甲氨蝶呤联合米非司酮在宫外孕治疗中的效果观察

钟颖波

【摘 要】目的：观察探讨对宫外孕采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗的临床疗效。方法：选取我科室2017年1月-2017年9月收治的宫外孕患者110例作为本次研究对象，按照不同的治疗方式分为观察组和对照组，每组各55例，观察组患者实施甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，对照组患者实施甲氨蝶蛉治疗，对宫外孕患者采取不同治疗方式的效果进行对比。结果：经过甲氨蝶蛉联合米非司酮的治疗，观察组患者的临床治疗效果比对照组更加显著，两组数据对比差异明显并具有统计学意义，P﹤0.05。结论：对宫外孕采用甲氨蝶蛉联合米非司酮治疗的治愈率高，副作用小，值得在临床应用上推广。

【关键词】甲氨蝶呤；米非司酮；宫外孕；联合治疗

【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1672-3783（2018）07-03--01

宫外孕又被称为异位妊娠，是指某种因素影响到受精卵使其在子宫内不能正常着床，而在子宫体腔以外着床。该病急性发作期间患者会出现急性剧烈腹痛的临床表现，严重者甚至会出现腹腔大出血状况，如果没有进行及时的治疗和抢救会严重危害患者的生命安全，当前治疗宫外孕的主要方法是药物、期待、手术治疗。本文针对于宫外孕患者采用甲氨蝶蛉联合米非司酮治疗的临床效果进行分析探讨，并展开研究报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我科室2017年1月-2017年9月收治的宫外孕患者110例作为本次研究对象，按照不同的治疗方式分为观察组和对照组，每组各55例。观察组患者实施甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，年龄27-39岁，平均年龄范围（31.0±0.9）岁；对照组患者实施甲氨蝶蛉治疗，年龄28-39岁，平均年龄（30.1±0.7）岁。两组患者的基本资料可以进行比较，差异无统计学意义，P>0.05，可以进行下一步研究。同时本次所有研究对象均签署了知情同意书，皆为主动参与。

1.2 方法 对照组单纯采用甲氨蝶呤治疗，每天肌内注射甲氨蝶呤20mg/次，连续治疗5d；观察组在对照组的治疗基础上联合米非司酮治疗，米非司酮总口服剂量为450mg，每天顿服150mg，连续服用3d。对宫外孕患者采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗时，患者可能会有轻度恶心的临床表现，此时可以给予患者维生素B6缓解症状。临床研究排除标准为：排除早孕反应严重、呕吐恶心频繁者；排除肾上腺皮质功能不全、患有心、肝、肾脏疾病的患者；排除过敏者。

1.3 观察指标 对两组的临床治疗效果进行统计比较。成功：患者的临床症状消失，血HCG下降至正常水平，异位妊娠包块不断变小且没有增大现象，盆腔没有积液或积血减少，孕囊有所缩小；失败：治疗两周后患者的腹痛症状加剧，血HCG没有下降或有所增加，通过B超检查可以在附件区看见有包块明显增加，盆腔积液明显增加。治疗过程中有手术适应证，采用剖腹探查术治疗，为失败。

1.4 统计学处理 文章数据用SPSS22.0软件处理，以χ?检验，若P<0.05，则有统计学意义。

2 结果

见表1。结果显示，经过甲氨蝶蛉联合米非司酮治疗后观察组的临床疗效与对照组相比较明显更高，P﹤0.05。

3 讨论

在宫腔以外的部位孕卵着床发育被称为宫外孕，其中最常见的是输卵管妊娠。通常患有子宫内膜异位症、输卵管发育不良或畸形、盆腔内有肿物、输卵管结扎后再通、有宫外孕病史的女性患者是宫外孕的多发群体。对宫外孕患者检查时可见有包块在子宫旁，腹腔出血，医生会结合采用超声对疾病进行确诊。临床上主要采用手术治疗方法[1]，但是有可能会对患者的生育功能造成不良影响，而大部分患者希望保留生育功能，采用保守治疗方法满足需求。当前药物保守治疗的效果比较显著，是在药物作用下杀灭滋养细胞取得显著的治疗效果，对输卵管不造成损伤的同时还能使输卵管的通畅得以保证[2]，对希望保存生育功能、不愿接受手术治疗和有手术顾虑的患者适用。

