血清EB病毒基因、癌胚抗原联合铁蛋白检测在鼻咽癌诊断中的临床价值

赵淼　陈晓鸿

【摘要】目的：探讨在鼻咽癌（NPC）患者诊断中联合检测血清EB病毒基因（EBV-DNA）、癌胚抗原（CEA）、铁蛋白（SF）的临床价值。方法：将2017年1月-2018年3月本院收治的NPC患者80例作为NPC组，另选同期收治的80例良性鼻炎患者作为良性鼻炎组，再抽取80例健康体检者作为对照组，对三组的EBV-DNA、CEA以及SF进行检测。结果：NPC组的EBV-DNA、CEA、SF的水平均显著高于良性鼻炎组与对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；良性鼻炎组的EBV-DNA、CEA、SF的水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。单纯检测EBV-DNA、CEA、SF的特异度分别为88.89%（64/72）、87.34%（69/79）、81.01%（64/79），单纯检测EBV-DNA、CEA、SF的特异度对比，差异无统计学意义（P>0.05）；但单纯检测EBV-DNA的敏感度高于单纯检测CEA、SF（P>0.05）。结论：对NPC采取血清EB病毒基因、CEA、SF联合检测的敏感度高，值得推广。

【关键词】鼻咽癌；EBV-DNA；CEA；SF

Clinical Value of Serum EB Virus Gene，Carcinoembryonic Antigen and Ferritin in Diagnosis of Nasopharyngeal Carcinoma/ZHAO Miao，CHEN Xiaohong.//Medical Innovation of China，2018，15（23）：-137

【Abstract】Objective：To explore the clinical value of serum EB virus gene（EBV-DNA），cancer embryo antigen（CEA） and ferritin（SF） in patients with nasopharyngeal carcinoma（NPC）.Method：From January 2017 to March 2018，80 patients with NPC were treated in our hospital as NPC group，another 80 cases of benign rhinitis treated in the same period were selected as benign rhinitis group，another 80 healthy people were selected as control group，the EBV-DNA，CEA and SF of the three groups were detected.Result：The EBV-DNA，CEA and SF levels of the benign rhinitis group and the control group compared with the NPC group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The levels of EBV-DNA，CEA and SF in the benign rhinitis group were all higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The specificity of EBV-DNA，CEA and SF were respectively 88.89%（64/72），87.34%（69/79），81.01%（64/79）.The specificity comparison of EBV-DNA，CEA and SF was simply detected，the difference was not statistically significant（P>0.05）.However，the sensitivity of EBV-DNA detection was higher than that of CEA and SF（P>0.05）.Conclusion：The sensitivity of serum EB virus gene，CEA and SF in NPC is high and worth promoting.

【Key words】Nasopharyngeal carcinoma；EBV-DNA；CEA；SF

First-authors address：The District Otolaryngology Hospital of Shenzhen Longgang ，Shenzhen 518172，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.23.035

在耳鼻喉科臨床中，鼻咽癌属于常见的一种恶性肿瘤疾病，是危害人类身体健康的重要疾病之一，其发病率在头颈部肿瘤疾病中居于首位[1-2]。另外，NPC的转移性与侵袭性均比较强，目前在世界各地均呈现出广泛流行趋势，而在中国主要发生在福建、广东等地[3-4]。为了分析血清EB病毒基因、CEA以及SF联合检测对NPC的诊断价值，本次研究抽取了240例对象进行分析，现将具体情况报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料将2017年1月-2018年3月本院收治的NPC患者80例作为NPC组，另选同期收治的80例良性鼻炎患者作为良性鼻炎组，再抽取80例健康体检者作为对照组。纳入标准：病理检查确诊为鼻咽癌；男女不限；年龄50~70岁；通过本院伦理学会审核，自愿参与研究，而且具有较高的依从性，积极配合治疗[5]。排除标准：语言障碍者、精神障碍者；合并肾、肝等严重脏器疾病者；药物过敏者；曾进行化疗或者放疗治疗；存在放化疗禁忌证；妊娠及哺乳者。

1.2检测方法三组受检者均在清除空腹状态下采集3~4 mL的静脉血，按照3 000 r/min的标准开展10 min的离心处理后，将上层血清收集并分别装在三个无菌EP管内，保存在-20 ℃的冰柜中待检。其EB病毒基因定量检测采取680型的全自动酶联免疫检测仪进行检测，并在波长为450 nm的条件下检测。CEA与SF检测均应用化学发光法进行，选择罗氏公司所提供的E601全自动化学发光免疫分析仪及其配套试剂盒测定[6]。

1.3评估标准单项检测的阳性结果判断标准参照试剂盒的说明书，即CEA超过5.0 ng/mL，SF：男性不低于235 ng/mL，女性不低于135 ng/mL，以此作為阳性临界值[7]。EB病毒基因定量检测参考范围<1E+3。联合检测的时候若结果中有一项提示阳性，则联合检测的结果为阳性，同时与病理活检的金标准进行对比[8-10]。以各指标在NPC组中阳性为真阳性，阴性为假阴性；在对照组中阳性为假阳性，阴性为真阴性；联合检测时有一项为阳性则为真阳性。

