α-酮酸对腹膜透析患者血清Resistin水平及营养状况的影响

唐晓倩，刘 刚，王伟伟，黄静静，赵明杰，李思雯，杨晓萍

(石河子大学医学院第一附属医院肾病内科，新疆 石河子 832000)

随着腹膜透析(CAPD)技术的不断完善，越来越多的终末期肾病患者选择CAPD方案替代治疗。虽然CAPD技术简便性高、经济性强、保留残余肾能等优势，但营养不良和机体的微炎性反应等并发症仍然影响患者生存质量，是导致CAPD患者高病死率的主要原因之一。因此，改善CAPD患者营养状况及腹透患者自身微炎性反应状态，对CAPD患者的预后至关重要。

抵抗素是一种脂肪组织分泌的蛋白质样物质。有研究证实，Resistin是动脉粥样硬化的一个炎性反应标志物，参与炎性级联反应；并且，抵抗素是联系内分泌、炎性反应和能量代谢的纽带[1]。有研究表明，微炎性反应状态可能是导致营养不良的主要原因[2]。为此,Stenvinkel等提出了营养不良、炎性反应状态、动脉粥样硬化综合征(MIA综合征)的概念[3]。还有研究证实，营养不良会促进CAPD患者炎性反应因子的产生。炎性反应因子与营养不良相互影响，严重影响CAPD患者的预后[4]。α-酮酸是8种必需氨基酸的复合制剂，可使体内蛋白质合成增加，改善营养状况[5]。为探讨补充α-酮酸能否通过改善腹透患者的营养状况，继而影响血清Resistin水平，本研究选择60例CAPD患者，其中30例给予α-酮酸(开同)治疗，通过前后半年重复检测CAPD患者Resistin水平以及血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、血红蛋白(Hb)，并进行人体测量学测量及主观整体营养评价(SGA)。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择石河子大学第一附属医院肾病科CAPD患者60例，年龄均>18周岁，透析时间>6个月，其中男30例，女30例，年龄29～81 岁，平均(55.9±12.44)岁，透析时间6～66个月，平均(31.2±15.18)个月。基础疾病:糖尿病性肾病18例,慢性肾小球肾炎9例,高血压肾小球动脉硬化29例,慢性间质性肾炎2例,肾病综合征1例，多囊肾2例。所有患者1个月内无腹膜炎、严重的心力衰竭、活动性肝病、创伤和手术等合并因素,除外糖尿病无其他内分泌疾病。本研究经我院伦理委员会批准同意，并且经患者或家属签署《知情同意书》后开展实施。

1.2研究方法

1.2.1纳入标准：60例CAPD患者随机分成α-酮酸组30例与CAPD组30例。α-酮酸组常规饮食情况下服用α-酮酸片0.12 g/(kg·d)；两组患者治疗前需对患者进行膳食调查及营养状况检查，对入组患者进行连续3 d的食谱调查，并进行合理饮食的指导。另选择30名健康体检者为对照组。

1.2.2排除标准：① 排除腹膜平衡试验为高平衡转运患者；② 近1个月内发生急性血管疾病事件、进行手术治疗及受过外伤的患者；③ 排除转入血液透析、腹膜透析与血液透析联合、肾移植患者；④ 近3个月内发生需要抗生素治疗的感染疾病，如肺部感染、败血症等。

1.2.3检测指标：研究时间为6个月。对所有患者检测实验室检查指标、体表测量指标，使用ELISA法检测血清Resistin、hs-CRP水平，半年后对所有对象重复测量上述指标。监测指标包并再次对入组对象进行SGA评价。①血样采集及处理：CAPD患者取清晨空腹静脉血2 ml,高速离心机离心后-80℃保存备用，待标本收集齐后一次性检测。②实验室检查指标的测定：①尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、ALB、PA、Hb、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)均由本院检验科测定；留取24 h尿液及腹膜透析液及空腹静脉血，计算尿液及腹膜透析液总量，测血、尿及腹膜透析液BUN水平，计算KT/V值。②采用ELISA法检测血清Resistin、hs-CRP水平，严格按试剂盒说明书进行操作。③人体学测定 ：①计算体质指数(BMI)BMI=体重/身高2(体重要求在患者取出透析液时测量)。②三头肌皮褶厚度 (triceps skinfold thickness，Tsft)应用皮褶厚度计连续测量两次，取其平均值。③上臂周径 (arm circumference，AC)应用卷尺测量右上臂两次，取平均值。④上臂肌围(arm muscle circumference，AMC)AMC=AC-3.14×Tsft。⑤SGA测量：过去6个月内体重变化、饮食摄入与胃肠道症状、皮下脂肪的视觉评估、肌肉组织的测量。分数的范围为0～1分为正常营养状况，2～3分为轻度营养不良，4～8分为中度和轻度营养不良，9分为重度营养不良。

