A型肉毒毒素治疗鼻部多汗临床疗效

殷东京，赵贤忠

（南通市第三人民医院烧伤整形科，江苏 南通，226000）

多汗症是由于小汗腺分泌旺盛导致，主要临床表现为局限性多汗症或泛发性多汗症，手掌、足跖、足底、腋窝及颜面部等部位为常见部分，可发生于各个年龄段[1]。鼻部多汗虽不及手足部多汗症、腋部多汗症常见，但在人群中亦较多，主要表现为鼻头部位的多汗，天气炎热、情绪紧张时尤为明显。病情严重者对患者生活及工作带来困扰。A型肉毒毒素（botulinum toxin type A）作为一种神经毒素，近几年在美容整形领域取得较好效果[2-3]。既往研究[4]证实，A型肉毒毒素用于颜面部除皱有显著疗效，自A型肉毒毒素应用以来，国内外学者[5]开始致力于A型肉毒毒素在局部原发性多汗症中的应用，但目前有关A型肉毒毒素在鼻部多汗治疗方面研究甚少，为探讨鼻部多汗A型肉毒毒素临床疗效，本次研究特选取我院2015年3月至2017年10月期间入院就诊的行A型肉毒毒素治疗的鼻部多汗患者63例进行观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年3月至2017年10月期间在我院美容门诊就诊的鼻部多汗患者63例作为观察对象，纳入标准：患者平素身体健康，自觉鼻部多汗，稍有活动、或天气炎热或情绪紧张时即出汗，来院咨询，要求治疗、随访完整。排除标准：A型肉毒毒素相关禁忌症者；哺乳期及妊娠期女性；局部或全身严重感染、炎症者；恶性肿瘤及心、肺、肾等器官功能障碍者；随访丢失[6]。其中男性9例，女性54例，年龄在16～42岁，平均年龄（25.19±2.01）岁，病程在1～12年，平均（4.06±1.14）年。参照多汗症疾病严重程度量表确诊：HDSS 1级3例，HDSS 2级6例，HDSS 3级23例，HDSS 4级31例。本次研究经院内相关医学伦理委员会审核批准。

1.2 方 法

术前彻底清洁鼻部，使用2%～5%碘伏消毒鼻部皮肤，纱布擦干、使用无菌美蓝在鼻头部作上、下、左、右四点标记，在双侧鼻翼各作一点标记，在鼻中部鼻骨及鼻翼软骨交界处左、右各作一点标记。共计8个注射点，采用我国目前批准的A型肉毒毒素（衡力，生产厂家：兰州生物制品研究所，国药准字S10970037）冻干粉100U加入2.5mL生理盐水稀释后，采用1mL注射器抽取稀释药液，并更换30G注射针头备用。然后在标记的注射点进行注射，每点2U，注射层次在皮下，注射完成后常规纱布压迫。患者留院观察30min，注射完成1周后评估疗效。

1.3 观察指标

根据多汗症严重程度量表：并根据患者主观意识回答分5级，0级：表示治疗后未见出汗症状或在炎热、紧张等情况下轻微出汗；1级：治疗后随访观察平时轻微出汗，症状不显著，在紧张或炎热情况下明显出汗，但未对患者日常生活（或容貌）造成影响；2级：出汗症状可以容忍，偶尔影响患者日常生活（或容貌）；3级：出汗症状勉强可以容忍，但常常影响患者日常生活（或容貌）；4级：出汗症状无法容忍，已经严重有影响患者日常生活（或容貌）[4]。临床疗效评估：显著：治疗1周后出汗明显减少，且随访2～6个月患者未见出汗症状；有效：随访期间出汗症状明显较治疗前改善；无效：治疗后出汗症状未见好转。总有效率=（显效例数有效例数）/总例数×100%。并随访观察患者不良反应情况[1]。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 本组患者治疗前后HDSS情况分析

如表1所示，本组患者治疗前与治疗后HDSS差异存在统计学差异（P＜0.05），且治疗后HDSS 0级患者所占比例显著高于治疗前，且差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 本组患者临床疗效及不良反应情况分析

