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妊娠早期接触锂可增加婴儿出生缺陷的风险

西奈山伊坎医学院（the Icahn School of Medicine at Mount Sinai）的研究人员发现，妊娠早期接触锂后、胎儿出现严重先天性畸形的风险较高，这是有史以来对接触锂婴儿出生缺陷风险的最大规模研究。这项研究将发表在The Lancet Psychiatry杂志上。

妊娠早期接触锂的婴儿与未接触锂的婴儿相比，出现严重畸形的概率近1.5倍（7.4%∶4.3%）。此外，接触锂的新生儿再入院风险几乎翻了一番（27.5%∶14.3%）。然而，锂与妊娠并发症或其他分娩结果无关，如先兆子痫、早产、妊娠糖尿病或低出生体重。此外，研究人员发现，接触锂的婴儿出生缺陷的风险低于此前的预期，因为此前的研究并未考虑足够大的样本。

该研究通过对727例接触锂的孕妇的原始数据进行Meta分析，检查了先天性畸形，如心脏缺陷和妊娠并发症的风险；对照组为21397例患有情绪障碍但未接触锂的母亲。数据来自丹麦、加拿大、荷兰、瑞典、英国和美国的六个研究点。同时，研究人员还统计了出生后28天内的分娩结果和新生儿再入院情况。

锂疗法是被广泛推荐为治疗双相情感障碍（狂躁抑郁症）的一线疗法，双相情感障碍影响全球约2%的人口。锂有助于预防严重的抑郁症和躁狂症。在美国，双相情感障碍更常用抗精神病药物而不是锂来治疗。这项研究的资深作者、西奈山伊坎医学院精神病学、妇产科及生殖科学教授、医学博士Veerle Bergink表示，女性应该了解怀孕早期接触锂后婴儿的致畸风险，也应该了解怀孕期间和产后罹患精神疾病的高复发风险。鉴于锂在减少围产期精神疾病复发方面有充分的文献记载，一些重要的临床考虑是在孕早期以较低剂量继续使用锂，或在孕后期或产后立即重新使用锂来进行治疗。

亨廷顿病难题的新篇章

目前尚无治愈遗传性脑病亨廷顿病（Huntington’s Disease，HD）的方法，该病可导致患者人格改变及运动控制能力丧失，但是现在研究人员距离揭示亨廷顿病患者大脑中发生的改变更近了。在一项新的研究中，来自Novo Nordisk Foundation Center for Protein Research和哥本哈根大学药物设计与药理学系的研究人员发现了患有亨廷顿病的小鼠脑内谷氨酰胺转运中迄今人们所未发现的错误。研究人员认为，这是一个可以重点关注的、用于开发未来治疗该疾病方法的领域。

这项研究发表在科学杂志Cell Reports上，描述了亨廷顿病星形胶质细胞和大脑神经元之间的重要传递。更准确地说，是谷氨酸-GABA-谷氨酰胺循环是如何受到干扰的。研究人员声称，这个发现突出了星形胶质细胞在大脑中的重要作用。

研究人员过去认为遗传性疾病（包括亨廷顿病）主要是由神经元问题导致。但这项研究表明星形胶质细胞也起重要作用。谷氨酰胺在星形胶质细胞中产生并转运到至神经元，制造神经递质。它们是通过大脑发送信号的能力核心。该研究第一作者，Niels Henning Skotte博士表示，如果星形胶质细胞中谷氨酰胺的转运能力丧失，神经元就会停止相关运作。

亨廷顿病主要影响纹状体。研究人员分析比较了健康小鼠和晚期亨廷顿病小鼠脑中四个区域（纹状体、皮质、海马和间脑）中观察到的蛋白质改变。研究发现患病小鼠脑中纹状体比大脑的其他区域受到的影响更大，这和人类相似。他们发现了大约900种蛋白质的改变。这个结论得到了代谢研究的验证。

研究人员表示，此次研究中最重要的发现是星形胶质细胞和神经元之间谷氨酰胺的转运减少。在未来，研究星形胶质细胞中谷氨酰胺的正常释放是否可以缓解亨廷顿病的症状，将是一个具有潜力的研究领域。

Michael Lund Nielsen教授认为，尽管亨廷顿病是一种遗传性疾病，但该研究还显示该病涉及蛋白质以及其信号通路的失调。目前尚无治疗亨廷顿病的方法。如果能找到可能改善或减少疾病影响的区域，将朝着正确治疗该疾病方向迈出的一大步。这项研究可为未来研究该疾病的重点领域提供参考。

未来还需要更多的研究来阐明失调的谷氨酰胺转运在亨廷顿病发展中所起的作用。数据还表明，谷氨酰胺转运是在疾病早期开始受到干扰。该研究的作者表示，如果研究证明这是正确的，那么谷氨酰胺转运可能在疾病的发展过程中起到更大的作用，如它可能会增加缓解症状的机会。