2 结果

2.1两组各项指标比较：两组患者在年龄、性别、透析龄、BMI、BUN、Cr、ALB、PA、Hb、TC、TG水平等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

2.2各观察组血清Resistin、hs-CRP值的比较：CAPD组及α-酮酸组患者血清Resistin水平、hs-CRP值较对照组显著增高，差异有统计学意义(P<0.01)；α-酮酸组与CAPD组在干预前比较，血清抵抗素水平差异无统计学意义(P>0.05)；干预6个月后，与CAPD组比较，α-酮酸组血清抵抗素、hs-CRP值下降，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3α-酮酸对CAPD患者营养状况的影响：干预前α-酮酸与CAPD组比较，各营养指标差异无统计学意义(P>0.05)；给予α-酮酸干预6个月后，与CAPD组相比，α-酮酸组ALB、PA水平升高，而SGA评分降低，差异具有统计学意义(P<0.05),AC、AMC呈升高趋势，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1两组一般资料比较

一般资料CAPD组(n=30)α-酮酸组(n=30)P值年龄(x±s,岁)55.69±12.2756.14±12.850.889性别(男/女,例)14/1616/140.121透析龄(x±s,月)38.50±21.3733.16±15.89 0.290BMI(x±s,kg/m2)22.21±3.6623.38±3.040.183Cr(x±s,μmol/L)838.27±258.35798.62±347.470.882BUN(x±s,mmol/L)18.49±7.7719.03±9.810.324ALB(x±s,g/L)28.96±15.7733.37±14.610.612Hb(x±s,g/L)108.03±19.48105.71±20.240.654TC(x±s,mmol/L)5.02±0.804.86±0.970.063TG(x±s,mmol/L)1.83±0.321.73±0.360.245Tsft(x±s,mm)14.07±2.7012.67±2.750.051AMC(x±s,mm)230.85±13.88232.13±14.810.619AC(x±s,mm)274.81±14.33272.89±17.870.649

表2干预前后各组血清Resistin、hs-CRP比较(n=30)

指标对照组CAPD组α-酮酸组P值Resistin干预前4.88±2.8512.38±2.00①13.09±1.75①②0.000干预后4.67±1.4513.45±1.74①12.47±1.44①③0.002hs-CRP干预前0.05±0.152.79±0.79①2.86±0.79①②0.000干预后 0.43±1.34①3.08±0.72①2.48±1.44①③0.000

注：与对照组比较，①P<0.05；与CAPD组干预前比较，②P<0.05；与CAPD组干预后比较，③P<0.05

项目分组干预前干预6个月后P值Abl(g/L)CAPD组33.95±3.9432.67±3.320.178α-酮酸组33.32±4.6837.05±4.58①0.003PA(mg/L)CAPD组297.60±93.87275.67±37.710.900α-酮酸组277.93±84.92348.03±67.28①0.000SGA(分)CAPD组3.96±1.294.30±0.920.074α-酮酸组3.69±1.233.07±0.69①0.026Tsft(mm)CAPD组14.07±2.7012.80±2.930.265α-酮酸组12.67±2.7512.57±3.790.323AC(mm)CAPD组274.81±14.33272.77±14.360.584α-酮酸组272.89±17.87277.83±20.49②0.324AMC(mm)CAPD组230.62±13.42232.58±13.740.513α-酮酸组233.11±15.85238.37±18.63②0.244

