罗红霉素分散片的处方工艺改进

明浩

摘 要：目的：通过药品研究工艺，对分散片型的罗红霉素药品的原有处方工艺进行调整与改进。方法：通过分散片加工试验来加工罗红霉素药品，根据制备条件，对崩解剂以及相关微囊植被加以筛选，根据试验结果对处方进行改进，确定最佳制备工艺，提升该分散片的质量。结果：根据试验研究结果，在原有处方上，可以用羧甲基淀粉钠以及羟丙基纤维素代替原来的药品处方中的崩解剂，使用全新的崩解剂可以使药品达到更好的崩解效果，在选择填充剂时，也做出了适当调整，新的填充剂主要是乳糖与微晶纤维素，为了使药物达到更好的润滑效果，新增了硬脂酸镁。结论：通过处方处理工作，罗红霉素药品的实际质量水平提升，新型工艺符合药品制备要求。

关键词：罗红霉素分散片；处方工艺；改进方法；药品制备

罗红霉素可以被看做是红霉素A的衍生物，其具有比较强的疏水性，将该种药品制备成分散片的形态，可以使其具有更高的生物利用度，其药性可以被更好地发挥出来。在制备分散片型的罗红霉素药品时，制备人员需要对药物的各项质量指标加以衡量，确定其是否可以符合相应的质量要求，分散片的溶出度与分散均匀性均能够符合相应的质量标准，但是药品的口感比较差，味道過于苦涩，通过应用微囊化工艺技术可以对药品的苦味加以遮掩，但是这种工艺技术会给压片工作带去影响，甚至影响到整个药品生产系统，因此本文对原有工艺进行了改进与调整，形成了全新的药品处方，工艺研究过程如下：

1 材料与方法

1.1 一般材料

DHG-9023A型电热恒温鼓风干燥箱（上海益恒实验仪器有限公司）；ZP-19型旋转式压片机（上海第一制药机械厂）；PYC-A型片剂硬度仪（上海黄海药检仪器厂）；FAB-2型脆碎度测定仪（天津大学无线电厂）；ZRS-8G型智能溶出度试验仪（天大天发科技有限公司）；UV-1601型分光光度仪（I：1本岛津）。罗红霉索（丽珠制药厂）；乳糖（新西兰乳糖有限公司）；交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP，美国ISP公司）；微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、低取代羟丙基纤维素（湖州展望药业有限公司）；聚丙烯酸树脂1V（连云港万泰医药材料有限公司）。

1.2 方法

首先需要进行微囊制备工作，在已经获取了罗红霉素原料后，将其加以粉碎处理，过100目筛后进行加工，应用乙醇溶液与树脂制备软材，继续过筛，制作成颗粒，放置在60℃后加以干燥，充分控制水分，避免水分含量过高。

在制备分散片时，需要参考药典给出的特殊要求，所有的辅料使用量都要达到一定的标准。混合也必须保持均匀。

取不同处方的辅料，过100目筛，与原料混合均匀，再加硬脂酸镁混匀后，压片即得。罗红霉素分散片不同处方见表1。

对不同处方生产的样品按《中国药典（二部）》附录Ⅰ和本品原质量标准进行检验结果见表2。可见，罗红霉素微囊化可掩盖罗红霉素的苦味；微囊工艺基础上加交联聚乙烯吡咯烷酮作崩解剂制备分散片，在压片时易粘冲，用量越大则粘冲越严重；若不加交联聚乙烯吡咯烷酮作崩解剂，则分散时间又不符合要求；以低取代羟丙基纤维素与羧甲基淀粉钠共同起崩解作用，替代交联聚乙烯吡咯烷酮，虽然分散时间较原处方延长，但片面光滑细腻，而且其他各项质量指标都能达到要求。

2 结果

本次以供对3批次的罗红霉素药品进行了制备，完成所有制备工作之后，对药品的质量进行了考察，具体考察结果如下：3批次样品的分散均匀性均达到质量标准，呈现出均匀的分散状态，同时所有样品均有效通过2号筛，药品的性状均为白色片剂，片重分别为0.3162g、0.3206g以及0.3159g，溶出度均比较好，分别为97.7%、98.6%以及98.5%，有关物质占比分别为0.72%、0.75%与0.72%，药品有效成分含量为99.2%、99.3%以及100.2%。根据新处方制备出的药品质量可靠，由此可知新型处方的可用性。

3 讨论

罗红霉素是一种对于化脓链球菌、表葡球菌、流感嗜血杆菌、金葡球菌、淋病奈瑟氏菌、粪链球菌和厌氧菌都是有着一定的抗菌作用的，罗红霉素分散片在使用的过程中，是适合用于化脓性链球菌导致的扁桃体炎或者是咽炎、敏感菌引起的急性支气管炎、鼻窦炎、慢性支气管炎和急性支气管炎以及敏感细菌导致的皮肤软组织感染等。

之所以需要对原来的罗红霉素分散片制备处方进行调整，主要是因为在微囊处理工作的影响下，分散片的实际口感会受到过多的影响，过于苦涩的味道会给服用者带去不好的药品服用体验，因此在调整分散片处方时，也充分关注了药品的口感问题，调整了处方中的多种辅料，包括崩解剂以及润滑剂等，尽管原有处方中的交联型聚乙烯比咯烷酮物质是非常适合分散片的崩解剂，其可使分散片呈现出良好的崩解效果，但是该崩解剂比较容易出现吸湿的情况，在树脂微囊的共同影响下，压片制备环节会出现黏冲的情况。而在新的处方中使用的低取代型的羟丙基纤维素可以同时发挥出崩解与粘合两种应用效果，在受压环节可以保持良好的成型效果，进而对片剂的脆碎度、硬度以及外观加以改善，药品在崩解后呈现出分散状态时的细度可以达到标准，同时片剂的崩解速度也被加快。另外羧甲基淀粉钠物质也可以发挥出良好的崩解效果，将两种不同类型的崩解剂结合使用，崩解效果可变得更好，罗红霉素药品质量也能够达到一定的标准。

本次对制备罗红霉素药品的处方进行改进取得了比较好的制备效果，罗红霉素这种抗生素药品可以对厌氧菌、衣原体以及支原体起到一定的作用，其具有的抗菌作用也比较优越，但是一些人在使用罗红霉素药品后会形成过敏等不良反应，比如肝功能存在问题的人就不能随意服用罗红霉素，即使要服用，也要精准控制使用量，并对服药之后的反应进行判断，及时停止用药，特殊人群更需慎用罗红霉素，关于罗红霉素制备工艺的研究还存有一定的空间，相关研究人员必须继续改进处方，以制备出具有更高质量的药品。

参考文献

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[3]吕华，吉永利，张海梅.罗红霉素分散片工艺和质量研究[J].东方食疗与保健，2017（3）.