二甲双胍联合克罗米芬对多囊卵巢综合征所致不孕症患者胰岛素抵抗指数、激素水平的影响

赵文聪，王莹莹，聂文静

(1.郑州市妇幼保健院药剂科，河南 郑州 450000； 2.郑州市妇幼保健院妇产科，河南 郑州 450000)

多囊卵巢综合征是女性不孕的最常见原因，其病因尚不明确，但研究结果认为与下丘脑-垂体功能障碍、肾上腺功能异常及胰岛素抵抗等有关[1]。目前主要通过降低患者血浆胰岛素水平、减轻高雄性激素症状及改善内分泌代谢对该病进行治疗[2-3]。本研究探讨了二甲双胍联合克罗米芬对多囊卵巢综合征所致不孕症患者胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR)、激素水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年1月至2017年7月郑州市妇幼保健院收治的多囊卵巢综合征所致不孕症患者80例。纳入标准：符合多囊卵巢综合征的诊断标准；有生育要求且合并原发性不孕症者；男方精液检查正常；输卵管造影、性生活正常，无卵巢囊肿、宫腔病变。排除标准：治疗前 2个月内接受过激素类药物或糖代谢药物者；肝肾功能不全者；合并其他不孕病因者。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例。观察组患者中，年龄23～36岁，平均(28.07±5.11)岁；体质量46～77 kg，平均(54.93±9.10)kg；病程1～6年，平均(3.60±1.21)年。对照组患者中，年龄23～37岁，平均(27.93±6.23)岁；体质量47～71 kg，平均(55.15±10.36)kg；病程2～6年，平均(3.43±1.15)年。两组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

观察组患者给予盐酸二甲双胍缓释片(规格：0.5 g)1次500 mg，1日1次，连续服用3个月经周期；第4个月经周期开始在上述基础上加用枸橼酸氯米芬胶囊(规格：50 mg)，1次50 mg，1日1次,连续服用5 d，持续治疗3个月经周期。对照组患者在月经周期的第5日开始口服枸橼酸氯米芬胶囊(规格同上)，给药剂量及方法与观察组相同，连续服用6个月经周期。两组患者停药2～3 d后每日检测卵泡大小及子宫内膜厚度，卵泡直径>19 mm时肌内注射人绒毛膜促性腺激素6 000～8 000 U。

1.3 观察指标

比较两组患者HOMA-IR、激素水平[卵泡刺激素(FSH)、空腹胰岛素(FINS)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)和雌二醇(E2)]、排卵情况、妊娠情况及妊娠早期流产情况的差异。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后HOMA-IR比较

治疗前，观察组、对照组患者平均HOMA-IR分别为(2.58±0.55)、(2.47±0.74)，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组、对照组患者平均HOMA-IR分别为(1.44±0.30)、(2.06±0.36)，均明显低于治疗前，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患者治疗前后激素水平比较

治疗后，两组患者FSH、FINS、LH及T水平较治疗前明显降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者E2水平的差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

组别FSH/(U/L)FINS/(mIU/L)LH/(IU/L)T/(ng/L)E2/(pmol/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组(n=40)5.12±0.912.20±0.67∗17.57±3.3211.00±2.12∗16.30±5.157.16±2.88∗5.07±0.771.98±0.35∗124.33±16.60120.25±13.17对照组(n=40)5.17±1.064.13±1.29∗17.39±3.4515.67±2.55∗16.17±4.7310.29±2.96∗5.19±1.203.10±0.65∗126.95±15.57120.91±14.19t0.9123.9221.1323.8370.8793.9221.0053.8371.2531.451P0.6670.0200.4340.0240.6440.0200.5940.0240.5120.486

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

Note：vs. this group before treatment,*P<0.05

2.3 两组患者排卵、妊娠及妊娠早期流产情况比较

观察组患者的排卵率、妊娠率明显高于对照组，妊娠早期流产率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2两组患者排卵、妊娠及早孕流产情况比较[例(%)]
Tab2Comparisonofovulation,pregnancyandearly
pregnancyabortionratebetweentwogroups[cases(%)]

组别排卵妊娠妊娠早期流产观察组(n=40)31(77.5)15(37.5)0(0)对照组(n=40)22(55.0)10(25.0)3(7.5)χ22.06135081.275P0.0120.0110.025

3 讨论

多囊卵巢综合征的发病受到环境、遗传等多种因素的影响。该病由内分泌功能紊乱和丘脑下部的垂体平衡失调引起，表现为卵泡发育不成熟、不排卵，无法分泌孕激素，只能分泌出雌激素与雄激素[4-5]；常导致不孕症，不仅影响患者的生殖功能，还会引起相关的代谢疾病[6]。该病的治疗思路通常是改善胰岛素抵抗、纠正治疗高雄性激素血症，恢复卵巢功能，实现有效排卵[7-8]。

本研究结果显示，治疗后，观察组患者的HOMA-IR、FSH、FINS、LH及T水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，表明联合用药能更有效地降低患者的HOMA-IR和激素水平。二甲双胍能通过抑制肠道对葡萄糖的吸收，减少肝糖原异生，改善糖的代谢，提高胰岛素的敏感性，降低因胰岛素抵抗而导致的代偿性高胰岛素血症，从而降低胰岛素水平，解除胰岛素对LH分泌的刺激作用[9-11]；还可有效地改善糖代谢，降低体质量，降低血LH及游离T水平，纠正高雄性激素血症，使雄性激素水平降低[12]。患者血清中的FSH、FINS、LH及T水平均会随胰岛素水平的降低而降低，进而改善下丘脑-垂体-卵巢轴，促进患者促排卵反应，最终达到排卵受精妊娠的目的[13-14]。克罗米芬能够促进外周雌激素的释放，使宫颈黏液变多，以促进排卵，但在该过程中会导致妊娠率降低。二甲双胍与克罗米芬联合应用则增强了克罗米芬的促排卵作用，提高了妊娠率[15]。本研究结果显示，观察组患者的排卵率、妊娠率明显高于对照组，妊娠早期流产率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，二甲双胍联合克罗米芬能显著改善多囊卵巢综合征所致不孕症患者的HOMA-IR和激素水平，促进排卵，提高妊娠率。