H型高血压合并冠心病患者血浆ADMA、Hcy水平变化及意义

林施峰，李世阁，林基表，林英娜，张晓丹

(福建医科大学附属宁德市医院，福建宁德352100)

H型高血压是指伴有高同型半胱氨酸(Hcy)血症的原发性高血压，占原发性高血压的40.7%～73.2%[1]。研究表明，高血压和血浆Hcy水平升高均为冠心病、脑卒中等独立危险因素，两者可协同作用，增加心脑血管事件的发生风险[2]，H型高血压合并冠心病患者发生心脑血管事件的概率更高[3]。近年来研究发现，非对称性二甲基精氨酸(ADMA)能够竞争性抑制内源性一氧化氮合酶的生成，减少一氧化氮的生成，导致血管内皮功能不全，是引发心血管疾病的重要物质[4]。为此本研究对H型高血压合并冠心病患者血浆ADMA、Hcy水平变化及其意义进行探讨。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年1月～2017年12月本院收治的高血压合并冠心病患者126例，均符合《中国高血压防治指南》中高血压诊断标准，并经冠状动脉造影或冠状动脉血管CT检查诊断为冠心病[5]。排除标准：①继发性高血压、心肌病、心肌炎、糖尿病、甲状腺功能异常、恶性肿瘤、神经系统退行性变者；②近6个月内发生感染者；③严重肝肾功能异常者；④近6个月内服用叶酸、B族维生素者。126例患者根据血浆Hcy水平分为两组。H型高血压组(血浆Hcy≥10 μmol/L)72例，男42例、女30例，年龄(62.84±8.46)岁；收缩压(162.53±14.87)mmHg，舒张压(108.75±7.42)mmHg。非H型高血压组(血浆Hcy<10 μmol/L) 54例，男31例、女23例，年龄(63.14±8.53)岁；收缩压(161.72±14.12)mmHg，舒张压(109.25±7.13)mmHg。两组高血压性别、年龄、血压比较无统计学差异(P均>0.05)。另选取年龄、性别与高血压患者相匹配的同期医院体验健康者60例作为对照组，男38例、女22例，年龄(64.13±8.12)岁。本研究经医院伦理委员会同意，受试者均签署知情同意书。

1.2 血浆ADMA、Hcy水平检测 患者于入院后次日采集空腹外周静脉血5 mL，对照组于体检当日采集清晨空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心5 min，分离血浆，置于-20 ℃保存待检。应用酶联免疫吸附法测定受试对象血浆ADMA、Hcy水平，试剂盒购自北京九强生物技术有限公司，严格按照试剂盒操作说明进行。

1.3 超声心动图检测 应用GE Vivid E9超声诊断仪，探头频率3.5 MHz；受检者左侧卧位平躺于检查床上，连接心电图检测仪。测量平静呼吸下5个连续心动周期的左心室动态超声图像，并采集左心室流出道、二尖瓣口、主动脉瓣口血流静态图像，测量E峰减速时间(E-DT)、左心室各节段纵向峰值应变值(GLPSS)、E/A、E/e值。

2 结果

2.1 三组血浆ADMA、Hcy水平比较 H型高血压组血浆ADMA、Hcy水平高于非H型高血压组和对照组(P均<0.05)，非H型高血压组血浆ADMA、Hcy水平高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 三组血浆ADMA、Hcy水平比较(μmol/L，±s)

注：与对照组比较，*P<0.05；与非H性高血压组比较，#P<0.05。

2.2 三组超声心动图指标比较 三组GLPSS、E-DT、E/A、E/e比较均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 三组GLPSS、E-DT、E/A、E/e比较±s)

注：与对照组比较，*P<0.05；与非H性高血压组比较，#P<0.05。

2.3 H型高血压血浆ADMA、Hcy及超声心动图指标的相关性 H型高血压合并冠心病患者血浆ADMA水平与GLPSS、E/A呈负相关(r分别为-0.483、-0.446，P均<0.05)，与E-DT、E/e呈正相关(r分别为0.408、0.397，P均<0.05)。H型高血压合并冠心病患者血浆ADMA水平与Hcy水平呈正相关(r=0.574，P<0.05).

3 讨论

Hcy是一种含巯基的氨基酸，主要来源于食物中的蛋氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的重要产物[6]。高Hcy血症是心血管事件发生的独立危险因素，血液中Hcy水平每升高5 μmol/L，心脑血管疾病发生风险上升30%以上[7]。H型高血压合并冠心病患者由于同时存在高Hcy血症、高血压，不仅增加了心血管事件的发生风险，且冠心病不良结局发生风险增加。研究发现，Hcy可以直接或间接损伤血管内皮细胞，促进血管内皮平滑肌细胞增殖，导致血管内皮舒缩功能降低，Hcy还可以与低密度脂蛋白结合，促进氧化型低密度脂蛋白生成，导致动脉粥样硬化的发生[8,9]。ADMA是人体细胞内蛋白质代谢的重要产物之一，它与左旋精氨酸结构类似，可以竞争性抑制一氧化氮合酶导致内源性一氧化氮生成降低，舒张血管物质减少，引起血管内皮功能不全[10]。目前，已有研究报道冠心病患者血浆ADMA水平升高，但在H型高血压合并冠心病患者中血浆Hcy与ADMA的变化及其相互作用仍缺乏报道[11]。

GLPSS、E/A是反映左心室整体收缩功能的指标，E-DT、E/e是左心室舒张功能的指标[12]，当出现冠状动脉狭窄时，心脏血流供应降低，左心室收缩功能、舒张功能降低，导致GLPSS、E/A降低，E-DT、E/e升高[13]。本研究显示， H型高血压合并冠心病患者血浆ADMA、Hcy水平较高；H型高血压组GLPSS、E/A低于非H型高血压组，E-DT、E/e高于非H型高血压组。表明H型高血压合并冠心病患者左心室收缩功能、舒张功能低于非H型高血压合并冠心病患者。此可能由于H型高血压合并冠心病患者血浆ADMA、Hcy水平较高，导致内皮细胞损伤、舒张血管物质减少，引起血管内皮功能不全，进而引起左心室收缩功能、舒张功能降低[14]。

Pearson相关分析显示，H型高血压合并冠心病患者血浆ADMA水平与患者GLPSS、E/A呈负相关，与E-DT、E/e呈正相关。提示血浆ADMA水平升高对患者心脏舒张、收缩功能有较大影响[15]。而H型高血压合并冠心病患者血浆ADMA水平与Hcy水平呈正相关，提示血浆ADMA、Hcy水平变化对冠心病的发生、发展可能存在协同作用。

综上所述， H型高血压合并冠心病患者血浆ADMA、Hcy水平明显升高，此对患者心脏舒张、收缩功能有严重影响。