甲氨蝶呤是当前公认的有效杀胚药物，作为一种叶酸拮抗剂可以对盐酸二氢环氧酶进行抑制，对蛋白质、RNA、DNA的合成进行干扰，抑制肿瘤细胞的繁殖和生长。在机体内合成嘧啶脱氧核苷酸和嘌呤核苷酸的重要辅酶是四氢叶酸，甲氨蝶呤作为叶酸还原酶抑制剂[3]，主要通过对二氢叶酸还原酶进行抑制使二氢叶酸无法还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使一碳基团在嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的生物合成过程中的转移作用受阻，使DNA生物的合成受到抑制。另外甲氨蝶呤还能够抑制胸腺核苷酸合成酶，但是对于蛋白质与RNA合成的抑制作用比较弱。甲氨蝶呤属于细胞周期特异性药物，主要对细胞周期的s期进行作用，对G1/S期的细胞也有延缓作用[4]，G1期细胞受到的作用比较弱。該品为橙黄色结晶性粉末，通过滋养细胞对甲氨蝶呤十分敏感的特性，滋养细胞在药物使用后的生长会受到阻碍，胚胎绒毛组织坏死变性直至胚胎萎缩死亡。甲氨蝶呤口服吸收效果在用量<30mg/m2时良好，血药浓度在1-5h达到最高峰，部分经过肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，更有部分通过胃肠道细菌代谢。甲氨蝶呤不会将以后妊娠的畸形旅和流产率增加，疗效十分显著，药物副作用小。临床上通常以肌肉注射、静脉注射、口服、局部用药等作为给药途径，单次进行肌肉注射时，在药物使用期间，患者的副反应比较轻且不需要解毒[5]。临床上消化道症状、肝肾功能损害、口腔溃疡和皮疹是最常见的不良反应，骨髓抑制少见。米非司酮作为临床上新型的抗孕激素，是对受体水平进行作用的新型抗孕酮药物，主要对子宫内膜进行作用，没有孕激素、雄激素、雌激素和抗雌激素活性，和内源性孕酮在分子水平竞争结合受体，产生的抗孕酮作用比较强，绒毛组织会因此出现水肿、出血、变性、坏死的情况发生，致使促黄体生成激素下降，释放内源性前列腺素，黄体溶解，最终使依靠孕酮发育的胚胎死亡。米非司酮对受孕动物各期妊娠均有引产效应，可以作为非手术性抗早孕药物。对皮质醇水平在有效剂量下没有明显影响，由于米非司酮不能将子宫活性足够引发，单纯用于抗早孕时不完全流产率比较高，但是可以将子宫对前列腺素的敏感性增加，因此将小剂量前列腺素加用后，可将前列腺素的不良反应减少。此外宫颈胶原合成酶会受到米非司酮的抑制作用，降低胶原纤维合成，对宫颈扩张起到促进和软化的作用[6]。患者服用药物后会有腹痛、呕吐、腹泻、恶心的临床表现，经常伴有轻中度发热现象。研究结果表明，经过甲氨蝶呤联合米非司酮治疗观察组的成功率96.4%明显高于对照组81.8%，观察组的临床治疗效果更加显著。

综上所述，通过对宫外孕采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，得到了比较好的临床治疗效果，患者输卵管组织的完整性得以保留，输卵管功能恢复良好，治疗方法简便，带来的副作用小，带来的副作用小，值得在临床上应用推广。

参考文献

王晓娟.米非司酮联合甲氨蝶呤在宫外孕保守治疗中的临床效果[J].临床医学研究与实践，2017，2（36）：138-139.

吕晋擘.甲氨蝶呤单剂量肌内注射联合米非司酮口服在宫外孕患者治疗中的效果观察[J].世界最新医学信息文摘，2017，17（94）：88-89.

王桂丽.米非司酮联合甲氨蝶呤用于宫外孕保守治疗中的临床效果观察[J].实用妇科内分泌杂志（电子版），2017，4（28）：27+31.

武红，郁银霞.甲氨蝶呤（单剂量）肌内注射联合米非司酮（口服）在宫外孕患者治疗中的应用效果[J].临床医学研究与实践，2017，2（24）：104-105.

闫立杰.观察甲氨蝶呤联合米非司酮在宫外孕治疗中的效果[J].海峡药学，2017，29（06）：122-123.

刘巧红.分析甲氨蝶呤单剂量肌内注射联合米非司酮口服治疗在宫外孕患者治疗中的效果[J].中国现代药物应用，2016，10（06）：161-162.