1.4统计学处理采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组一般资料比较NPC组男48例，女32例；

年龄47~72岁，平均（57.34±3.23）岁；TNM分期：

Ⅰ期30例，Ⅱ期20例，Ⅲ期20例，Ⅳ期10例。良性鼻炎组：男47例，女33例；年龄48~73岁，

平均（57.54±3.75）岁。对照组男49例，女31例；

年龄49~74岁，平均（59.54±3.86）岁。三组基线资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2三组受检者的EBV-DNA、CEA、SF水平比较NPC组EBV-DNA、CEA、SF的水平均显著高于良性鼻炎组与对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；良性鼻炎组EBV-DNA、CEA、SF的水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3NPC患者单纯检测EBV-DNA、CEA、SF的特异度与敏感度分析NPC组患者单纯检测EBV-DNA的敏感度为81.82%（72/88）、单纯检测CEA的敏感度为86.42%（70/81）、单纯检测SF的敏感度为80.25%（65/81）；单纯检测EBV-DNA、CEA、SF的特异度分别为88.89%（64/72）、87.34%（69/79）、81.01%（64/79），单纯检测EBV-DNA、CEA、SF的特异度对比，差异无统计学意义（字2=

0.405，P=0.613>0.05）；但单纯检测EBV-DNA的敏感度高于单纯检测CEA、SF（字2=0.285，P=0.687>0.05）。见表2。

2.4NPC患者联合检测EBV-DNA、CEA、SF的特异度与敏感度分析CEA+EBV-DNA的敏感度和特异度分别为87.21%（75/86）、93.24%（69/74）；SF+CEA的敏感度和特异度分别93.51%（72/77）、90.36%（75/83）；SF+EBV-DNA的敏感度和特异度分别89.61%（69/77）、86.59%（71/82）；SF+CEA+EBCDNA的敏感度和特异度分别98.73%（78/79）、97.53%（79/81）；为三种指标联合检测的特异度对比，差异无统计学意义（P>0.05）；EBV-DNA、CEA、SF联合检测时的敏感度均高于其他指标联合检测（P<0.05），见表3。

3讨论

鼻咽癌是我国的高发恶性肿瘤，经常发生于鼻咽腔顶部和侧壁，临床中比较常见的症状为鼻塞、涕中带血、听力下降。而世界卫生组织的调查显示，80%的鼻咽癌患者在中国，并且南方的发生率比较高[11]。鼻咽癌对于放射性的治疗敏感度呈现中性，而治疗鼻咽癌首选的方式为放射治疗，但是如果病程较晚或者放疗后复发的病理，化学药物的治疗和手术切除也十分必要。鼻咽癌的发病因素比较多样，临床经过多年的研究表明，遗传、病毒感染、环境因素与鼻咽癌的发生密切相关[12]。另外，临床中证实烟草也对鼻咽癌的发病有直接的作用。鼻咽癌在临床中分为上行型、下行型、上下行型3种类型[13]。鼻咽癌在鼻咽顶后壁的顶部最为常见，在前壁或者底壁的情况比较少见，而临床中将鼻咽癌的形态分为5种，分别为结节性、菜花型、黏膜下型、浸润型以及溃疡型[14]。鼻咽癌的扩散比较具有规律，随着病程的增加，癌肿会向附近开始扩散。结节型和菜花型肿瘤在鼻咽腔内会比较突出，浸润型、黏膜下型以及溃疡型在黏膜的下层会生长，其会在咽旁的间隙扩展，会进入到眼眶中，也会向上方扩展，对颅底骨和神经造成破坏。

有临床资料提示，NPC的发生、进展与EB病毒感染有密切关联，而EB病毒基因也作为NPC早期筛查的一项重要指标。在CEA与SF联合检测方面的研究相对较少，其中，CEA作为广谱肿瘤标志物之一，无论是在乳腺癌还是大肠癌中，均有明显的表达[15]，而通过本次研究的结果可以看出，该指标在NPC患者中也存在较高表达。SF是一种存在机体各组织中的铁蛋，当机体出现病理性变化时会释放出大量的SF，该指标在多种肿瘤疾病中均有阳性表达情况，但是由于其特异性较弱，因此常常被作为辅助检测指标[16]。肿瘤标志物即凸显出肿瘤产生的某类物质，其产生与量变指标能够给肿瘤的最后诊断成果与其特性予以参照凭据，仅需检测出血清中的肿瘤标志物总量，就可以对病情予以把控，并凭借相应的病情进展情况，施行相关的治疗对策[17-18]。CEA在健康人群的血液中较难检测出来，患者在开展手术以前或是治疗以前，CEA的浓度能够全方位凸显出肿瘤的情况、成活期与产生了手术指征与否，手术以前愈低，说明肺癌的病情愈轻，痊愈的可能就愈高，其产生转移与复发的概率就愈小[19]。本研究显示，NPC组的三项指标水平均高于良性鼻炎组与对照组（P<0.05）。其中，NPC组SF为（216.55±50.34）ng/mL，EBV-DNA为（1.97±0.24）%，CEA为（13.48±4.45）ng/mL。单纯检测EBV-DNA、CEA、SF的特异度分别为88.89%（64/72）、87.34%（69/79）、81.01%（64/79），单纯检测EBV-DNA、CEA、SF的特异度对比，差异无统计学意义（P>0.05）。EBV-DNA、CEA、SF联合检测的特异度及敏感度分别为98.73%（78/79）、97.53%（79/81）。

