标(FEV1、FEV1/FVC)、血清HMGB1、sRAGE表达水平；采用皮尔逊相关系数分析法，分析血清HMGB1、sRAGE表达水平与肺功能的相关性。

2 结果

2.1两组体检者的肺通气功能比较：吸烟组与非吸烟组的肺通气功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

组别例数FEV1(L)FEV1/FVC(%)吸烟组40103.52±13.1886.45±9.25非吸烟组40104.16±12.5786.92±8.97t值0.2220.231P值0.8250.818

2.2两组体检者的血清HMGB1、sRAGE表达水平比较：吸烟组的血清HMGB1表达水平明显高于非吸烟组，其血清sRAGE表达水平明显低于非吸烟组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别例数HMGB1sRAGE吸烟组401.93±0.24507.82±114.65非吸烟组401.70±0.19658.97±143.32t值4.7525.209P值0.0000.000

2.3两组体检者血清HMGB1、sRAGE表达水平与肺通气功能相关性分析：经相关性分析得出，血清HMGB1、sRAGE表达水平与吸烟组的肺通气功能指标密切相关(P<0.05)，HMGB1呈负相关，sRAGE呈正相关；血清HMGB1、sRAGE表达水平与非吸烟组的肺通气功能指标均无线性相关(P>0.05)。见表3。

表2两组体检者血清HMGB1、sRAGE表达水平与肺通气功能相关性分析

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病属于一种可预防、可治疗的临床常见慢性疾病，该疾病的病程漫长，病情迁延不愈，肺部组织在长期炎性反应作用下往往会受到侵蚀，导致肺通气功能出现障碍，其临床特征以不完全可逆的气流受限为主[2-3]。临床上一致认为，吸烟是导致慢性阻塞性肺疾病的独立危险因素，其对人体肺功能具有损害，但其损害具有长期滞后性，吸烟者往往在出现明显临床症状后才就诊，此时其肺功能严重受损，因此，如何在早期发现吸烟者的肺功能异常是预防慢性阻塞性肺疾病的重点、难点问题[4]。

HMGB1是一种在多种炎性反应疾病发生发展过程中发挥重要作用的炎性反应介质，可触发早期炎性反应，而sRAGE则是HMGB1的主要受体，由可溶性RAGE分泌生成，可通过与RAGE受体竞争，阻断RAGE信号，在炎性反应疾病中起到保护作用[5]。现阶段，关于“HMGB1在慢性阻塞性肺疾病中出现异常增高”这一点在临床上已经被证实，但关于HMGB1及其受体在肺功能正常吸烟者中的表达水平则存在争议[6]。

本研究发现，吸烟组与非吸烟组的肺通气功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，其血清HMGB1表达水平明显高于非吸烟组，sRAGE表达水平明显低于非吸烟组，差异均有统计学意义(P<0.05)，而经相关性分析得出，血清HMGB1、sRAGE表达水平与吸烟组的肺通气功能指标密切相关(P<0.05)，这说明HMGB1可能诱导了气道炎性反应，参与到肺功能受损过程中，而sRAGE则出现降低，其对炎性反应的保护作用减弱。

综上所述，肺功能正常的吸烟者其血清HMGB1表达水平异常增高，其血清sRAGE表达水平异常下降，在吸烟者肺功能受损前，可将血清HMGB1、sRAGE作为评估其肺功能的重要指标，以便于及时发现其肺功能受损。