药物流产终止乙肝病毒感染患者10～14周妊娠的安全性及有效性分析

周鑫 王明 魏宏

摘 要：目的 观察药物流产终止乙型肝炎病毒感染患者10～14周妊娠的安全性及有效性。方法 选取我院2013年1月～2017年12月120例乙型肝炎患者作为观察组，其中大三阳46例，小三阳74例，肝功能均正常。选取同期非肝病药物流产患者60例作为对照组，两组患者均采用药物终止妊娠。比较两组患者流产成功率、转氨酶水平和药物副反应。结果 观察组流产成功率86.67%，对照组的流产成功率为 88.33%，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；药物流产前后两组患者转氨酶比较，差异无统计学意义（P>0.05）；药物副反应包括胃肠道反应、过敏反应、阴道出血，两组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 两组患者完全流产率无差异，无严重副反应及重症肝炎的发生，说明乙型肝炎患者孕10～14周行药物流产是安全有效的，作为非侵入性终止妊娠的方法值得推广应用。

关键词：米非司酮；米索前列醇；HBV感染；有效性；安全性

中图分类号：R719.3 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.12.035

文章编号：1006-1959（2018）12-0112-03

Abstract：Objective To observe the safety and efficacy of medical abortion for termination of hepatitis B virus infection in 10 to 14 weeks of pregnancy.Methods 120 patients with hepatitis B from January 2013 to December 2017 were selected as the observation group，including 46 cases of Dasanyang and 74 cases of Xiaosanyang.The liver function was normal.A total of 60 patients with non-hepatopathy induced abortion were selected as the control group.Both groups were treated with drugs to terminate pregnancy.The success rate of abortion， transaminase levels，and side effects were compared between the two groups.Results The success rate of abortion was 86.67% in the observation group and 88.33% in the control group.There was no significant difference between the two groups（P>0.05）.There was no significant difference in transaminase between the two groups before and after drug abortion（P>0.05）；There were no significant differences in drug side effects including gastrointestinal reactions，allergic reactions，and vaginal bleeding between the two groups（P>0.05）.Conclusion There is no difference in complete abortion rate between the two groups， no serious side effects and severe hepatitis，indicating that hepatitis B patients undergoing medical abortion 10 to 14 weeks of pregnancy is safe and effective，and it is worth to promote the use of non-invasive termination of pregnancy.

Key words：Mifepristone；Misoprostol；HBV Infection；Effectiveness；Safety

我国育龄妇女慢性HBV感染率达7.18%[1]。妊娠期易发生免疫状态的改变，导致转氨酶升高，而且妊娠10～14周后，患者已形成胎盘-胎儿循环，肝脏负担逐渐加大，如果此时计划终止妊娠，是否对肝功能造成明显的影响，以及药物的副反应是否增加，尚无定论。为此，对我院2013年1月～2017年12月自愿选择米非司酮配伍米索前列醇行药物流产的HBV感染女性的临床资料进行回顾性分析，以探讨通过大剂量药物流产终止10～14周HBV感染患者妊娠的安全性及有效性。

1 资料与方法

1.1一般资料 2013年1月～2017年12月首都医科大学附属北京佑安医院收治的因计划外妊娠自愿要求终止的乙型肝炎病毒感染患者。入组标准：①年龄19～42岁；②B超确诊宫内早孕，单胎妊娠，妊娠周数10～14周；③肝功能正常；④试验组HBV感染，对照组无HBV感染。排除标准：①患者PTA<80%，凝血功能异常；②肝性脑病等肝衰竭的表现；③原发性肝癌等恶性肿瘤患者；④肝硬化、脾功能亢进；⑤其他肝炎病毒感染；⑥除肝病外其它米非司酮、米索前列醇的禁忌证。

1.2方法 第1天晨8：00给予米非司酮（北京华润紫竹药业，国药准字H10950004，25 mg/片） 50 mg，口服，此后每12 h給予米非司酮50 mg，连服2 d，用量200 mg。第3日晨起8：00一次性空腹给予米索前列醇（北京华润紫竹药业，国药准字H20000668，200 μg/片） 600 μg，口服，每3 h重复1次，总量不超过1800 μg。流产后继续观察72 h后复查B超，阴道出血不多，且复查B超宫内无异常者可予出院，出院后4周复查肝功能。

1.3观察指标 ①流产成功率：完全流产数与总流产数的比率；②转氨酶水平：监测流产前后的肝功能；③药物不良反应：口服米非司酮开始至服米索前列醇后当天、第3天监测药物不良反应[2]。

1.4流产效果判定标准 流产成功率即完全流产数与总流产数的比率。①完全流产：服用米索前列醇后24 h内妊娠组织完全排出，阴道流血不多，清宫术中仅见蜕膜组织；②不全流产：服用米索前列醇后24 h内，胎儿排出，但胎盘未排出或者排出不完整，阴道出血≥100 ml，需行清宫术；③流产失败：指分次口服米索前列醇1800 μg后24 h内，用药后未见妊娠产物排出，阴道出血少，但胚胎已死亡[2]。

