鸡沙门氏菌病的生物预防和控制研究进展

阚刘刚 赵丽杰 李秀业 曾 丹 王 忠*

(1.中国农业大学动物科技学院，北京100193；2.河北华裕家禽育种有限公司，邯郸056000)

1 鸡沙门氏菌流行菌株及宿主免疫清除机制

1.1 鸡沙门氏菌流行菌株及特点

沙门氏菌为两端钝圆的革兰氏阴性菌，无芽孢，一般无荚膜，除鸡白痢沙门氏菌和鸡伤寒沙门氏菌外，其他血清型沙门氏菌都有周身鞭毛，是食源性病原菌之一。目前发现沙门氏菌属约有2 555种血清型可导致人和畜禽发生胃肠炎[1]。沙门氏菌无宿主特异性，可感染人、畜和禽等，由沙门氏菌感染引起的沙门氏菌病同样也是主要的人畜禽共患病之一。Jackson等[2]报道美国1998—2008年超过80%的沙门氏菌病与鸡蛋和鸡肉的沙门氏菌污染直接相关。从家禽生产中沙门氏菌传播流行途径来看，主要包括3个途径：一是通过接触沙门氏菌污染的环境、笼具、器械和饮水等导致沙门氏菌感染；二是鸡群采食沙门氏菌污染的饲料，主要由啮齿类动物如老鼠，还有苍蝇等造成饲料污染，导致家禽沙门氏菌感染；三是通过沙门氏菌感染的种鸡，沙门氏菌感染后可由肠道侵入，导致全身系统性感染和持续性感染，沙门氏菌进入卵巢，或者盲肠内沙门氏菌在发生其他严重疾病的情况下，逆行到阴道导致输卵管感染，进而导致种鸡产蛋时输卵管内的种蛋内部带菌或表面带菌，如果种蛋消毒不严格则会导致后代雏鸡发生沙门氏菌感染和疾病[3-5]。家禽生产中沙门氏菌的主要危害菌种包括：鸡白痢沙门氏菌(Salmonellapullorum，SP)、鸡肠炎沙门氏菌(Salmonellaenteritidis,SE)、鸡鼠伤寒沙门氏菌(Salmonellatyphimurium，ST)和鸡伤寒沙门氏菌(Salmonellagallinarum,SG)，可引起鸡下白痢、胃肠道炎症、脾炎、肝炎、禽伤寒和输卵管感染等疾病，导致鸡免疫功能下降、生长速度降低、死亡率升高[6-10]，并造成鸡蛋、鸡肉等禽源性食品污染，危害人类健康。

1.2 鸡沙门氏菌宿主免疫清除机制

从分子和细胞水平上理解沙门氏菌感染鸡后的免疫调节机制，有助于形成新的策略来预防和控制沙门氏菌对肉鸡和蛋鸡的定植和入侵。鸡发生沙门氏菌感染时，宿主的免疫系统如以异嗜白细胞、巨噬细胞和树突状细胞为主的先天性免疫以及适应性免疫(主要是细胞免疫和体液免疫)在沙门氏菌识别和清除中发挥重要作用[11]。沙门氏菌感染的最初阶段，主要是鸡的异嗜白细胞、巨噬细胞发挥先天性免疫作用，沙门氏菌经消化道进入鸡体内后，首先被盲肠的模式识别受体，如Toll样受体(Toll-like receptor，TLR)-2、TLR-4、TLR-5、TLR-15和TLR-21等识别，激活核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B，NF-κB)信号通路，刺激先天性免疫相关的促炎细胞因子和趋化因子表达量增加，如白介素(interleukin，IL)-1β、IL-6、IL-8、IL-17、IL-18、IL-22、干扰素-γ(interferon-γ，IFN-γ)、肿瘤坏死因子诱导蛋白和诱导型一氧化氮合酶等，此外抗菌分子如抗菌肽-1、抗菌肽-2、防御素-1、防御素-2、防御素-7、溶菌酶、补体3以及黏蛋白-2的表达也出现明显提高[12]；同时树突状细胞识别抗原后，将抗原呈递给T淋巴细胞激活细胞免疫，主要为Th1类型反应，产生CXCLi1、CXCLi2和IFN-γ，促使异嗜白细胞(粒细胞)、巨噬细胞、树突状细胞在沙门氏菌感染部位发生大量浸润[13]，产生一氧化氮、活性氧等杀菌物质进一步增强先天性免疫的清除杀菌效果。而在感染后期(感染14 d后)，细胞免疫反应逐渐减弱，体液免疫反应逐渐增加，产生大量的免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)G和IgA，协助肠道和内脏器官内的沙门氏菌清除[12]。因此新的预防和控制沙门氏菌感染的策略要求能够提高宿主先天性免疫和细胞免疫机能，提高沙门氏菌的清除效率。

