培美曲塞与吉西他滨联合顺铂治疗晚期肺腺癌效果及安全性比较

王娟

【摘要】 目的：对比分析晚期肺腺癌患者分别采用培美曲塞联合顺铂及吉西他滨联合顺铂治疗的临床效果及安全性。方法：选取2014年1月-2017年10月笔者所在医院收治的60例晚期肺癌患者资料进行回顾性分析，按照不同治疗方案分为治疗组（30例，采用培美曲塞联合顺铂治疗）和对照组（30例，采用吉西他滨联合顺铂治疗），比较两组患者治疗效果及不良反应发生情况。结果：治疗组治疗缓解率为30.0%，与对照组的26.7%比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组患者肝功能损害、恶心呕吐、贫血、皮疹的发生率分别为13.3%、53.3%、6.7%、20.0%，与对照组的13.3%、63.3%、6.7%、26.7%比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗组患者血小板减少、白细胞下降、脱发的发生率分别为6.7%、13.3%、10.0%，均明显低于对照组的36.7%、43.3%、36.7%，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：晚期肺癌患者采用培美曲塞联合顺铂治疗和吉西他滨联合顺铂治疗的近期效果相当，但培美曲塞联合顺铂治疗的不良反应更少，安全性更高，患者耐受性更好，值得在临床上推广。

【关键词】 晚期肺腺癌； 培美曲塞； 吉西他滨； 顺铂； 近期疗效； 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.19.056 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）19-0-02

肺癌是临床发病率、病死率较高的一种恶性肿瘤疾病，尤其是非小细胞肺癌的发病率较高，高达80.2%～85.4%，其中大部分非小细胞肺癌病理分型是腺癌[1]。大多数肺腺癌患者早期并没有明显的表现，到医院确诊时已经发展到ⅢB～Ⅳ期，此時已经错过手术时机，而且对放疗并不是很敏感，主要采用化疗治疗[2]。根据研究表明，含铂的联合化疗方案可改善患者临床症状，延长患者的生存期，提高患者生活质量[3]。吉西他滨是目前临床治疗肺腺癌常用的一种化疗药物，培美曲塞是美国FDA批准的晚期非鳞非小细胞肺癌治疗的一线化疗药物[4]。为了探讨临床治疗晚期肺腺癌的有效治疗方案，本文比较分析了2014年1月-2017年10月笔者所在医院收治的60例晚期肺癌患者分别采用培美曲塞联合顺铂治疗及吉西他滨联合顺铂治疗的近期效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2014年1月-2017年10月笔者所在医院收治的60例晚期肺癌患者临床资料，所有患者经组织学或细胞学确诊为肺腺癌ⅢB期或Ⅳ期，排除合并严重的心肝肾等重要脏器功能异常患者、脑转移患者、心脏疾病患者等。现将60例患者按照不同治疗方案分为治疗组（30例）和对照组（30例）。治疗组中男21例，女9例；年龄32～72岁，平均（50.5±13.2）岁；病理分期：ⅢB期4例，Ⅳ期26例。对照组中男22例，女8例；年龄32～74岁，平均（50.8±13.1）岁；病理分期：ⅢB期7例，Ⅳ期23例。两组患者的性别、年龄、病理分期等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

（1）治疗组患者采用培美曲塞（普来乐，江苏豪森药业股份有限公司，国药准字：H20051288）联合顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字：H37021357）治疗，第1天静脉滴注500 mg/m2培美曲塞，第1～5天静脉滴注20 mg/m2顺铂，每3周一次。用药前7 d给予多维元素片（金施尔康，生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字：H10930015）口服，一直到结束治疗后3周。（2）对照组患者采用吉西他滨（泽菲，江苏豪森药业股份有限公司，国药准字：H20030104）联合顺铂治疗，第1、8天给予1 000 mg/m2吉西他滨静脉滴注，第1～5天给予20 mg/m2顺铂静脉滴注。值得注意的是，化疗期间应加强对症支持治疗，若发现患者出现Ⅱ～Ⅳ级血小板减少、粒细胞减少症状，应给予白细胞介素-11、重组粒细胞集落刺激因子治疗。两组均治疗3周为1个周期，共治疗两个周期，一旦发现患者出现严重的肝肾功能障碍、血液学不良反应，应将下次化疗治疗时间推迟，但推迟时间在2周内。

