非ST段抬高型急性冠脉综合征患者血清纤维蛋白原/白蛋白与冠脉病变程度的关系

赵一品，汤建民，季莹莹，王丰云，杨雁华，王顺利

(郑州大学第二附属医院，郑州 450014)

非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)是冠心病的常见类型，因其心电图无特征性的改变，诊断主要依据血清学标记物检测，临床上易误诊[1]。诸多研究已经证实，纤维蛋白原不仅在凝血途径中起决定作用，能特异性的与血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体结合，促进血小板的聚集，还可直接影响冠脉病变，促进病变的形成和发展，进一步加重冠脉狭窄的程度[2]。血清白蛋白是血小板激活和聚集的重要抑制剂，国外有研究证实白蛋白与冠心病患者冠脉病变 SYNTAX 评分呈负相关，白蛋白水平越低，SYNTAX 评分越高，冠状动脉狭窄及病变复杂程度越重[3]，推测纤维蛋白原与白蛋白比值(FAR)可能对NSTE-ACS患者冠状动脉病变严重程度评估具有一定价值。为此，本文对NSTE-ACS患者FAR变化与冠脉病变程度的关系进行了研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2015年1月～2017年12月本院心内科住院NSTE-ACS患者216例，均符合2014年美国心脏病学会和美国心脏协会NSTE-ACS管理指南[4]相关诊断标准。所有研究对象临床资料完整，并行冠状动脉造影检查。根据SYNTAX评分[5]将患者分为三组。轻度病变组(SYNTAX评分<23分)98例，男55例、女44例，年龄(59.37±9.56)岁；中度病变组73例(SYNTAX评分23～32分)，男42例、女31例，年龄(60.78±9.27)岁；重度病变组45例(SYNTAX评分≥33分)，男31例、女14例，年龄(61.89±9.45)岁。三组间年龄、性别比较差异无统计学差异(P均>0.05)。排除标准: ①合并严重感染或处在急性感染恢复期；②既往有慢性肝炎、肝硬化、肝癌、肝衰竭等肝脏疾病或近期服用对肝功有影响的药物；③既往有慢性肾小球肾炎、肾病综合征、糖尿病肾病以及慢性肾功能不全的患者；④合并恶性肿瘤、自身免疫性疾病、血液系统疾病、甲状腺疾病、炎症性肠病、结核等慢性消耗性疾病；⑤因进食困难、摄入不足或胃肠道疾病引起的严重营养不良；⑥已应用皮质类固醇、细胞毒性药物、糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂、利尿剂。

1.2 血糖、血脂等指标检测 三组均于入院后采集空腹静脉血10 mL，使用标准EDTA抗凝管，3 000 r/min离心10 min后取血清，应用雅培C8000全自动生化分析仪检测血糖、血脂及尿酸水平。甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)检测试剂均由豪迈公司生产，空腹血糖(FPG)检测试剂为雅培原装试剂。FPG用己糖激酶法检测，UA采用尿酸酶法检测，TC、TG用酶法检测，HDL-C用选择性抑制法检测，LDL-C用表面活性剂清除法检测；均严格按说明书进行操作。

1.3 血清纤维蛋白原、白蛋白水平检测 三组均于入院后采集空腹静脉血10 mL，3 000 r/min离心10 min后取血清。血清白蛋白水平以雅培C8000全自动生化分析仪通过免疫比浊法检测；血清纤维蛋白原水平以STA Compact Max全自动凝血分析仪通过凝固法检测。试剂均由雅培公司生产，均严格按说明书进行操作。

2 结果

2.1 三组FPG、UA及血脂水平比较 三组HDL-C水平比较有统计学差异(P<0.05)，轻度病变组、中度病变组、重度病变组HDL-C水平逐渐降低，两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。TG、TC、LDL-C、UA、FPG水平比较无统计学差异(P均>0.05)。见表1。

2.2 三组纤维蛋白原、白蛋白水平及FAR比较 三组纤维蛋白原、白蛋白水平及FAR比较均有统计学差异(P均<0.05)；轻度病变组、中度病变组、重度病变组纤维蛋白原水平逐渐升高、白蛋白水平逐渐降低、FAR逐渐增大，两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。

表1 三组FPG、UA及血脂水平比较±s)

注：三组HDL-C两两比较，P<0.05。

表2 三组纤维蛋白原、白蛋白水平及FAR比较±s)