2 鸡沙门氏菌生物防治进展

抗生素可有效地控制鸡群中沙门氏菌感染[14]。然而，这种做法会增加鸡蛋和组织中抗生素残留或多重抗生素耐药细菌出现的风险[15-16]。因此，迫切需要新的生物防治手段来控制鸡群沙门氏菌感染。鉴于沙门氏菌病在鸡群中流行的复杂性，亟需根据沙门氏菌细菌学和血清学检测结果，建立一整套切实可行的预防和控制鸡沙门氏菌感染和传播的综合方案。环境卫生消毒措施在控制沙门氏菌感染和定植方面发挥部分作用，只有结合其他一些措施如添加功能性饲料添加剂、饲料加热或消毒处理、饮水处理、种蛋消毒或疫苗免疫接种等生物安全措施才能有效预防和控制沙门氏菌病[17]。本文将重点介绍近年来有关功能性饲料添加剂以及饲料和饮水处理在预防和控制鸡沙门氏菌感染方面的研究进展。

2.1 功能性饲料添加剂

2.1.1 益生菌

直接饲喂(通过饲粮或饮水)家畜家禽益生菌或其培养物是减少动物肠道病原菌定植和入侵的一种潜在干预措施。益生菌进入动物消化道后,能与病原菌竞争肠道结合位点，阻止病原菌的占位和定植；与病原菌竞争营养物质；分泌抗菌物质如过氧化氢、挥发性脂肪酸(乳酸、乙酸和丁酸等)和一些特异性抑菌蛋白(也称细菌素)，抑制病原菌生长，降低病原菌侵袭力相关毒力基因的表达[18]；发挥免疫刺激作用，促进肠道免疫成熟分泌免疫抗菌物质，杀灭病原菌[19-24];创建一个不利于病原菌生存的肠道环境，从而大大降低肠道有害微生物如沙门氏菌、产气荚膜梭菌和弯曲杆菌的定植和入侵[25-26]。此外，大量的试验研究和临床研究表明益生菌可加速鸡肠道正常微生物区系的形成以及恢复被破坏的肠道微生物区系平衡，不仅可以增强宿主抵抗沙门氏菌感染的能力，而且对家禽的生产性能具有一定的改善作用[27-28]。

Van Coillie等[29]从健康鸡的盲肠、输卵管和阴道分离出包括唾液乳杆菌、嗜酸乳杆菌、瑞特氏乳杆菌、植物乳杆菌和鼠李糖乳杆菌等乳酸菌；研究发现它们对沙门氏菌都具有强烈的抑制作用[30]。Sornplang等[31]报道1日龄雏鸡饲粮和饮水中添加唾液乳杆菌可显著降低SE感染，主要原因是唾液乳杆菌刺激机体免疫系统，如刺激鸡异嗜白细胞，激活先天性免疫系统，提高其免疫吞噬活性和吞噬指数，从而杀灭病原菌。然而，Andreatti等[32]报道，鸡胚胎气囊接种唾液乳杆菌，孵化后2 d内对雏鸡肠道和肝脏SE感染无显著改善作用，反而降低了种蛋孵化率。此外，Zhang等[33]报道瑞特氏乳杆菌ATCC 55730可产生罗伊氏菌素，体内试验显示瑞特氏乳杆菌ATCC 55730可显著提高SP感染鸡的成活率。Van Coillie等[29]等报道，新孵出小鸡口服接种2×108CFU瑞特氏乳杆菌R-17485或约翰氏乳杆菌R-17504，小鸡SE攻毒(每只鸡104CFU)6 d后，小鸡盲肠、肝脏和脾脏中SE的数量与对照组相比下降了90%。但也有研究发现添加约翰氏乳杆菌对家禽SE的定植无抑制作用[34]。