注：与CAPD组干6个月后比较，①P<0.05，②P>0.05

2.4血清Resistin水平与各指标相关性：血清Resistin与ALB、PA、Hb、SGA评分具有负相关性，相关系数分别为-0.687、-0.563、-0.872、-0.271，P<0.05。而与AC、Tsft、BMI无明显相关性。见表4。

表4血清Resistin水平与各指标的相关性

指标R值P值SGA0.8050.000ALB-0.6870.000PA-0.5630.000Hb-0.8720.000Tsft0.2160.123AC-0.0350.790BMI0.1120.394

3 讨论

营养不良是 CAPD患者常见的并发症,可导致感染、心血管病并发症增加，是影响CAPD患者生存的主要问题之一。多项研究表明，CAPD患者的营养不良除了和患者摄入量不足、体内的毒素潴留、酸中毒以及透析本身导致的蛋白质合成受抑、分解亢进及蛋白质和氨基酸的丢失有关外，还与CAPD患者机体本身长期存在的微炎性反应状态有关[6]。

Resistin是在小鼠脂肪细胞中发现的，属于RELM/FIZZ家族的一种新型蛋白质类物质。最近有学者报道，Resistin是动脉粥样硬化的一个炎性标志物，是联系代谢信号、炎性反应和动脉粥样硬化的纽带[1]。近几年对动脉粥样硬化患者的研究发现，血清Resistin表达水平随着血管内皮下巨噬细胞浸润的增加而升高，单核/巨噬细胞分泌多种炎性因子参与动脉粥样硬化的发生[7]。还有研究表明，用内毒素作为炎性反应刺激因子作用于巨噬细胞，可引起Resistin表达增加，急性内毒素血症可使人血浆中的Resistin水平增加7倍，Resistin阻断炎性因子的作用可减少抵抗素的表达[8]。有研究证实，终末期肾病患者血清Resistin水平均高于正常人群，且与炎性标志物hs-CRP、TNF-α呈正相关[9-11]。既往在肾移植患者的研究中，也发现 Resistin与炎性因子之间有相关性[12]。通过上述研究结果可推测，Resistin可能是各炎性因子的效应分子。在本研究中，CAPD患者血清Resistin水平、血清hs-CRP显著高于对照组，进一步分析显示，Resistin与 hs-CRP水平呈显著正相关(r=0.90)，证实CAPD患者存在微炎性反应状态，Resistin可能也是一种炎性介质，参与CAPD患者的炎性反应。本研究结果与杨杰等的研究结果[9]相一致。

复方α-酮酸中含有异亮氨酸、亮氨酸、组氨酸、赖氨酸等 CAPD 患者所必需的氨基酸，补充α-酮酸可改善CAPD患者体内必需氨基酸和非必需氨基酸的比例，使体内蛋白质合成增加，改善营养状况。此次研究中，在治疗前α-酮酸组和CAPD组患者均存在低蛋白血症，且两组差异无统计学意义(P>0.05)；在治疗6个月后，α-酮酸组血清Resistin水平明显下降，ALB水平明显升高，AC、AMC也均呈升高趋势；而CAPD组患者ALB水平及AL、AMC却无明显改变，而且Resistin水平反而升高。进一步行相关性分析显示，Reistin水平与Hb水平呈负相关，而与SGA评分呈显著正相关。Reistin的变化受CAPD患者营养状态的影响，患者ALB越低，Reistin水平越高。本研究结果进证实，Resistin水平的变化与CAPD患者营养状态密切相关。CAPD患者在补充α-酮酸后较常规饮食在改善营养状态的同时，降低Resistin水平。这可能是由于α-酮酸在提供人体必需氨基酸的同时，可利用非必需氨基酸的氨转化为氨基酸，对含氮代谢废物的代谢起到促进作用[13]，使患者的胃肠道反应降低，同时降低CAPD患者hs-CRP水平，进而改善患者的微炎症状态及氧化应激状态[14-15]，从而降低Resistin水平。

综上所述 ，血清Resistin水平与炎性反应有着密切的联系。Resistin水平随着炎性反应的加重而升高。α-酮酸与常规饮食治疗比较，其在改善腹膜透析患者的营养状况同时，降低了机体的Resistin水平，有利于改善机体的微炎性反应状态，具有一定的临床推广应用价值。