注:与轻度病变组比较，*P<0.05；与中度病变组比较，#P<0.05。

2.3 冠脉中重度病变的危险因素 将三组具有统计学意义的指标(纤维蛋白原、白蛋白、HDL-C、FAR)进行多因素Logistic回归分析，显示FAR变化与冠状动脉中重度病变相关，FAR升高是患者冠状动脉中重度病变的独立危险因素。见表3。

表3 冠脉中重度病变的多因素Logistic分析结果

2.4 FAR与SYNTAX评分的关系及FAR诊断冠脉中重度病变的效率 Spearman相关性分析显示，FAR与SYNTAX评分呈正相关(r=0.550，P<0.05)。ROC分析显示，FAR界值为118.58诊断NSTE-ACS患者SYNTAX评分≥23分的曲线下面积(AUC)为0.856 (95%CI0.802～0.900)，敏感性为59.32%、特异性为93.88%。FAR界值为126.77诊断NSTE-ACS患者SYNTAX评分≥23分的AUC为0.906 (95%CI0.859～0.941)，敏感性为82.22%、特异性为89.47%。

3 讨论

作为血清中含量最多的蛋白质，白蛋白主要由肝脏细胞合成，其除具有维持血清胶体渗透压和参与物质运输作用外，还参与机体的炎症反应过程。炎症的发生与白蛋白的合成速率降低以及分解代谢增加有关，血清白蛋白水平随着炎症的严重程度增加而降低[6]。此外，血清白蛋白还是血小板聚集的重要抑制剂以及前列腺素D2产生增加的标志物。低白蛋白血症可能引起游离溶血磷脂胆碱浓度升高进而增加血液黏度并破坏血管内皮功能，导致严重的缺血和再灌注损伤[7]。Oduncu等[8]研究显示，入院时低白蛋白血症是STEMI患者PCI术后心力衰竭发生和死亡的独立预测因子，合并有低白蛋白血症ACS患者冠脉多支病变、高血栓负荷、长病变的发生率更高。Wada等[9]研究证实，低白蛋白血症与ACS患者发生院内急长期心脏不良事件的发生有关。王瑞钰等[10]研究发现，合并低白蛋白血症的STEMI患者冠脉病变程度重于正常白蛋白组。

ARIC研究表明，纤维蛋白原水平升高是冠心病的危险因素之一。但是在健康成年人中，其预测冠状动脉事件的作用弱于传统的危险因素[11]。Toss等[12]研究发现，纤维蛋白原和C反应蛋白水平升高与不稳定冠状动脉疾病患者的预后不良有关。Gao等[13]研究显示，纤维蛋白原水平与35岁以下男性冠状动脉Gensini评分具有一定相关性。Kurtul等[14]研究显示，急性冠脉综合征患者纤维蛋白原水平与冠脉SYNTAX评分呈正相关。

血清纤维蛋白原和白蛋白水平均被认为是可预测冠脉病变严重程度的重要血清标志物，由此推测两者比值——FAR可能也与冠脉病变程度有关。既往关于FAR与心血管疾病相关研究的文献较少。Sapmaz等[15]发现在发生脑血管事件患者中，FAR水平均明显升高，纤维蛋白原和白蛋白在血栓性疾病发生中起着重要作用。也有研究将脑血管事件患者与健康人FAR进行比较，发现FAR可作为预测血液流变学异常的指标之一。Karahan等[16]研究发现血清FAR水平可作为确定慢性静脉功能不全患者临床分级和疾病严重程度的有效参数。

本研究中我们发现，FAR在不同冠脉病变严重程度间均有明显差异，FAR与反映冠脉病变严重性和复杂性的SYNTAX评分呈正相关，FAR水平随着SYNTAX评分的增高逐渐递增。同时本研究还发现，冠脉病变患者纤维蛋白原水平随着SYNTAX评分的升高而升高，而白蛋白水平随着SYNTAX评分的升高而减低。这与Oduncu等[8]的研究结果相同。多因素Logistic回归分析结果表明， FAR升高是预测患者冠状动脉中重度病变的独立危险因素；FAR每升高一个单位量，冠状动脉中重度病变发生风险将增加13.5%。ROC曲线分析表明，FAR值为126.77诊断NSTE-ACS患者SYNTAX评分≥23分的敏感性为82.22%、特异性为89.47%，FAR可以用于评估NSTE-ACS冠脉病变的严重程度。本研究的不足之处在于：纳入样本量较小，其结果的客观性还需多中心大规模的前瞻性研究进一步证实；缺少院外随访资料，未对患者的预后情况进行分析研究。