其他益生菌如屎肠球菌、枯草芽孢杆菌等也具有良好的抑菌能力。Karaffová等[35]报道，屎肠球菌AL41可通过调节肠道转化生长因子-β4、IL-17的基因表达，上调肠道分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A，sIgA)表达来降低肉鸡肠道SE数量，屎肠球菌EF55也可通过调节肠道黏蛋白的表达来抑制SE的定植[36]。此外，枯草芽孢杆菌孢子可竞争性排斥青年鸡肠道内SE、大肠杆菌和产气荚膜梭菌定植[37]。Vilà等[38]报道给肉鸡或蛋鸡饲粮添加芽孢杆菌孢子(100 mg/kg)，结果显示肉鸡和蛋鸡沙门氏菌阳性率分别下降了42%和25%。

此外，多种益生菌的混合使用更有利于发挥益生菌的抑菌功效，具有一定的协同效应。Carter等[39]报道将唾液乳杆菌59和屎肠球菌PXN33混合使用既可改善家禽的生产性能，又可降低肠道酸度，保护肠道黏膜屏障完整性，显著降低鸡肠道SE的定植和入侵，其抑菌效果优于添加单一菌种。Filho等[19]报道应用含有4种乳酸菌菌株(嗜酸乳杆菌、发酵乳杆菌、瑞特氏乳杆菌和唾液乳杆菌)的益生菌产品预处理对SE易感的1日龄白来航小母鸡，一段时间后感染SE，结果显示乳酸菌产品可通过调节TLR-NF-κB信号通路上促炎和抗炎细胞因子的表达，显著降低SE感染引起的炎症反应，减轻肠道组织损伤并降低SE对肠道的定植与入侵。

2.1.2 益生元与多糖

益生元是消化道前段不可消化的饲料成分，主要是一些低聚寡糖，可抵抗消化道前段的消化酶和酸的破坏，到达肠道后段，作为后段肠道中有益菌的发酵底物，促进有益菌如乳酸菌、双歧杆菌的生长，调节肠道微生物菌群结构。益生元作为病原体定植的潜在抑制剂，主要通过竞争性排斥或者形成抗菌代谢产物如乳酸、丙酸和细菌素等来达到抑菌效果[41-43]。常用的益生元包括甘露寡糖(mannose-oligosaccharide，MOS)、果寡糖(fructooligosaccharide，FOS)、寡木糖(xylooligosaccharide，XOS)和低聚半乳糖(galacto-oligosaccharide，GOS)等。MOS可以黏附于病原菌的菌毛上，阻止病原菌黏附到宿主肠上皮细胞[44]。另外，Pourabedin等[45]报道MOS和XOS均可通过调节肠道细胞因子表达、微生物菌群结构和微生物代谢等降低盲肠沙门氏菌数量，增强鸡抵抗SE感染的能力。Shang等[46]报道饲粮添加0.5% FOS，可改善来源于SE的脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)攻毒肉鸡肠道黏膜形态，增强细胞因子如IL-1β、IL-10和IFN-γ的表达，增强LPS特异性抗体合成等，从而降低肠道沙门氏菌定植，保护肠道健康。Hughes等[47]研究发现，在SE和ST攻毒的仔鸡饲粮中添加1% GOS后，沙门氏菌数量低于未添加组，但试验结束时差异不显著；然而添加GOS可改变仔鸡盲肠扁桃体基因表达和盲肠微生物组，表明GOS可作为干预沙门氏菌定植的潜在手段。

