递法明片在儿童弱视治疗中的临床研究＊

梁玲玲，幸正茂，廖洪斐

(1、江西新视界眼科医院，南昌 330006；2、南昌爱尔眼科，南昌 330006；3、南昌大学附属眼科医院，南昌 330006)

弱视是儿童发育过程中的常见病，不仅导致视力低下，同时影响双眼视功能的发育。因此儿童弱视的早期诊断和有效治疗至关重要，而传统的弱视治疗方法起效慢，治疗周期长，同时儿童依赖性差，许多弱视患者无法坚持，以致错过弱视的最佳治疗时期，甚至放弃治疗。本研究观察口服递法明片在儿童弱视治疗中疗效，以期提高弱视的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2012年1月-2015年1月在我院门诊确诊为弱视的100例患者，年龄为5-8 岁，男 56 例，女 44 例，平均年龄（5.5±1.8）岁，所有患儿屈光度均为远视，或合并散光，远视屈光度+3.00DS～+10.00DS，弱视类型包括屈光不正性弱视、屈光参差性弱视及斜视性弱视。所有患儿随机分为治疗组和对照组，每组各50例。所有患者经检查排除眼部器质性病变。近期均无服药史。

1.2 方法 治疗组给予口服递法明片（由法国乐康美的澜制药厂生产，规格为每片重0.4g，含欧洲越橘提取物 100mg，β-胡萝卜素 5mg）1 片/次，2 次/d；对照组给予口服淀粉片，1片/次，2次/d，两组均每月连服20d后停用10d，连续服药6个月。所有患者经阿托品眼膏散瞳验光，首次足矫配镜，每6个月1次进行常规阿托品眼膏散瞳验光，再次配镜时预留生理远视，两组均联合常规弱视训练（包括遮盖、精细视觉训练和弱视增视仪训练等）。

1.3 观察指标 观察患儿治疗后1、3个月视力，屈光度和P-VEP潜伏期的变化。

1.4 不良反应 观察两组患儿在治疗期间有无恶心、呕吐、腹泻等不良反应。治疗组患儿家长被告知治疗期间如有不良反应与本课题组联系，将分析其情况并判断与服药的相关性。

1.5 统计学分析 本研究统计学处理采用SPSS 22.0，资料数据采用均数±标准差表示，两组患者治疗前后比较采用t检验的统计学分析，以P＜0.05作为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 所有患者治疗期间均无与药物相关的不良反应发生。

2．2 所有患者治疗前均经裂隙灯检查眼前段，眼底镜检查眼底，均无器质性病变。两组患者治疗前弱视眼最佳矫正视力分别是 0.44±0.18，0.45±0.19，两者比较差异无统计学意义（t=0.315，P=0.76）。经1月治疗后，治疗组中弱视眼最佳矫正视力有一定的提高，平均提高1行左右，平均矫正视力为0.60±0.27，而对照组视力无明显提高，平均矫正视力0.43±0.20，两组视力比较差异有统计学意义（t=2.442，P=0.040）；治疗 3个月，两组弱视眼最佳矫正视力均有提高，但治疗组疗效明显优于对照组，两组视力比较差异有统计学意义(t=3.420，P*=0.007)(P＜0．05)，见表 1。

2.3 两组患者弱视眼治疗前后图形视诱发电位（P-VEP）P100波潜伏期的比较见表2。两组患者治疗前弱视眼P100波潜伏期均延长，两者比较无统计学差异（t=1.374，P=0.219）两组患者分别服药治疗3个月后，治疗组患者弱视眼P100波潜伏期较治疗前明显缩短，P100波潜伏期值为99.8±4.80ms而对照组患者弱视眼P100波潜伏期无明显变化，P100 波潜伏期值为（11.14±5.50）ms，两组比较差异有显著性意义（t=-5.404，P=0.002）(P＜0．05)。

2.4 两组患者弱视眼治疗前均为远视性屈光不正，等效球镜（6.85±2.04）DS，治疗 3 个月后，治疗组等效球镜平均下降值为（0.57±0.28）DS，而对照组等效球镜平均下降值为（0.25±0.25）DS，两组比较差异有显著性意义（t=3.545，P=0.005）(P＜0．05)，见表3。

表1 治疗组和对照组治疗前后弱视眼最佳矫正视力比较（±s）

表1 治疗组和对照组治疗前后弱视眼最佳矫正视力比较（±s）

注：P表示治疗1个月后治疗组和对照组比较；P*治疗3个月后治疗组和对照组比较。

项目 n治疗组对照组50 50治疗前 治疗后1月 治疗后3月 t 0.44±0.18 0.45±0.19 0.60±0.27 0.43±0.20 0.75±0.27 0.50±0.16 2.442 P t P*0.040 3.420 0.007