1.5 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用？字2检验，P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者一般资料比较 观察组患者120例，对照组60例，两组患者在年龄、孕次、产次、孕周方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2两组患者流产成功率比较 观察组流产成功率为 86.67%，对照组流产成功率为88.33%，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3流产前后肝功能和不良反应的比较 两组患者头晕、头痛及寒颤、产后出血等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。两组患者均无肝衰竭发生，两组患者流产前后ALT升高比例，观察组6例，升高平均值为（62.95±6.58）IU/L，对照组升高2例，升高平均值为（47.95±2.05）IU/L，组间比较，差异无统计学意义（？字2=0.390，P=0.533>0.05），所有患者均给予口服保肝药物治疗，在流产后4周复查时，均恢复正常。

3 讨论

米非司酮配伍米索前列醇终止7周内的早期妊娠效果确切，被证实是一种安全、简便、副反应轻、效果好的非手术终止妊娠的方法[3]。我国国内传统上终止孕10周妊娠的方法是采用负压吸引术，大于10孕周采用鉗刮术，或等待至孕15周以后用依沙吖啶羊膜腔内注射引产。由于钳刮术的并发症多，如子宫颈撕裂、子宫穿孔、盆腔器官损伤、 甚至羊水栓塞，失血性休克等。同时对操作者的技术要求高、手术时间长[4]。越来越多的临床研究[5]证实，孕10～14周采用米非司酮配伍米索前列醇口服终止妊娠安全有效，目前该方法已在很多国家使用[6，7]。

我国是乙型肝炎高发地区，而临床上越来越多的孕10～14周乙型肝炎患者也要求行药物流产终止妊娠。根据米非司酮在肝脏代谢的特点，肝功能异常者慎用，应用米非司酮流产后部分患者血清转氨酶会升高[8]。本次研究显示，对乙型肝炎患者在药物流产前及流产后的血清转氨酶分析，提示部分患者流产后转氨酶虽有升高的趋势，但都小于2倍正常值，并未引起严重的肝损害，而且在流产后4周复查均恢复正常。米非司酮在行药物流产的应用总量为 200 mg，分次口服，说明这个剂量对于乙肝患者是安全的。

米索前列醇用于终止10～14周妊娠的用药剂量文献报道差异较大，剂量从600～1800 μg，有同一剂量重复或采用首剂加量等不同的方法；随着米索前列醇剂量的增加，流产成功率增加，流产时间缩短，副反应相应增大[9]，而药物流产严重的不良反应，如过敏性休克、失血性休克，严重心律失常、急性胃出血、癫痫、肢体抽搐、精神躁狂、眼肌麻痹等均未发生，一般的不良反应给予对症处理后均好转。本次研究结果显示，观察组在服药后的副反应包括恶心、呕吐、腹泻、头痛头晕、皮肤瘙痒、发冷、寒战及阴道出血等，与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05），也就是说乙型肝炎患者行大剂量药物流产并未增加相应的不良反应，是安全的。

本次实验中乙肝患者孕10～14周行药物流产的流产成功率与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05），与文章报道[9]的流产成功率基本一致。说明在乙肝患者中应用米非司酮配伍米索前列醇行药物流产是安全有效的。

药物流产只能作为避孕失败的补救措施，应该充分重视药物流产的安全性， 加强生殖健康安全教育和宣传，做好避孕工作。尤其是乙肝患者的药物流产，除了严格掌握药物流产的适应症及禁忌症，也要掌握药物的使用剂量及使用方法，监测肝功能，减少不良反应，更好的保障妇女的生殖健康。

总之，米非司酮配伍米索前列醇终止乙型肝炎患者10～14周妊娠效果可靠、安全性高，作为非侵入性终止妊娠的方法值得临床参考。

参考文献：

[1]Liang X，Bi S，Yang W，et al.EpidemiologicaI serosurvey of hepatitis B in China-declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination[J].Vaccine，2013，27（47）：6550-6557.

[2]Chen AP，Setser A，Anadkat MJ，et al.Grading dermatologic adverse events of cancer treatments：The Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0[J].Journal of the American Academy of Dermatology，2012，67（5）：1025-1039.

[3]高树芬.药物流产后阴道出血的临床治疗方法探讨[J].河北医药，2014，20（12）：2038-2040.

[4]钱金凤，经小平，武淑英，等.米非司酮配伍米索前列醇终止8～16周妊娠有效性及安全性的临床研究[J].中华妇产科杂志，2015，50（7）：505-509.

[5]中华医学会计划生育学分会.米非司酮配伍米索前列醇终止8～16周妊娠的应用指南[J].中华妇产科杂志，2015，50（5）：321-322.

[6]Chaudhuri P，Mandal A，Das C，et al.Dosing interval of 24hours versus 48hours between mifepristone and misoprostol administration for mid-trimester termination of pregnancy[J].Int J Gynaecol Obstet，2014，124（2）：134-138.

[7]Dickinson JE，Jennings BG，Doherty DA.Mifepristone and oral， vaginal，or sublingual misoprostol for second-trimester abortion： a randomized controlled trial[J].Obstet Gynecol，2014，123（6）：1162-1168.

[8]杨秀琴.米非司酮流产后血清转氨酶升高[J].药物不良反应杂志，2002，4（5）：336-337.

[9]李玉荣.药物流产及无痛人工流产术终止早期妊娠的流产效果及不良反应[J].医学信息，2013，26（5）：299.

收稿日期：2018-3-26；修回日期：2018-4-8

编辑/成森