益生元和益生菌同时应用于宿主动物则定义为合生元。Totton等[48]综合了大量有关益生元降低盲肠沙门氏菌的研究发现，添加到饲粮或饮水中的益生元可降低盲肠沙门氏菌数量，但结果差异性较大，不一致结论较多，总体降低程度有限，作用效果较弱，而益生元配合益生菌联合使用作用效果优于单独使用益生元。其他试验研究也表明，在促进家禽生长和降低沙门氏菌数量方面，使用合生元比单纯使用益生菌或益生元更有效[49-51]。

除了典型的益生元外，还有一些非典型的益生元物质，其生理学功能和益生元类似，多糖就是其中一种(这里所说的多糖主要指非淀粉多糖)。其也不会被消化道前段的消化酶水解，而是同样作为盲肠中微生物的发酵底物。Brufau等[52]报道β-半乳甘露聚糖可改善沙门氏菌感染肉鸡的肠道形态，肠道杯状细胞数量和黏蛋白分泌增多，肉鸡抗沙门氏菌感染的能力增强。β-半乳甘露聚糖的抗菌功效可能与其在肠道发酵促进有益菌生长和提高黏蛋白的表达量有关。此外，Feye等[53]等报道肉鸡饲喂XPC(酵母培养物产品，富含β-葡聚糖和甘露聚糖)可显著降低鸡粪中多重抗生素抗性ST的排泄，并抑制其侵袭相关基因hilA和抗生素抗性基因的表达。Shao等[54]报道饲粮添加0.02%酵母葡聚糖可调节鸡内源抗菌肽的表达而显著提高其清除肠炎沙门氏菌的能力。

2.1.3 有机酸、硝基化合物及饲料酸化剂

有机酸自1960年起就被用作饲料添加剂，然而这些产品在不同条件下的试验结果差异较大，其原因可能与配方组成、使用剂量、使用时间、目标动物和试验设计等有关。已有的研究发现，有机酸包括短链脂肪酸和中链脂肪酸都能通过调节沙门氏菌侵袭相关基因的表达，降低沙门氏菌在家禽肠道或内脏器官中的定植或入侵，但根据有机酸浓度或试验动物的不同，其抗菌效果存在差异。Cerisuelo等[55]报道肉鸡饲粮中添加1 g/kg丁酸钠和50 mg/kg精油显著降低了肉鸡盲肠中沙门氏菌定植量。体外试验也证明丁酸可以下调沙门氏菌侵袭相关基因hilD和hilA的表达，从而下调沙门氏菌致病性岛Ⅰ的基因表达，导致沙门氏菌入侵性减弱，定植能力下降[56]。Machado Junior等[57]报道肉鸡饲粮和饮水中分别添加有机酸和牛至提取物复合产品(0.20%或0.08%)，结果显示，22 d后SE感染肉鸡盲肠内容物沙门氏菌检测呈阴性。Evans等[58]报道新生火鸡饲粮中添加中链脂肪酸产品，结果显示添加量为3 g/kg时能显著降低盲肠沙门氏菌数量。Van Immerseel等[59]报道仔鸡饲粮添加3 g/kg的己醛可显著降低肠道和内脏器官中SE的数量；且其研究发现，中链脂肪酸如己醛、己酸、辛酸均可降低沙门氏菌hilA基因的表达，该基因与沙门氏菌侵入能力紧密相关，hilA基因表达下调表明沙门氏菌的入侵和定植能力下降。Kollanoor-Johny等[60]报道肉鸡饲粮补充0.7%或1.0%的辛酸也可显著降低小肠、盲肠、泄殖腔、肝脏和脾脏的沙门氏菌数量，体外试验表明辛酸可下调沙门氏菌hilA和hilD基因的表达，沙门氏菌的侵袭能力下降80%。Raeisi等[61]发现在体外月桂酸酯也能显著抑制ST的生长。但也有研究发现，饲粮添加乳酸和乙酸对肉鸡肠道沙门氏菌的抑制作用是有限的[62]。此外，有机酸的施用方式也对其抑菌效果有影响。例如，Fernández-Rubio等[63]报道，饲喂植物脂肪部分包被的丁酸盐可有效降低肉鸡嗉囊、肠道沙门氏菌的定植数量，降低沙门氏菌的肝脏移位，下调沙门氏菌侵袭相关基因表达，总体效果优于未包被丁酸盐。其原因可能是包被的丁酸盐能在消化过程中缓慢释放，在机体内的停留时间更长，到达消化道后段的丁酸盐的量更大，抗菌作用更持久[63]。有机酸除了通过下调沙门氏菌毒力基因的表达来有效抑制沙门氏菌定植入侵外，有机酸还可以改变肠道、pH、肠内渗透压和细菌细胞膜通透性等，这些因素的改变是否与有机酸的抑菌功能相关还需进一步研究。