表2 治疗组和对照组治疗前后弱视眼图形VEP中P-100（ms）的比较（±s）

表2 治疗组和对照组治疗前后弱视眼图形VEP中P-100（ms）的比较（±s）

注：P#表示治疗前两组VEP中P100数值的比较；P表示治疗3个月后两组VEP中P100数值的比较

项目 n治疗组对照组5 0 5 0治疗前P-1 0 0 治疗后3月P-1 0 0 t 1 1 6.4 6±9.4 7 1 1 2.4 0±9.1 7 9 9.8±4.8 0 1 1 1.1 4±5.5 0 1.3 7 4 P# t P 0.2 1 9 -5.4 0 4 0.0 0 2

表3 治疗组和对照组治疗3个月后弱视眼球镜屈光度下降值的比较（±s）

表3 治疗组和对照组治疗3个月后弱视眼球镜屈光度下降值的比较（±s）

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3 讨论

弱视除视力低于正常外，还表现有：光觉异常、拥挤现象、旁中心注视、对比敏感度函数曲线低下、P-VEP振幅下降及潜伏期延长[1]。Westheimer[2]发现实验动物视网膜存在中心—外周对抗现象，它是空间视觉处理的基本模式，其以视野邻近部位的抑制性突触连接为结构基础。而在弱视发生时，视网膜中心-外周对抗对于空间刺激的参数发生改变，这表明在弱视发生过程中存在视网膜功能的异常。而传统的弱视治疗方法诸如遮盖疗法、光刷疗法、视觉刺激法等具有儿童依从性差、治疗周期长，难以坚持等特点，因此寻找一种药物改善视网膜神经节细胞的血供，改善儿童弱视眼的对比敏感度差的缺陷，提高视敏度，缩短弱视的治疗时间，这将是对传统弱视治疗新的突破。

递法明主要成分为欧洲越桔果提取物花青苷和β-胡萝卜素，属天然药物，其化学结构和药理作用明确。国外报道[3，4]递法明能够改善微循环，具有抗氧化作用，能清除体内外的多种氧自由基，促进和激活体内过氧化酶及超氧化物歧化酶等各种抗氧化酶，络合过量的游离铁、铜等金属离子。此外，花青素还可抑制胶原酶降解，加固胶原纤维，增强毛细血管抗性等作用[5]，其主要的药物作用分为几个方面：通过稳定毛细血管胶原纤维网增强毛细血管抗性，维护血管正常的通透性、改善微循环，调节血管血液流量；具有非常强的抗氧化作用，抑制自由基对毛细血管的损害；加速紫红质的再生速率，改善（夜）视力，减轻目眩，提高暗适应。由于花青苷独特的药代动力学，它在体内摄入1h后就分布在全身毛细血管，而清除率较慢，这样一种“长时间、高浓度”的灌注作用对纠正微循环障碍是有利的。β-胡萝卜素犹如天然眼药水，可以帮助保持眼角膜的润滑及透明度，改善视疲劳，促进眼睛的健康。同时，β-胡萝卜素也是对抗自由基最有效的抗氧化剂之一，可强化免疫系统，增强抵抗力。

Vedamurthy[6]等发现屈光参差性弱视不仅弱视眼对比敏感度下降，而且双眼间相互作用可以使一眼的视觉阈值被另外一眼的输入状态所改变，这种改变，可以是提高或降低对侧眼的某种视觉阈值，因此弱视眼可以通过双眼间相互作用，使非弱视眼对比敏感度也低于正常。余新平等[7]研究发现欧洲越橘提取物不仅可改善患儿弱视眼的对比敏感度，同时可改善患者非弱视眼的对比敏感度，有效促进患儿视力的提高。有研究显示递法明能改善糖尿病视网膜病变、原发性视网膜色素变性患者的视力及视功能[8，9]。相关研究发现[10]口服递法明片可有效改善高度近视性弱视患儿的视力。

本研究治疗组弱视儿童口服递法明片治疗一个月后弱视眼最佳矫正视力提高1行左右，而对照组弱视眼视力无明显改善；治疗3个月，两组弱视眼视力均有提高，但治疗组弱视眼视力显著提高，同时弱视眼等效球镜平均下降0.57±0.28DS。罗哲文等[11]研究显示短期服用欧洲越橘提取物能够更有效的改善大龄弱视患儿的视力，缩短患者PVEP的P100波潜伏期。本研究观察发现治疗组弱视儿童口服递法明片3个月，弱视眼P-VEP的P100波潜伏期明显缩短，提示弱视眼视网膜视细胞活性和光敏度均有一定的提高。

总之，5～8岁中度弱视儿童口服递法明片可使患者在治疗初期显效较快，治疗中期更有效改善患儿视力，同时降低屈光度，缩短图形-VEP中P100波潜伏期，激活眼底视细胞活性，可改善弱视眼视力，有助于缩短治疗周期。