TRAF7基因的突变与多系统疾病相关

一组7名患有不明原因类似疾病的患者现在知道他们的疾病可能源于遗传。研究人员对患者基因组中的所有蛋白质编码基因进行了测序，并鉴定了TRAF7基因中的四种不同突变。研究人员在American Journal of Human Genetics上报道，这7名患者携带的这些突变都是de novo，不存在于他们的父母身上。实验室研究表明，这些突变导致细胞通路ERK1/2的正常活性降低。总之，结果表明TRAF7中的这些突变可能与患者的多系统疾病相关。

贝勒医学院分子与人类遗传学助理教授、贝勒遗传学实验室主任助理，该研究的通讯作者Xia Wang博士表示，实验室将大量样本用于全外显子组测序（对所有蛋白质编码基因进行测序），以试图确定这些患者疾病的遗传原因。参与研究的7名患者的病情特征有很大的重叠；发育迟缓、先天性心脏缺陷、肢体异常，可作为他们关键的统一特征。

当科学家分析这些患者的数据时，并没有发现已知的导致某些疾病的基因突变，但是发现了TRAF7基因突变。

Xia Wang博士解释，在特定基因中发现基因突变并不表明它是引起疾病的原因。证实在基因TRAF7中发现的突变可能导致疾病的一种方法是确定突变是否会影响与该基因相关的信号通路。同为第一作者，Christian Schaaf实验室分子和人类遗传学的研究助理Chun-An Chen博士表示，研究人员进行了广泛的功能测定，结果显示在这些患者中发现的突变可以降低信号通路ERK1/ 的功能。先进和无偏倚的测序技术可以帮助找到可能导致疾病的基因突变。

Xia Wang博士表示，之前的研究表明，ERK1/2通路功能的改变也与一组称为RASopathy的疾病有关，该类疾病与本研究报道的TRAF7相关疾病有一些共同特征。需要进一步的研究来确定这两组疾病之间可能存在的机制联系。另一个值得注意的观察结果是，其他研究表明TRAF7中的突变也见于癌组织，而该研究队列中最年长的患者确实患有脑膜瘤。TRAF7已经被加入了与癌症和人类发育障碍有关的不断增长的基因列表。

研究人员下一步将寻找更多携带TRAF7基因突变并具有相似的临床特征的患者。拥有更多的病例将有助于更好地了解TRAF7基因与这类疾病的关系，并帮助受影响的家庭和临床医生更好地了解这些患者长大后的情景。

孕期暴露在污染空气中不会增加儿童注意力缺陷症状风险

怀孕期间暴露在空气污染中可能与3～10岁儿童注意力缺陷和多动症状的风险增加无关。这是由巴塞罗那全球健康研究所（ISGlobal）领导的一项新研究的结论，该研究中心由La Caixa银行基金会支持。该研究包含了来自七个欧洲国家的近30000名儿童的数据。

ADHD（注意缺陷多动障碍）的全球患病率为5%，是最常见的儿童行为障碍。ADHD主要表现为与患儿年龄和发育水平不符的注意力不集中，多动和（或）冲动。这些症状可能会干扰发育，并与学龄儿童的学业状况相关，也会增加成瘾或危险行为的风险。

最近的研究表明，产前暴露于空气污染中可能会影响儿童的大脑发育，但空气污染对ADHD症状影响的证据有限。这项新研究发表在Epidemiology上，是欧洲空气污染影响研究组（ESCAPE）的一部分。其中包括来自德国、丹麦、法国、意大利、荷兰、瑞典和西班牙等的8个国家的3万名3～10岁儿童。该研究估算了每个参与者在整个怀孕期间其家庭地址所接触氮氧化物（NOx）和颗粒物质（PM10和PM2.5）等污染物的浓度。由父母和（或）教师通过完成各种问卷来评估ADHD症状。

该研究的第一作者Joan Forns表示，研究结果显示，怀孕期间接触空气污染与ADHD症状风险增加无关。研究员Mònica Guxens解释道，鉴于该研究的结论和先前研究结果不一致，科学家团队目前假设暴露于空气污染可能不会增加一般人群中儿童ADHD的风险。然而，该团队相信，空气污染会对神经心理方面的发育产生有害影响，特别是针对遗传易感儿童。

研究已表明，ADHD是遗传因素（遗传率约为75%）、环境因素和社会因素相互作用的结果。Guxens表示将继续研究空气污染的作用，以彻底排除其与儿童多动症的关系，并提高大家对导致这种疾病原因的认识。

本栏目由本刊与赛福解码（北京）基因科技有限公司联合主办