硝基化合物也具有广谱抑菌作用，特别是硝基丙醇，可抑制ST、弯曲杆菌、大肠杆菌和李斯特杆菌的生长[64]。Adhikari等[65]报道蛋鸡饲粮添加100～200 mg/kg的硝基乙醇或硝基丙醇均可以显著预防和降低蛋鸡(45周龄)肠道和内脏器官沙门氏菌感染数量，调节肠道炎症细胞因子的表达，抑制肠道炎症反应。因此,硝基化合物也可作为饲料添加剂控制沙门氏菌感染。

此外，饲料酸化剂可有效杀灭污染饲料中的病原菌，保证饲料安全。例如，使用添加1%的甲酸和丙酸(80∶20)混合酸处理饲粮48～120 h可显著降低饲粮中沙门氏菌数量，效果优于添加单一酸；并且发现复合酸在室温(23 ℃)条件下的杀菌效果优于低温(5和15 ℃)条件下的杀菌效果[66]。此外，多种有机酸的混合物对饲粮中沙门氏菌的杀灭效果是显著的，并随添加剂量的增加(1%～7%)呈上升趋势[67]。影响酸化剂杀菌效果的因素有很多，除了温度、添加量外，饲粮类型、湿度和作用时间都会影响酸化剂的杀菌效果。酸化剂添加量升高，杀菌效果相应增强，但会破坏饲粮中维生素等营养成分，另外饲粮酸度下降影响饲口性，并会腐蚀生产设备，因此酸化剂添加量应保持在一个合理水平。