综上，血清EB病毒基因与CEA、SF联合检测NPC的敏感度较高，值得推广使用。

参考文献

[1]赵芫，孙云鹏.血清EB病毒VCA-IgA、CEA及SF联合检测在鼻咽癌诊断中的应用价值[J].临床合理用药杂志，2017，10（25）：157-159.

[2] Zhang X，Zhang Y，Nie Y，et al.Serum Zta antibody of Epstein-Barr virus exerts potential function in the diagnosis of nasopharyngeal cancer[J].Tumour Biology the Journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology & Medicine，2014，35（7）：6879-6886.

[3]張园园，张珺，陈光强，等.VCA-IgA抗体检测联合CEA及SF检测在鼻咽癌诊断中的应用[J].现代生物医学进展，2013，13（13）：2514-2516.

[4]罗耀凌，陈浩，彭颂国，等.联合检测EB病毒不同抗体及EB病毒DNA在鼻咽癌血清学诊断中的价值[J].中华医学杂志，2013，93（44）：3516-3519.

[5]曾江辉，兰会华，朱旭，等.血清c-Myc与EB病毒抗体联合检测对鼻咽癌的诊断价值[J].广西医科大学学报，2017，34（11）：1564-1567.

[6] Hu B，Chen Z C，Zhou W Y，et al.Application of prokaryotic expression of EBNA1 gene of Epstein-Barr virus in detection of nasopharyngeal carcinoma[J].Chinese Journal of Cancer Prevention & Treatment，2014，21（16）：1244-1247.

[7]陈韧刚，金正伟.CEA、CK19-2G2与EB-VCA-Ig联合检测对鼻咽癌的诊断价值[J].国际检验医学杂志，2014，35（10）：1258-1260.

[8]吴尚文.血清EB病毒抗体检测在鼻咽癌临床诊断中的应用[J].河南外科学杂志，2013，19（2）：93-94.

[9]叶倩，李筱莉，陈岩松，等.联合检测EB病毒不同抗体及EB病毒DNA在鼻咽癌血清学诊断中的价值[J].现代肿瘤医学，2016，24（19）：3045-3048.

[10]王晖，魏修奇，杨坤禹.联合EBNA和Bamh1-W的实时PCR方法检测EB病毒DNA在鼻咽癌中的应用[J].实用医学杂志，2017，33（17）：2918-2922.

[11] Zheng X，Lu L，Li X，et al.Quantification of Epstein–Barr virus DNA load in nasopharyngeal brushing samples in the diagnosis of nasopharyngeal carcinoma in southern China[J].Cancer Science，2015，106（9）：1196.

[12]杜云，俞霞，季明芳.EB病毒血清抗体水平与鼻咽癌临床分期相关性研究进展[J].中国肿瘤临床，2016，43（19）：869-872.

[13]魏世鸿.血清EB病毒抗体检测在鼻咽癌中的作用与地位[J].国际检验医学杂志，2016，37（10）：1380-1382.

[14]马俊，张大为，伍丽娟，等.鼻咽癌患者血清抗EB病毒潜伏膜蛋白2A抗体的检测及其临床意义[J].中国临床药理学与治疗学，2016，21（8）：890-893.

[15]顾向明，李莹莹，吕蓉，等.血清同型半胱氨酸与EB病毒3种抗体在鼻咽癌中的相关性及其诊断性能评价[J].中国卫生检验杂志，2016，7（2）：231-233.

[16]李琴，谢琼.EB病毒衣壳抗原抗体、早期抗原抗体、EB病毒DNA检测对鼻咽癌的诊断、预后评估价值[J].临床和实验医学杂志，2017，16（4）：359-363.

[17]冯燕纯，陈杰荣，郭允苗.鼻咽癌患者组织样本中EB病毒DNA拷贝数与患者预后的相关性研究[J].热带医学杂志，2017，17（6）：693-696.

[18]陈善昌，吴家恩，陈栋，等.17175例体检人群中EB病毒抗体阳性结果分析[J].中国基层医药，2016，23（11）：1653-1655.

[19]翁敬锦，司勇锋，邓卓霞，等.鼻咽癌复发患者EB病毒DNA及抗体的表达情况及其临床意义[J].广西医学，2016，38（10）：1355-1358.

（收稿日期：2018-05-14）（本文编辑：张爽）