噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者血清炎性因子和血气分析指标的影响

肖文香，程知音

(1.中信惠州医院药学部，广东 惠州 516000； 2.惠州市第一人民医院呼吸科，广东 惠州516000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是常见且高发的呼吸道疾病，临床特征表现为持续性、不可逆的气流受限，是世界第二大非传染性疾病，现已经成为一项重要的公共卫生问题[1]。噻托溴铵是治疗COPD的新型药物，是对毒蕈碱型乙酰胆碱受体有高选择性的长效抗胆碱药，2015年COPD全球倡议已将噻托溴铵推荐为一线药物。为探讨噻托溴铵辅助治疗COPD急性发作期患者的效果，本研究观察了噻托溴铵对COPD急性发作期患者血清炎性因子及血气分析指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年11月至2017年11月中信惠州医院收治的COPD急性发作期患者70例作为研究对象。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病指南》COPD急性发作期的诊断标准[2]；年龄18～95岁；自愿参与研究并签署知情同意书。排除标准：长期应用皮质激素者；妊娠或哺乳期妇女；对所用药物过敏者。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组35例。对照组患者中，男性31例，女性4例；年龄45～81岁，平均(69.42±9.67)岁；病程3.1～12.8年，平均(7.94±3.67)年；近1年内急性发作1～3次，平均(1.92±0.59)次。观察组患者中，男性32例，女性3例；年龄47～95岁，平均(68.89±10.35)岁；病程3.6～12.5年，平均(7.78±3.52)年；近1年内急性发作1～3次，平均(1.88±0.57)次。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者均进行低流量吸氧和常规药物治疗。在此基础上，对照组患者给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂(规格：160 μg/45 μg/吸)，早晚各1次，每次1～2吸。观察组患者在对照组的基础上加用噻托溴铵粉吸入剂(规格：18 μg/10粒)，1日1次，每次应用HandiHaler(药粉吸入器)吸入装置吸入1粒。两组患者的疗程均为3个月。

1.3 观察指标

采用放射免疫法测定两组患者治疗前后血清炎性因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)]水平，试剂盒购自北京普尔伟业生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书要求测定。采用GM300血气分析仪检测两组患者治疗前后血气分析指标[pH、动脉血氧分压(PaO2)及二氧化碳分压(PaCO2)]水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较

治疗后，两组患者TNF-α、IL-6、IL-8及hs-CRP水平明显低于治疗前，且观察组患者上述指标明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

组别TNF-α/(pg/ml)IL-6/(ng/ml)IL-8/(ng/ml)hs-CRP/(mg/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组(n=35)552.85±71.40185.56±43.7913.23±5.215.95±3.720.84±0.110.33±0.0719.38±7.945.29±2.44对照组(n=35)550.79±74.25264.51±62.0513.65±5.089.17±4.550.89±0.120.63±0.1019.17±7.8610.23±4.16t0.126.150.343.241.8714.540.116.06P0.910.000.730.000.070.000.910.00

2.2 两组患者治疗前后血气分析指标水平比较

治疗后，两组患者pH、PaO2明显高于治疗前，PaCO2明显低于治疗前；且观察组患者pH、PaO2明显高于对照组，PaCO2明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别pHPaO2/mm HgPaCO2/mm Hg治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组(n=35)7.03±0.097.41±0.0560.27±6.6584.13±8.8263.64±7.1445.03±6.29对照组(n=35)7.02±0.087.25±0.0660.92±6.5773.29±8.2464.52±7.0854.97±6.42t0.4912.120.415.310.524.57P0.620.000.680.000.610.00

注：1 mm Hg=0.133 kPa

3 讨论

COPD具有持续性、不可逆的特征，临床上多采用药物治疗[3]。布地奈德福莫特罗粉吸入剂是治疗COPD急性发作的常见药物，由布地奈德和福莫特罗混合而成，疗效明确，用于COPD急性发作期可在一定程度上缓解急性发作症状[4]。噻托溴铵的作用机制是通过与M3受体竞争式结合，抑制乙酰胆碱与M3受体的结合，从而缓解气管收缩症状[5]；配合特定的给药方式，该药可针对性作用于病灶，具有选择性的优势[6]。吸入噻托溴铵治疗COPD主要作用于气道局部，不会作用于全身，给药剂量的安全范围更广，适当减少或增加剂量也不会产生不良反应[7]。此外，噻托溴铵可持续性扩张支气管，开放患者气道[8];一次给药的药效可维持24 h左右，可减少患者的给药次数，增强顺应性；且该药与其他气管扩张剂的作用机制不同，更不易产生耐药性[9]。研究结果表明，噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗可显著提高临床疗效，改善患者机体状态[10]。

COPD急性发作期的典型表现为气道炎症，伴随机体酸碱失衡、氧化与抗氧化失衡等症状，会引起血清炎性因子和血气分析指标水平的变化[11]。血清炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8及hs-CRP水平可反映出COPD病情的严重程度。本研究中，治疗后，两组患者TNF-α、IL-6、IL-8及hs-CRP水平明显低于治疗前，且观察组患者上述指标明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。表明噻托溴铵辅助治疗可更迅速有效地缓解COPD急性发作时的症状，控制炎症反应[12]。血气分析指标pH、PaO2及PaCO2水平分别反映出患者机体的酸碱平衡、缺氧状态及肺泡的通气状态[13]。本研究结果显示，治疗后，两组患者pH、PaO2明显高于治疗前，PaCO2明显低于治疗前；且观察组患者pH、PaO2明显高于对照组，PaCO2明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。表明噻托溴铵辅助治疗对改善机体缺氧、恢复肺泡正常通气状态及酸碱平衡十分有益，可使患者机体恢复健康状态，提高患者的生活质量[14]。

综上所述，噻托溴铵辅助治疗对COPD急性发作期患者有积极作用，明显优于单一给药。