2.1.4 植物提取物

饲料植物提取物添加剂的有效成分主要为次级代谢产物，包括萜类化合物、糖苷类化合物、多酚化合物、精油和生物碱类等，具有抗菌、抗氧化、免疫刺激、平衡肠道菌群以及促进肠道发育等一系列生理功能[68-72]。Rajani等[73]发现，攻毒ST的肉仔鸡饲粮中添加松木提取物(0.1%、0.2%和0.3%)能显著降低肉鸡回肠、盲肠和肝脏中的ST定植量，且添加量为0.2%时效果最佳。Upadhyaya等[74]报道蛋鸡饲粮添加反式肉桂醛(1.0%～1.5%)可显著降低蛋壳和蛋黄中SE数量，蛋鸡盲肠、肝脏和输卵管中沙门氏菌数量也显著减少；体外试验发现，反式肉桂醛可显著降低沙门氏菌对鸡输卵管上皮细胞的黏附和入侵，沙门氏菌在巨噬细胞内的生存能力也显著降低。Varmuzova等[66]发现饲粮中添加姜黄和黄芩提取物可显著减少SE感染蛋鸡盲肠、肝脏和脾脏中沙门氏菌的数量，同时，机体炎症细胞因子如IL-1β、IL-8、IL-17、IFN-γ、诱导型一氧化氮合酶和卵黄抗体(immunoglobulin of yolk，IgY)的表达量也显著降低。植物提取物能通过影响沙门氏菌多种基因，包括侵袭、定植和细胞膜成分相关基因的表达，直接对沙门氏菌产生抑制作用。有研究报道，肉鸡饲粮中添加反式肉桂醛(0.50%和0.75%)或丁香酚(0.75%和1.00%)显著降低了SE感染肉鸡盲肠沙门氏菌数量；添加反式肉桂醛对肉鸡体增重和采食量均无显著影响，但丁香酚显著降低了体增重；体外试验发现反式肉桂醛和丁香酚处理可显著降低沙门氏菌的定植和侵袭能力，这种作用是通过下调运动相关基因motA、flhC和侵袭相关基因hilA、hilD及invF的表达来实现的[75]。另外，反式肉桂醛和丁香酚也可下调沙门氏菌PT8的鞭毛运动，下调肠上皮入侵和致病性岛Ⅰ相关基因以及细胞转运系统、外膜蛋白、细胞代谢和生物合成途径的基因表达，还可刺激沙门氏菌PT8热休克蛋白基因dnaK、dnaJ、ibpB和ibpA的转录来发挥对沙门氏菌的抑制能力[76]。Amerah等[77]报道饲粮添加肉桂醛和百里香酚复配的精油，同时再添加木聚糖酶，相比于单独添加复合精油产品，可显著降低肉鸡肠道沙门氏菌定植和水平传播。

2.1.5 噬菌体

噬菌体是感染特定细菌并能在其体内繁殖的天然病毒。根据噬菌体对宿主的破坏能力不同将噬菌体分为2类，一类是温和性噬菌体，它的基因组能与宿主细胞的DNA结合，并同宿主DNA一起进行复制，而不会破坏裂解宿主细胞；另一类是裂解性噬菌体，它会破坏宿主细胞的DNA，在宿主细胞内进行复制，然后溶解宿主细胞并释放大量子噬菌体[78]。噬菌体具有很强的特异性，能针对细菌种水平以下的个别菌株，有时候只感染细菌种群中的几种特定菌株[43]。例如，Wong等[79]报道分离自鸡粪的ST溶菌性噬菌体Φst1可有效降低ST在鸡盲肠和内脏器官中的数量，利于沙门氏菌的生物防治。此外，Adhikari等[80]报道饲粮添加噬菌体(0.2%)可显著降低SE感染蛋鸡盲肠、肝脏和脾脏中沙门氏菌数量和沙门氏菌阳性率。Bardina等[81]报道3种噬菌体混合物(UAB_Phi20、AB_Phi78和UAB_Phi87)可显著降低ST感染蛋鸡盲肠中沙门氏菌数量。但噬菌体的应用还受到较大的限制。如在口服噬菌体时，噬菌体的耐酸性非常关键，要求噬菌体能通过胃和小肠，并保持足够高的浓度，保证在病原体定植位点有足够的活性感染和裂解病原菌；另外，为了避免对肠道共生菌群产生不良影响，我们需要噬菌体具备窄谱抗菌性，需要筛选出只针对特定或某些病原菌的噬菌体。因此，需要进一步研究来解决类似问题，实现噬菌体的广泛应用。

2.1.6 IgY

IgY是蛋鸡经疫苗免疫后B淋巴细胞在疫苗的刺激下分泌的能与抗原特异性结合的免疫球蛋白，特异性免疫球蛋白进入血液循环后流经卵巢时可在卵细胞中蓄积，随着卵细胞逐渐发育特异性免疫球蛋白最终形成IgY。IgY可为新生雏鸡提供被动免疫保护，同时IgY可作为绿色药物，对禽类消化道疾病的预防和治疗有较理想的效果。杨海明等[82]报道，雏鸡饲粮中添加0.1%IgY，雏鸡日增重有升高趋势；雏鸡免疫器官重量、血清中免疫分子含量以及肠道食糜中sIgA的含量显著升高，这对沙门氏菌感染起到很好的抵抗效果。此外，Li等[83]报道小鼠口服ST特异性IgY可缓解ST感染引起的肠道黏膜炎症反应，显著减轻ST对肠道的损伤，也表明了IgY对沙门氏菌的抑制作用。但IgY制作过程中特异性菌株的选择以及IgY的稳定性保护和污染防治等问题限制了其作为功能性饲料添加剂的大规模应用。解决这些问题才能保证IgY的大规模应用并产生良好的经济效益。

