西格列汀联合六味地黄丸对糖尿病性骨质疏松患者糖脂代谢及骨钙素的影响*

陈建鸿，王小玲，刘建勇，张冬梅

（中国人民解放军南京军区福州总医院，福建 福州 350025）

糖尿病性骨质疏松为严重的糖尿病骨骼系统并发症，是主要以骨组织结构破坏与骨量减少为特征的全身性骨骼疾病，严重影响患者生存质量［1-2］。研究表明，长期服用降糖药二甲双胍易使患者患骨质疏松的风险增加［3］。本研究中采用西格列汀联合六味地黄丸治疗糖尿病性骨质疏松，并探讨其对糖脂代谢及骨钙素的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》2型糖尿病的诊断标准［4］；无精神障碍疾病；对本研究所用药物均耐受；无严重肿瘤疾病。

排除标准：感染性疾病；心、肝等脏器严重功能障碍；严重贫血；传染性疾病。

病例选择与分组：选取我院2015年4月至2017年4月收治的糖尿病性骨质疏松患者60例，随机分为A组与B组，各30例；选取同期收治的糖尿病未合并骨质疏松患者30例作为C组。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表1。

1．2 方法

A组患者给予六味地黄丸（山东孔圣堂制药有限公司，国药准字 Z10983129，规格为每 24粒 6 g）口服，8粒／次，3次／日；C组患者仅予口服磷酸西格列汀片（Merck Sharp＆Dohme Ltd，进口药品注册证号H20140151，规格为每片 25mg）治疗，100mg／次，1 次 ／日；B组患者予六味地黄丸+磷酸西格列汀片口服，两药用法分别同A组和C组。3组均持续治疗6个月。

表1 3组患者一般资料比较（n＝30）

1．3 观察指标

治疗前、治疗6个月后，采用GE Lunar Prodigy（美国通用公司）双能X线骨密度测试仪检测患者股骨颈、Ward三角区各点的骨密度水平；抽取其空腹肘静脉血5 mL，检测生化指标水平与糖脂代谢水平。生化指标中骨钙素（OC）水平采用全自动电化学发光免疫分析法检测，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平采用双抗体两步夹心酶联免疫吸附法检测，C反应蛋白（CRP）采用免疫比浊法检测。采用全自动生化分析仪检测患者空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表2。

3 讨论

糖尿病患者由于胰岛素分泌不足，易引起骨矿物质丢失，加之机体内活性维生素D合成减少，易增加尿钙排出，造成骨质疏松［5-6］。糖尿病患者一旦发生骨质疏松，易导致各种并发症出现，甚至危及生命，故需有效控制血糖以降低骨折风险及提高临床疗效［7-9］。

本研究结果显示，治疗后C组骨密度水平明显高于A组和B组，且B组患者骨密度水平明显高于A组，B组患者的 FBG，HbA1C，LDL-C水平低于 A组和 C组，说明西格列汀联合六味地黄丸治疗比单一使用西格列汀或六味地黄丸治疗效果更佳，能有效改善患者骨密度水平，降低其糖脂代谢水平，进而提高临床疗效。西格列汀属二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂，能抑制β细胞凋亡，加快β细胞的新生，使患者机体内β细胞数量增加，GLP-1降解延缓，进而降低患者的HbA1C和FBG水平［10］。此外，西格列汀可抑制炎性因子，改善患者血管内皮细胞功能，保护心脑血管，降低心脑血管并发症发生率［11］。

CRP可反映机体内皮功能障碍，而内皮功能障碍可反映动脉粥样硬化的改变，故检测患者CRP水平能有效判断心脑血管并发症，为疾病疗效及预后提供重要依据［12］。OC主要是由成骨细胞合成、分泌，其能调节骨钙代谢，能直接反映骨形成与骨细胞活性，故检测OC水平能有效预测骨质疏松及骨折风险，能为临床评估患者病情提供重要参考价值；GLP-1属于回肠内分泌细胞分泌的脑肠肽，能刺激胰岛素分泌，直接作用于成骨细胞，加快骨细胞产生［12］。本研究结果还显示，B组患者的OC和GLP-1水平均高于A组和C组，CRP水平低于A组和C组，提示联合用药可提高OC和GLP-1水平，降低CRP水平。六味地黄丸由山药、熟地黄、山茱萸、泽泻、牡丹皮、茯苓等中药材组方，其中熟地黄滋阴补肾，山药则补益脾阴而固精，山茱萸可滋养肝肾而涩精，三药合用可滋补肾、肝等；泽泻可泻肾利湿，同时可避免熟地黄滋腻，牡丹皮清泻肝火，制约山茱萸之酸收，茯苓淡渗利湿，有利于山药之健运，故此三药共用具有泻湿浊而平其偏胜［13］。另外，六味地黄丸还能滋补脾肾，调节患者机体内分泌，增强其消化吸收功能，同时还可升高患者体内激素水平，增强机体钙吸收能力，避免骨质脱钙、骨密度下降，进而有效预防骨质疏松［14］。

综上所述，六味地黄丸联合西格列汀治疗糖尿病性骨质疏松，能有效改善患者骨密度，控制血糖水平，有效延缓病情进展，降低骨折发生概率。

表2 两组患者骨密度、生化指标及糖脂代谢指标水平比较（±s，n＝30）

表2 两组患者骨密度、生化指标及糖脂代谢指标水平比较（±s，n＝30）

时间 组别Ward 三角区（g／cm2）股骨颈（g／cm2）OC（μg／L）GLP-1（pmol／L）CRP（mg／L）FBG（mmol／L）HbA1C（% ）LDL-C（mmol／L治疗前治疗后A组B组C组F值P值A组B组C组F值P值0．69 ± 0．10 0．68 ± 0．09 0．86 ± 0．11 32．851 0．000 0．73 ± 0．08 0．82 ± 0．08 0．86 ± 0．10 17．813 0．000 0．62 ± 0．08 0．61 ± 0．10 0．95 ± 0．09 139．111 0．000 0．71 ± 0．07 0．83 ± 0．08 0．95 ± 0．08 65．318 0．000 6．68 ± 0．59 6．70 ± 0．71 6．69 ± 0．58 0．003 0．997 9．14 ± 0．40 10．87 ± 0．48 9．52 ± 0．44 128．238 0．000 20．46 ± 4．23 20．54 ± 3．91 20．52 ± 3．64 0．004 0．996 22．85 ± 1．32 30．13 ± 2．11 23．42 ± 1．11 199．443 0．000 2．14 ± 0．34 2．16 ± 0．24 2．20 ± 0．22 0．409 0．665 2．08 ± 0．08 1．75 ± 0．06 1．98 ± 0．11 118．016 0．000 8．44 ± 1．27 8．41 ± 1．15 8．41 ± 0．98 0．009 0．991 7．51 ± 0．50 6．32 ± 0．37 7．34 ± 0．35 72．868 0．000 7．60 ± 0．38 7．58 ± 0．34 7．59 ± 0．33 0．027 0．973 7．14 ± 0．27 6．11 ± 0．33 6．98 ± 0．28 106．164 0．000）3．52 ± 0．59 3．48 ± 0．51 3．51 ± 0．52 0．540 0．948 3．04 ± 0．24 2．58 ± 0．17 2．89 ± 0．20 38．240 0．000