随访结果显示，本组患者中48例患者临床疗效为显效，12例为有效，3例为无效，临床总有效率为95.24%（60/63）。

2.3 本组患者随访期间不良反应发生情况分析

随访期间本组患者中仅1例患者出现进针点皮肤红肿，冷敷后可自行缓解，1例患者发生头痛等感冒样症状，无需治疗自行缓解，未见其他不良反应，不良反应总发生率为3.17%。

3 讨 论

多汗症是由于腺体排出汗液过多，可局部或全身发作。目前有关多汗症发病机制尚存争议。研究认为和患者精神活动有关，当患者精神紧张时，出汗量较多，这也使得部分患者在日常工作和生活中身处尴尬境地，虽并非严重疾病，但仍对患者生活质量及工作造成一定的影响，目前临床用于多汗症临床治疗方法诸多，常见如止汗剂、收敛剂、镇静剂等，但疗效欠佳[7]。自1895年分离出厌氧性肉毒梭形杆菌（Clostridium botulinum），1950年国外学者分离出神经毒素（neurotoxin），其是一种具有较强毒性的神经肌肉麻痹剂，且被美国FDA批准临床试用。肉毒素有8种不同抗原类型，其中A型肉毒毒素于1989年正式被列入美国FDA批准作为神经、肌肉痉挛性疾病治疗药物，且已广泛应用于神经科、耳鼻喉科以及整形外科和康复科等[8-9]。肉毒毒素（BTXA）作为一种神经毒素，其能够有效抑制乙酰胆碱，刺激横纹肌、平滑肌收缩，同时还能调节汗腺分泌已达抑制腺体分泌止汗功效[10-11]。研究发现，多汗患者注射A型肉毒毒素治疗一周后出汗症状得到明显改善，且随访6个月94.26%患者未见大量汗液排出，该学者指出A型肉毒毒素用于多汗症治疗疗效显著。

表1 本组患者治疗前后HDSS情况分析

本次研究结果显示，本组患者治疗前和治疗后多汗症疾病严重程度量表分级差异存在统计学意义，且治疗后多汗症疾病严重程度量表0级患者所占比例高达77.78%，显著高于治疗前0，且组间差异显著。随访观察发现本组患者临床总有效率高达95.24%，该研究结果和Campanati等[6]研究结果相符，均证实A型肉毒毒素的止汗效果。既往研究[12]观察A型肉毒毒素临床应用发现，注射局部疼痛、皮疹、红肿及水肿的血肿等是常见不良反应，注射区域出现的不良反应可能是由于毒素向邻近肌肉弥漫引起局部疼痛、红肿、肌无力，故A型肉毒毒素注射技巧还有待提高，以提高其安全性。本研究随访期间仅1例患者出现进针点皮肤红肿，冷敷后第二天缓解，1例患者发生头痛等感冒样症状，总不良反应发生率为3.17%，未见其他不良反应。由此可见A型肉毒毒素用于鼻部多汗治疗安全性较高。

综上所述，鼻部多汗患者采用A型肉毒毒素皮内注射治疗不仅操作简单，创伤小，对出汗症状有显著改善效果，且安全性较高，适合基层医疗机构使用及推广。本次研究仅单向观察A型肉毒毒素在鼻部多汗患者中治疗效果，且选取病例数较少，加之目前有关药物剂量选取方面尚存争议，既往研究[5]证实大剂量A型肉毒毒素注射治疗可有效提高疗效维持时间，且能够减少药物重复注射次数，但也有研究[9]认为大剂量注射A型肉毒毒素可提高疗效，但多大剂量也可能阻碍抗体产生。鉴于A型肉毒毒素抗体的产生和诸多因素有关，一方面和注射剂量和A型肉毒毒素成分中蛋白质含量相关，另一方面注射时间间隔也是影响因素之一。故采用适量注射剂量和适当的注射间隔均是A型肉毒毒素治疗考虑重点，因此，下一步有待选取更大样本量，进行分组对照研究，探讨A型肉毒毒素注射剂量及注射间隔对其疗效的影响。