复方泛影葡胺注射液消化道给药的安全性观察

姜敏霞， 张学勇， 华俊彦

复方泛影葡胺注射液是高渗离子型对比剂，因其血管给药时发生过敏反应和对比剂肾病等不良反应发生率较高，在临床上已逐渐被非离子型对比剂替代［1-2］。复方泛影葡胺注射液口服用于有肠梗阻或者胃肠道穿孔患者的消化道造影时，因其高渗透压可以吸附血管内的液体及细胞外液进入肠腔，可缓解局部肠壁水肿和梗阻程度；另外，其无毒、刺激性小，即使有肠穿孔，它进入腹腔后也会被腹膜吸收，不会影响到手术吻合口的愈合；在临床上被广泛用于肠梗阻、肠粘连或消化道肿瘤吻合口瘘等患者的消化道造影检查［3-4］。为了解其口服不良反应的发生率，本研究通过观察2016—2017年742例复方泛影葡胺注射液消化道给药时不良反应的发生情况来了解其安全性。

1 材料与方法

1.1 一般资料

对2016年1月—2017年12月丽水市人民医院742例选择复方泛影葡胺注射液消化道给药用于消化道造影或肠梗阻患者润肠通便治疗的住院患者，其中男516例，女226例。年龄为1 d～94岁。其中用于食管癌、食管气管瘘等患者食管造影106例，胃肠肿瘤等手术后或肠梗患者胃肠造影316例，为缓解肠梗阻使用泛影葡胺润肠通便治疗324例。其中有38例患者明确有青霉素、破伤风疫苗、唑来膦酸、海鲜等药物或食物过敏史。

1.2 方法

1.2.1 泛影葡胺使用方法 消化道造影时复方泛影葡胺注射液（上海旭东海普药业有限公司，规格：20 mL∶12 g或20 mL∶15.2 g）采用口服或通过胃管注入消化道，新生儿造影复方泛影葡胺注射液用量为2～20 mL；1月龄以上儿童及成人用量为20～100 mL。用于肠梗阻患者润肠通便治疗时口服40～100 mL，有时重复使用多次。

1.2.2 不良反应严重程度分级 复方泛影葡胺注射液不良反应按照严重程度分为轻度、中度和重度。轻度，指体征和症状具有自限性且无进展依据，不需要处理，部分属生理性，主要症状有皮肤潮红、恶心、轻度呕吐、轻度荨麻疹等；中度，指体征和症状更明显，需处理但不需住院治疗；重度，指体征和症状通常会危及生命，需住院治疗。

如发生不良反应要及时处理，重度过敏反应则给予地塞米松、葡萄糖酸钙、氯苯那敏等注射液抗过敏治疗，必要时给予肾上腺素等血管活性药物升压治疗。

1.3 统计学处理

本研究的数据用SPSS19统计软件进行分析，组间比较根据理论数和总样本量要求采用Pearson卡方检验、连续性校正的卡方检验或Fisher’s检验，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

742例口服或胃管注入复方泛影葡胺注射液的患者有9例发生不良反应，发生率为1.21%。其中无其它药物或食物过敏史704例患者中发生轻度、中度不良反应分别为2例和5例，发生率为0.28%和0.71%，除1例轻度不良反应为一过性腹痛，其余6例均为过敏反应；有过敏史38例患者中发生中度不良反应2例，发生率为5.26%，均为过敏反应。所有病例都未出现重度不良反应。（表1、表2）。

表1 有无过敏史不良反应发生率比较 n（%）

3 讨论

复方泛影葡胺注射液不良反应按照发生机制分为过敏样反应和类生理反应。过敏样反应为非剂量依赖性，与给药途径和给药速度无关，其临床表现通常与过敏性反应相似，但是在多数发生反应的患者中无法识别出抗原-抗体反应，因此被归类为过敏样或特异性反应。类生理反应为剂量依赖性，是机体对含碘对比剂的一种生理性应答。与复方泛影葡胺注射液的剂量、给药途径、给药速度和理化性质相关，主要是由含碘对比剂的高渗透压、水溶性、黏滞性、电荷和化学毒性引起。一般表现为对比剂对器官或系统所产生的反应，最常累及的器官或系统为肾脏、心血管系统、神经系统。本研究对象很多为消化道肿瘤或肠梗阻患者，原有较多的消化道症状，轻度的消化道反应很难区分是药物不良反应还是原有的消化道症状，且口服复方泛影葡胺注射液引起轻度的腹泻是肠梗阻患者使用泛影葡胺治疗期望达到的效果，不属于不良反应，因此本研究中发生的类生理反应如只局限于消化系统时，只有消化道反应症状较明显且与泛影葡胺用药明显相关时才记录。

复方泛影葡胺注射液或泛影葡胺注射液静脉注射给药国外有报道轻度不良反应发生率为3.8%～12.7%，重度不良反应发生率分别为0.1%～0.4%［5-7］；国内报道轻度不良反应发生率为3.2%～14%，中度不良反应发生率为0.4%～1.6%，重度不良反应发生率为 0.4%～1.6%［8-11］。 许观照等［12］报道泛影葡胺注入宫腔行宫腔造影时轻度不良反应发生率为3.3%，中度不良反应发生率为5.3%。本研究消化道给药轻度不良反应发生率0.27%，中度不良反应发生率0.94%，无重度不良反应发生。轻度和重度不良反应明显低于静脉注射给药和宫腔注入，中度不良反应与静脉注射给药相似但低于宫腔注入。

表2 8例过敏反应病例情况

消化道给药轻度不良反应低的原因可能是因为轻度不良反应多为类生理反应，而消化道给药时泛影葡胺不吸收或吸收很少，不会干扰体内水和电解质的平衡，对血管内皮、神经系统、肾脏也无直接损害作用，因此本研究中除1例一过性的腹痛外未观察到其它类生理反应。

静脉注射给药发生严重不良反应除少数急性肾损伤等不良反应外［13-14］，多数为速发型过敏反应，泛影葡胺致速发型过敏反应的机制尚不完全清楚，但可能与肥大细胞和嗜碱粒性细胞释放组胺有关，包括：①泛影葡胺的渗透压或化学结构对肥大细胞和嗜碱粒性细胞的直接膜效应［15］；②泛影葡胺激活补体系统和缓激肽引起的效应［16］；③泛影葡胺作为半抗原，进入机体后与血清蛋白结合成为全抗原，进而导致由IgE抗体介导的Ⅰ型变态反应［17］。消化道给药因不吸收或吸收很少，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞直接接触或与血清蛋白结合的机会明显较少，因此发生速发型过敏反应的风险会明显低于静脉注射给药。本研究中无严重过敏反应的发生，推测口服泛影葡胺引起严重过敏反应的发生率可能会较低，需要较大的样本量才能观察到。检索1979—2017年中国期刊全文数据库，口服复方泛影葡胺注射液或泛影葡胺注射液引起不良反应的文献只有5篇个例报道［18-22］，共6例不良反应，其中3例为重度过敏反应，1例为轻度过敏反应，1例发生急性肾衰竭，1例出现血尿，6例患者经治疗均恢复正常。

本研究中38例有过其它药物或食物过敏史的患者口服复方泛影葡胺注射液发生中度过敏反应2例，不良反应发生率为5.26%，而无过敏史的患者不良反应发生率为0.99%，两者差异无统计学意义，但估计加大样本量两者会有显著性差异。因有过敏史时中度过敏反应发生率较高，但重度过敏反应风险不大，如有过敏史的患者需要口服泛影葡胺行消化道造影，在获得患者知情同意情况下，做好抢救措施准备并严密监视下进行。