1.3 观察指标与评价标准

临床疗效评价标准，完全缓解（CR）：患者治疗后病灶完全消失，且持续4周以上；部分缓解（PR）：基线病灶最大径和减少30%以上，且持续4周以上；病情稳定（SD）：基线病灶最大径和减少30%以内，且持续4周以上；病情进展（PD）：基线病灶最大径和增加20%以上或者发现新病灶。缓解率=（CR+PR）/总例数×100%。统计两组患者不良反应发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

治疗组中9例患者部分缓解，对照组中8例患者部分缓解，治疗组治疗缓解率为30.0%，与对照组的26.7%比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者不良反应发生情况比较

治疗组患者肝功能损害、恶心呕吐、贫血、皮疹的发生率分别为13.3%、53.3%、6.7%、20.0%，与对照组的13.3%、63.3%、6.7%、26.7%比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗组患者血小板减少、白细胞下降、脱发的发生率分别为6.7%、13.3%、10.0%，均明显低于对照组的36.7%、43.3%、36.7%，比较差异均有统计学意义（P<0.05）

3 讨论

肺腺癌是一种常见的肺癌病理类型，发病率、病死率较高，目前临床主要采用化疗治疗，化疗治疗方案较多，研究一种疗效高、安全性高的化疗方案是目前临床相关学者研究的重点[5]。吉西他滨是临床治疗肺腺癌最常用的一种抗肿瘤药物，其主要作用机制是对脱氧胞嘧啶核苷代谢造成干扰，其代谢产物是核苷酸还原酶抑制剂，不仅可抑制细胞内遗传物质合成使肿瘤细胞减少，也可促进细胞凋亡使肿瘤细胞加速死亡，从而达到抗肿瘤的目的[6]。吉西他滨和铂类药物可发挥很强的协同作用，对于肿瘤细胞G1/s期具有特异性抑制作用，活性产物可抑制DNA合成及修复，终止DNA链合成[7]。培美曲塞是一种新型的多靶位叶酸拮抗剂，该药物可降低正常代谢中胸腺嘧啶核苷酸合成酶等叶酸依赖性酶活性，干扰肺癌患者肿瘤细胞核苷酸正常代谢，抑制细胞内嘧啶、嘌呤等DNA合成，起到抗肿瘤的作用[8]；其次，多聚谷氨酸盐会延长培美曲塞作用于肿瘤细胞的时间，提高药物在肿瘤细胞内的浓度，且肿瘤细胞内大部分都是多谷氨酸化，因此培美曲塞对于肿瘤细胞叶酸代谢活性具有特异抗性，相对于其他抗叶酸代谢药物而言，抑制酶的活性更高，且多靶点抑制产生耐药性的可能性较小[9]。根据研究表明，培美曲塞治疗晚期非小细胞癌患者的近期疗效和常规一线化疗方案相当，且血液学毒性相对较小，患者不需要太多支持治疗[10]。本次试验研究表明，治疗组患者采用培美曲塞联合顺铂治疗的缓解率为30.0%，与吉西他滨联合顺铂治疗的26.7%比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者肝功能损害、恶心呕吐、贫血、皮疹的发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗组患者血小板减少、白细胞下降、脱发的发生率均低于对照组（P<0.05），这和叶晓贤等[11]研究报道结果（晚期肺腺癌患者采用培美曲塞联合顺铂治疗缓解率为29.8%，恶心呕吐反应较大，血小板减少、白细胞下降、脱发等不良反应发生率相对于常规一线化疗治疗明显减少）基本一致。由此可见，培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌患者的近期疗效可达到常规一线化疗治疗方案治疗的效果，且毒副作用较小[12]。