不同证型变应性鼻炎外周血清中维生素D、IL—4及IFN—γ水平比较

许亚桦

摘 要：目的 探讨血清1，25羟维生素D3、血清IL-4、IFN-γ水平与不同中医证型变应性鼻炎（AR）的相关性。方法 应用高效液相色谱串联质谱仪测定4组不同中医证型变应性鼻炎患者各30例及30例正常体检患者血清1，25羟维生素D3，ELISA酶联免疫法测定各组血清IL-4、IFN-γ水平。结果 4种不同中医证型的变应性鼻炎组血清1，25羟维生素D3、血清IFN-γ水平低于健康对照组，而血清IL-4水平则高于健康对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；不同证型的变应性鼻炎患者之间三种因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 血清1，25羟维生素D3缺乏或不足与变应性鼻炎具有密切的关系，其可能作用机制为血清1，25羟维生素D3缺乏可导致機体Th1/Th2细胞因子分泌失衡，刺激IgE水平升高引起变态反应。不同证型的变应性鼻炎患者血清1，25羟维生素D3、血清IL-4、IFN-γ水平大致相当。

关键词：1，25羟维生素D3；IL-4；IFN-γ；变应性鼻炎；证型

中图分类号：R765.21 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.12.024

文章编号：1006-1959（2018）12-0080-03

Abstract：Objective To investigate the correlation between serum 1，25-hydroxyvitamin D3，serum IL-4 and IFN-γ levels and different TCM syndromes of allergic rhinitis（AR）.Methods The levels of 1，25-hydroxyvitamin D3 in serum of 30 patients and 30 normal subjects in 4 groups of TCM syndrome allergic rhinitis were measured by high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry.The levels of serum IL-4 and IFN-γ in each group were determined by ELISA enzyme-linked immunosorbent assay.Results The levels of serum 1，25 hydroxyvitamin D3 and serum IFN-γ in allergic rhinitis group were lower than those in healthy control group，and serum IL-4 levels were higher than those in healthy control group，the difference was statistically significant（P<0.05）；There was no significant difference in the levels of the three factors between patients with allergic rhinitis of different syndrome types （P>0.05）.Conclusion The lack or deficiency of serum 1，25 hydroxyvitamin D3 is closely related to allergic rhinitis， and its possible mechanism is that the deficiency of serum 1，25 hydroxyvitamin D3 may lead to the imbalance of Th1/Th2 cytokine secretion in the body and stimulate the allergic reaction by increasing the level of IgE.The levels of serum 1，25 hydroxyvitamin D3， serum IL-4 and IFN- gamma in patients with allergic rhinitis were similar.

Key words：1，25 hydroxyvitamin D3；IL-4；IFN-γ；Allergic rhinitis；Syndrome types

变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是耳鼻咽喉科常见病及多发病，且其发病机制还未完全明确，以突然和反复发作的鼻痒、打喷嚏、流清涕、鼻塞为主要临床症状。中医学认为变应性鼻炎属于“鼻鼽”范畴。临床上多数学者认为本病可分为肺气虚寒、脾气虚弱、肾阳不足和肺经伏热四种证型。近年研究指出，变应性鼻炎与Th1/Th2功能失衡关系密切[1]。维生素D已不再是单纯的维生素，且被证实可以通过参与调节免疫通路，进而治疗多种自身免疫疾病，因此维生素D是否与变应性鼻炎亦存在关联性，目前国内对维生素D水平与变应性鼻炎关系的临床研究甚少，且结论不一，因此该问题值得研究探讨。为此，在吸取前人研究成果的基础上，本课题拟从观察不同证型变应性鼻炎患者血清维生素D、IL-4及IFN-γ水平是否有差异及其相互关系，为变应性鼻炎的临床诊治提供试验依据，间接促进中医药防治变应性鼻炎的临床推广应用。

1资料与方法

1.1一般资料 选择福建中医药大学附属第二人民医院耳鼻咽喉科门诊2017年1月～12月就诊的不同证型常年性变应性鼻炎患者各30例，作为试验组，共120例，其中男64例，女56例，年龄19～58岁，平均年龄（27.12±1.30）岁。选择我院体检中心健康体检者30例为健康对照组，其中男17例，女13例，年龄20～61岁，平均年龄（28.10±0.81）岁，所有入组者的变应性鼻炎的症状、体征得分均为0分。两组患者的年龄、性别等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准 ①符合西医诊断标准[2]；②符合中医证候诊断标准[3]；③年龄18～65岁；④本次治疗前3个月内未接受任何抗组胺药、激素、色苷酸钠等治疗和脱敏治疗；⑤患者知情同意。

1.2.2排除标准 ①合并并发症的变应性鼻炎患者，如伴发支气管哮喘、特异性皮炎的患者、合并有慢性鼻窦炎、鼻息肉或鼻中隔明显偏曲等鼻病者；②合并心血管、肺、肾、造血系统等严重原发性疾病及精神病患者；③妊娠和哺乳期妇女；④过敏体质或对多种药物过敏者。

1.3检测项目及方法 ①维生素D测定：抽取不同试验组及健康对照组静脉血各6 ml，其中经离心处理后留取上清液，將上清液分装于2支试管中，一支用于测定血清1，25羟维生素D3，一支用于测定免疫因子。采用高效液相色谱串联质谱仪测定各组血清1，25羟维生素D3水平，试剂为配套试剂。②采用ELISA酶联免疫法测定各组血清IL-4、IFN-γ水平。操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.4统计学方法 对所得结果做统计学处理，使用SPSS13.0统计软件进行分析和检验，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

