羟氯喹联合克拉霉素和医学保湿剂治疗玫瑰痤疮的疗效观察

林达珊，江连枝，王雅丽

（泉州市皮肤病防治院，福建 泉州，362000）

玫瑰痤疮是发生于面部的慢性炎症性皮肤病，因类似醉酒后鼻部充血肿大,故又称酒糟鼻。玫瑰痤疮临床表现多样，根据时期、部位和皮损特点，可分为三期[1]：红斑毛细血管扩张期，丘疹脓疱期和鼻赘期。各期之间无明显界限，可重叠或相互转化，同一病人可以同时或先后出现多种类型的临床表现[2]。玫瑰痤疮与激素依赖性皮炎有相似之处如表现为面部阵发性潮红、毛细血管扩张、丘疹、脓疱等等，但玫瑰痤疮严重者时可出现鼻部赘生物即鼻赘期，除了皮肤症状，很多患者还常合并眼部不适，表现为干涩、畏光、异物感等，多见于鼻赘期男性和绝经期前后75%的女性。玫瑰痤疮反复、久治不愈给患者工作生活带来诸多不便，近年来越来越受到人们的重视。以往经典的治疗主要是药物治疗，目前常用的治疗包括系统使用四环素、强力霉素、克拉霉素等抗生素，抗生素无效时可小剂量使用异维A酸10mg qd；局部治疗使用抗生素软膏或凝胶，或低浓度维A酸乳膏，治疗方法多样，但抗生素长期使用可引起胃肠不适、耐药菌出现及光敏等，异维A系统及局部使用可引起血脂升高、转氨酶一过性升高、皮肤干燥皲裂，对育龄期妇女要求避孕时间太长；激光治疗对单纯毛细血管扩张有效，但对丘疹、脓疱效果差，且费用较高。寻找一种经济有效又安全的治疗方法是本次研究的目的。本次研究主要探讨羟氯喹在玫瑰痤疮中的治疗效果及应用前景。由于眼型不属于皮肤科范畴，鼻赘型患者鼻部肥厚增生纤维化更适合外科治疗，因此本次研究主要收集红斑毛细血管扩张期及丘疹脓疱期患者为研究观察对象。

1.资料与方法

1.1 一般资料

搜集2017年1月至2018年1月这一年里在本院门诊就诊的符合玫瑰痤疮诊断及红斑毛细血管扩张期和丘疹脓疱期分期[1]的96例患者。排除标准：18岁以下者；妊娠及哺乳期妇女；对本次研究药物过敏者；严重系统疾病者；2个月内使用过研究所使用的药物者；结缔组织疾病患者；面部有单纯疱疹或真菌病等感染性皮肤病者；有眼底病变者；激素依赖性皮炎患者。纳入研究的患者对本次研究均知情同意。

1.2 方 法

用随机数字表法把纳入患者随机分为观察组与对照组，两组患者均有自觉症状烧灼、紧绷、瘙痒感一种或多种，客观体征有潮红、毛细血管扩张、丘疹、脓疱中一种或多种。观察组中男8例，女40例，年龄19-40岁，平均 (33±6)岁，病程3-24个月；对照组中男7例，女41例，年龄20-42岁，平均（33±5)岁，病程2-30个月；两组患者在性别、年龄、病程、皮损特征等方面，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

观察组给予硫酸羟氯喹片（国药准字H19990263）0.1 bid口服，联合克拉霉素缓释片（国药准字H20051296）0.5 qd和外用医学保湿剂早晚各一次，连续使用4W；对照组给予克拉霉素0.5 qd口服，联合外用医学保湿剂早晚各一次，连续4W。在治疗2W后、4W后各进行一次观察，分别记录下两组在治疗2W后、4W后的自觉症状、客观体征，药物不良反应，并进行比较。研究期间嘱患者注意避免风吹暴晒，作息规律，避免刺激性食物，温水洗脸。

1.4 疗效判定

采用美国酒渣鼻协会酒渣鼻疗效积分卡对患者予以评估[3]，分别于治疗后2周、4周记录下患者的自觉症状（紧绷、烧灼、刺痛、瘙痒）和客观体征（红斑、毛细血管扩张、丘疹、脓疱）并评分，评分标准：自觉症状按无，轻，中，重，严重分别记为0分，1分，2分，3分，4分；客观体征按无，轻，中，重，严重分别记为0分，1分，2分，3分，4分。

判定标准:＞85%为治愈；50%～85%为显效；20%～50%为有效；＜20%为无效；总有效率=治愈率显效率。

观察和记录两组病患的客观体征、自觉症状缓解情况，治疗期间药品不良反应，发生情况。

1.5 统计学分析

采用SPSS16.0统计软件，测量数据比较采用t检验，以（）表示，疗效评价采用卡方检验，计数数据比较采用n %。P＜0.05表示差异有有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较

