妊娠期高血压患者血清ET-1、NT-proBNP和NGAL的水平变化及对早期急性肾损伤的预测价值

王莉，陈小菊，郑林媚

(海南省人民医院,海口570000)

妊娠期高血压(PIH)常发生于妊娠20周以后，随着病程的进展，部分PIH患者可出现急性肾损伤(AKI)，是妊娠期高血压严重并发症之一，可引起流产、早产、胎儿宫内发育迟缓以及孕妇、胎儿死亡[1]。目前，临床传统确诊AKI指标如血肌酐(Cr)和尿量不能及时反映肾功能减退程度，难以满足临床早期诊断和治疗AKI的需要[2]。近年来，内皮素-1(ET-1)、N端脑利钠肽前体(NT-proBNP)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)对AKI的诊断价值越来越引起广泛关注[3]。本研究通过检测PIH患者血清ET-1、NT-proBNP及NGAL的水平，分析其与PIH严重程度的相关性及对早期AKI的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年3月～2017年3月在海南省人民医院住院诊断为PIH孕妇286例(PIH组)，年龄(27.1±5.1)岁，孕周(24.1±2.1)周；其中，妊娠期单纯高血压组127例、轻度子痫前期组98例、重度子痫前期组61例。采用KDIGO诊断标准[4]根据患者是否并发AKI分为AKI组30例和非AKI组256例。纳入标准：①PIH诊断符合第七版《妇产科学》诊断标准；②均为单胎妊娠的初产妇；③入院前未服用降压、改善心功能药物等任何相关治疗。排除标准：① 妊娠前有高血压、糖尿病、甲状腺功能亢进、结核、风湿免疫性疾病，或者有心、肝、肾脏等系统疾病；②妊娠期糖尿病、胎儿畸形。同期选择90例正常妊娠妇女作为对照组，年龄(26.8±5.8)岁，孕周(25.1±2.7)周。PIH组与对照组年龄、孕周、体质量等比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2 检测方法 采集PIH组及对照组空腹外周静脉血10 mL，EDTA抗凝，4℃冰箱保存，2 h内3 000 r/min离心15 min，取上层血清置于-70 ℃冰箱冻存待测。血清ET-1、NT-proBNP及NGAL的水平采用酶联免疫吸附法检测，试剂购自美国R&D公司，检测严格按照试剂盒操作说明书进行操作。血清Cr水平采用罗氏P800全自动生化分析仪以酶学法检测。

2 结果

2.1 PIH组患者和对照组血清ET-1、NT-proBNP及NGAL水平比较 PIH组血清ET-1、NT-proBNP及NGAL水平高于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.2 不同严重程度PIH血清ET-1 、NT-proBNP及NGAL水平比较 妊娠期单纯高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组血清ET-1、NT-proBNP、NGAL水平逐渐升高，组间比较差异有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表1 PIH组和对照组血清ET-1 、NT-proBNP及NGAL水平±s)

注：与对照组比较，*P<0.05。

表2 不同严重程度PIH血清ET-1 、NT-proBNP及NGAL水平比较±s)

注：与妊娠期单纯高血压组比较，*P<0.05；与轻度子痫前期组比较，#P<0.05。

2.3 AKI组和非AKI组血清ET-1、NT-proBNP、NGAL、Cr水平比较 AKI组血清ET-1、NT-proBNP、NGAL、Cr水平均高于非AKI组(P均<0.05)。见表3。

表3 AKI组和非AKI组血清ET-1 、NT-proBNP、NGAL、Cr水平比较±s)

注：与非AKI组比较，*P<0.05。

2.4 血清ET-1、NT-proBNP及NGAL水平与血清Cr水平的关系 Spearman相关分析显示PIH并发AKI患者血清ET-1、NT-proBNP及NGAL水平与血清Cr水平呈正相关(r分别为0.688、0.715、0.874，P均<0.05)。

3 讨论

目前，PIH的发病机制尚未完全阐明，其可能的发病原因包括遗传易感性、血管内皮功能受损、氧化应激、免疫失衡等。全身细小动脉痉挛是PIH的基本病理改变，PIH导致全身各脏器有效血流量减少，其中肾脏是最先受累的脏器。肾血流量量较少，肾小球滤过率下降、发生肾小球缺血甚至肾小管坏死。PIH是妊娠期AKI最常见的原因，目前AKI诊断和分级仍主要依靠血清Cr 升高的程度以及尿量的变化，但Cr易受种族、代谢、蛋白摄入、营养状态等因素影响[5]，并非肾脏损伤的早期敏感指标，一旦血清Cr出现明显上升，肾脏损害往往已达相当严重。尿量更易受到许多非肾脏因素的干扰，比如应用利尿药物、尿路梗阻或血容量不足等。因此寻找能够预测PIH进展和早期诊断AKI的指标对AKI早期治疗及病情转归具有重要意义。

ET-1是内源性血管活性物质，具有收缩血管和促进血管平滑肌的增殖作用，能够与体内的其他血管活性物质相互作用，参与调节血压和血流变化[6]。MA等[7]在研究中发现PIH患者体内ET-1水平明显升高，ET-1的升高使得患者体内血管内皮强烈收缩，肾脏有效血流量锐减，最终造成肾脏损伤。NT-proBNP是BNP基因表达的最终产物，是临床上心衰早期诊断及程度判断的常用指标[8，9]。NT-proBNP在人体内清除的唯一途径是肾小球滤过，当肾功能受损时，机体容量负荷增加，心肌细胞受到牵拉合成NT-proBNP增多；同时由于肾功能受损NT-proBNP经肾小球滤过途径排泄减少，从而NT-proBNP水平明显升高[10]。Menzorov等[11]近期在研究中报道NT-proBNP对急性失代偿性慢性心力衰竭患者并发AKI有较高的预测价值，并且与患者预后不良相关。NGAL是脂质运载蛋白超家族成员，生理状态下主要表达于肾小管上皮细胞和中性粒细胞，其生物学功能尚未完全明确，是一种急性期反应蛋白。当发生肾缺血灌注损伤时，肾小管上皮细胞内的NGAL能快速升高，并诱导肾小管间质浸润的中性粒细胞凋亡，减轻肾组织的炎性损伤[12]，但是降低了肾小球的超滤液量从而使肾小球滤过率明显降低[13]。Peacock等[14]报道心脏术后并发AKI的患者，手术后2 h血、尿中NGAL水平即快速升高。D'Anna等[15]报道PIH孕妇血清NGAL水平较正常孕妇明显增高，并且NGAL水平与PIH孕妇的收缩压、舒张压及尿蛋白呈正相关。

本研究发现PIH患者血清ET-1 、NT-proBNP及NGAL水平明显高于正常妊娠者，并且随着PIH病情严重程度的增加，血清ET-1 、NT-proBNP及NGAL水平逐渐升高，提示血清ET-1 、NT-proBNP及NGAL与PIH患者病情严重程度相关，可以用于评估PIH患者病情的严重程度。Spearman相关分析显示PIH并发AKI患者血清ET-1 、NT-proBNP及NGAL水平与血清Cr水平呈正相关，进一步提示其与肾功能的损伤有着密切的关系。临床监测PIH患者血清ET-1 、NT-proBNP和NGAL水平变化对快速诊断PIH并发AKI及早期干预治疗有重要意义。