4种分型变应性鼻炎组血清1，25羟维生素D3、IFN-γ低于健康对照组，而IL-4水平高于健康对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），4种分型变应性鼻炎组之间各指标相比，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

3讨论

变应性鼻炎是耳鼻咽喉科的常见病、多发病，目前关于变应性鼻炎发病机制的主要观点是认为其发生与环境、基因遗传、免疫调控失衡等因素有关，但其具体机制尚为完全明确。近年研究指出[1]，免疫调控失衡在变应性鼻炎中的作用日益受到重视，尤其是与Th1/Th2功能失衡有密切关系。患者表现为Th1细胞功能被抑制与Th2细胞功能亢进。Th1和Th2细胞的特征性细胞因子分别是IFN-γ、IL-4，当Th1细胞功能受抑制时，IFN-γ等因子分泌相应减少。而当Th2细胞功能亢进时，则可刺激IL-4等细胞因子过多分泌，而且两者在血清中水平异常时亦可对Th1及Th2细胞进行反向调控，进一步导致Th1/Th2免疫功能失衡[4]。研究指出[5]，细胞因子IL-4可促进IgE的合成，而细胞因子IFN-γ则作用相反，可抑制IgE的合成，少量IFN-γ能完全阻断IL-4对IgE合成的促进作用。由此可见，因子IL-4的过度分泌和/或因子IFN-γ的缺乏或不足均可引发IgE反应，高水平IgE可引起Ⅰ型变态反应的，从而导致过敏性鼻炎的发作[6]。

目前认为维生素D早已不仅仅是维生素，其对机体有着极其广泛且不可替代的作用，尤其是在调节免疫系统方面。维生素D不仅能吞噬、识别、消化病原微生物，同时还可将抗原提呈给T细胞，从而参与机体的免疫反应[7]。维生素D在体内经过肝肾的代谢，其主要活性形式是1，25羟维生素D3。Saba Arshi[8]等研究及Jung JW等[9]的研究均显示变应性鼻炎（AR）患者较正常人有明显的维生素D缺乏。但Wjst M[10]研究则发现AR患者中的25（OH）D浓度偏高，并以青少年及白人最为突出。另外，Hypponen E等[11]在芬兰的一项研究显示，实验中的人群在出生后的第一年内进行大剂量补充维生素D，其成年后患变应性鼻炎的几率增加。

中医学认为变应性鼻炎属于“鼻鼽”范畴。临床上多数学者认为本病可分为肺气虚寒、脾气虚弱、肾阳不足和肺经伏热四种证型，且国内对维生素D水平与变应性鼻炎关系的临床研究甚少，且结论不一，从中医角度对该问题的研究更未见报道，因此该问题值得研究探讨。为此，在吸取前人研究成果的基础上，本课题从观察不同证型变应性鼻炎患者血清维生素D、T淋巴细胞亚群（Th1/Th2）水平是否有差异，实验结果显示为4种不同中医分型的变应性鼻炎组血清1，25羟维生素D3、血清IFN-γ水平低于健康对照组，而血清IL-4水平则高于健康对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），为变应性鼻炎的筛查及治疗提供了一个新的方向。4种不同中医分型变应性鼻炎组之间各指标相比，差异无统计学意义（P>0.05），未显示出不同中医证型间变应性鼻炎在该方面有明显差异，可能与本研究样本较小，而且变应性鼻炎免疫调节机制非常复杂，还需进一步深入研究。

参考文献：

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[4]Yalcin AD，Tural Onur S，Celik B，et al.Evaluation of dimar，CXCL8，homocysteine，eosinophil cationic peptide，25（OH）-vitamin D，and immunomodulatory OX-2 levels in allergic patients[J].J Asthma，2014，20（2）：89-92.

[5]胡兴家，王继华，肖旭平.维生素D缺乏与变应性鼻炎关系的研究进展[J].医学临床研究，2014，31（2）：354-357.

[6]Chawes BL，Bo nnelykke K，Jensen PF，et al.Cord blood 25（0H）-vitamin D deficiency and childhood asthma，allergy and eczema：the COPSAC2000 birth cohort study[J].PLoS One，2014，9（6）：99856-99860.

[7]Mai XM，Chen Y，Camargo CA Jr，et al.Serum 25-hydroxyvitamin D levels and self-reported allergic rhinitis in Norwegian adults-The HUNT Study[J].Allergy，2014，69（4）：488-493.

[8]Arshi S，Ghalehbaghl B，Aminlou M，et al.Vitamin D serum leves in allergic rhinitis：any difference from normal population[J].Asia Pac Allergry，2012，2（1）：45-48.

[9]Jung JW，Kim JY，Cho SH，et al.Allergic rhinitis and serum 25-hydroxyvitamin D level in Korean adults[J].Ann Allergry Asthma Immunol，2013，111（5）：352-357.

[10]Wjst M，Hypponen E.Vitamin D serum levels and allergic rhinitis [J].Allergry，2007，62（9）：1085-1086.

[11]Hypponen E，Sovio U，Wjst M，et al.Infant vitamin d supplementation and allergic conditions in adulthood：northern Finland birth cohort 1966[J].Ann NY Acad Sci，2004，1037（2）：84-95.

收稿日期：2018-2-23；修回日期：2018-3-1

編辑/王海静