如下表1可见，治疗2W后观察组总有效率72.92%，对照组总有效率45.83%，两组有效率不相等，差异有统计学意义（χ2=7.293，P＜0.05）；治疗4W观察组总有效率85.41%,对照组总有效率58.83%,两组有效率不相等，差异有统计学意义（χ2=8.709，P＜0.05）。观察组治疗2W和4W后的总有效率均优于对照组。

2.2 两组患者治疗前及治疗2W、4W后疾病总积分比较

两组患者在治疗2W后和4W后与治疗前相比，客观体征和自觉症状均有显著好转，疾病总积分均明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组下降更明显，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）

表1 两组临床疗效比较

表2 治疗前及治疗后疾病总积分比较（）

表2 治疗前及治疗后疾病总积分比较（）

组别 时间 疾病总积分对照组（n=48）治疗前 28.212.04治疗2W后 18.821.86治疗4W后 11.491.27观察组(n=48)治疗前 29.501.32治疗2W后 15.311.42治疗4W后 7.941.35

2.3 不良反应

两组均未发现明显不良反应，偶有面部轻微刺痛烧灼感，给予冷敷后缓解，之后未再出现不适。

3 讨 论

玫瑰痤疮是一种临床相对常见的面部慢性皮肤炎症，近年来美国酒糟鼻协会将酒糟鼻分为4型[3]。由于病情慢性易反复，且有损容性特点，给患者精神、工作及生活带来很大的影响。本病欧美较常见，女性多于男性，其中80%见于30岁以上，但严重者比如鼻赘期多见于男性。临床上玫瑰痤疮需与激素依赖性皮炎、脂溢性皮炎、寻常痤疮等相鉴别。

玫瑰痤疮的发病机制尚不明确，可能与面部皮肤血管舒缩功能障碍、血管神经调节异常及面部皮肤的屏障功能破坏等有关，毛囊虫和局部反复感染及幽门螺旋菌是重要因素之一[4]。有研究认为部分患者存在易感基因或血管神经调节受体相关基因突变，在日晒、刺激性食物、饮酒、冷热刺激、毛囊虫等因素作用下，通过信号通路及对皮肤神经末梢的刺激，触发一系列连锁反应从而出现相应临床症状[5]。医学保湿剂[6]近年来越来越受到皮肤科医师和大众的重视，因其无香精、无防腐剂和色素，经常被用于多种皮肤病如湿疹、激素依赖性皮炎、银屑病等的辅助治疗，在恢复皮肤屏障功能上起重要作用，获得事半功倍的效果。羟氯喹最早是作为抗疟药被人们熟知，之后因其抗炎抗增生、免疫调节的作用广泛用于红斑狼疮、皮肌炎、风湿等自身免疫性疾病上[7]，因其皮肤日光保护作用而用于光敏性皮肤病治疗上[3]。

针对玫瑰痤疮上述可能的发病机制，本次研究观察组给与抗感染（克拉霉素）、抗炎（羟氯喹）和修复皮肤屏障（医学保湿剂）三重联合作用，与对照组克拉霉素联合医学保湿剂比较，其治疗2周（72.92%）和4周（82.41%）的临床有效性明显优于对照组（45.83%，58.33%），二者差异，有统计学意义（P ＜ 0.05），可能与羟氯喹的抗炎、免疫抑制对血管、炎性皮疹的作用及克拉霉素抗感染和医学保湿剂对皮肤屏障的修复协同作用有关。临床上也有多篇报道羟氯喹用于玫瑰痤疮治疗，都取得不错的疗效[8，9]。在抗生素的使用上，有学者报道用克拉霉素0.25 bid治疗玫瑰痤疮优于传统的一线药物多西环素。在疾病总积分的比较上，对照组和观察组治疗2周、4周后积分均有持续下降，但观察组明显下降更多，两组比较P值有统计学意义。在治疗中发现，观察组对烧灼、刺痒感和血管扩张，丘疹的治疗效果要优于对照组，说明羟氯喹抗炎症抑制血管扩张方面效果明显。

羟氯喹主要不良反应是眼部病变，另外有少见的神经系统[10]及皮肤色素沉着[11]、胃肠道反应等。有报道总结[12]412例自身免疫性疾病患者服用羟氯喹0.2-0.4/d，疗程6-161个月，仅少数发生不良反应。本研究中观察组给与羟氯喹4周的0.1 bid，虽剂量相对较小，但疗效确切，仅有个别面部烧灼感，说明使用羟氯喹是安全有效的。