2.1.7 其他

此外，还有一些饲料添加剂如抗菌多肽和矿物质等对沙门氏菌感染也具有防治作用。Kogut等[84]报道口服12～48 mg/kg的BT阳离子抗菌肽(革兰氏阳性细胞产生)可刺激并增强雏鸡早期先天性免疫能力，增强雏鸡对SE等病原菌侵袭的抵抗力。在另一个试验中，Kogut等[85]发现BT阳离子抗菌肽可显著提高SE感染鸡盲肠TLR4、TLR15、LR21以及促炎细胞因子(IL-1、IL-6、IL-18和IFN)和趋化因子(CxCLi2)的表达量，增强雏鸡免疫力，抵抗SE感染。另外饲粮中添加含锌的斜发沸石可抑制鸡肠道内SP的定植，其抗菌功效可能与吸附细菌和毒素功能相关[86]。这些饲料添加剂在抗家禽沙门氏菌方面的研究较少主要原因其抗菌效果变异大，抗菌机制不清晰或经济效益低。

2.2 饲料处理

2.2.1 热处理

污染的饲料是畜禽行业引入沙门氏菌和大肠杆菌等病原菌的最大来源之一，饲料中的水分含量是沙门氏菌生存的关键。因此，饲料干热处理降低饲料水分含量能有效减少沙门氏菌污染。Jones等[87]报道饲料在80～85 ℃下干热处理1 min，能杀死饲料中绝大多数沙门氏菌。但近几年有关饲料干热处理的研究很少、几乎没有，并且干热处理不能完全杀灭饲料中污染的病原菌，温度过高甚至会破坏饲料中一些不耐热的营养成分如维生素、脂肪酸等，并且饲料在运输过程中容易发生二次污染，因此饲料热处理的效果较为局限。

2.2.2 微生物发酵

饲料微生物发酵是现在研究的一个热点问题，饲料的微生物发酵不仅结合了益生菌添加和饲料酸化剂的优点；另外，饲料在微生物发酵过程中一些难以被宿主消化利用的营养素被微生物分解为可吸收的小分子，提高了饲料消化率。例如，Park等[88]报道SG攻毒肉鸡饲粮中添加0.2%副干酪乳杆菌发酵姜茎，肉鸡采食量、体重显著升高，此外，肉鸡死亡率、血清IgA、IgG含量和盲肠沙门氏菌定植量均显著下降。Ashayerizadeh等[89]报道应用嗜酸乳杆菌、枯草芽孢杆菌和黑曲霉真菌发酵油菜粕饲喂肉鸡，可显著提高肠道乳酸菌数量，降低肉鸡回肠和盲肠中ST数量，减少内脏器官ST入侵，增加肉鸡体重，提高饲料转化率。证明微生物发酵饲料在控制沙门氏菌感染方面发挥积极作用。

2.3 饮水处理

家禽生产系统中水的微生物质量被认为是生产系统中重要的一环，是造成病原菌传播的主要危险因素之一。研究发现应用氯制剂、二氧化氯、有机酸、过氧乙酸或过氧化氢处理可降低水中沙门氏菌、大肠杆菌数量和生物膜形成[90-91]，其有效成分被动物食入后，也可在体内发挥一定的抑菌效果。Bourassa等[92]研究发现，在ST感染肉鸡饮水中添加1 mL/L甲酸，饲粮中添加2 g/kg丙酸，结果显示添加组肉鸡盲肠中ST数量与对照组相比下降了25%。病原菌形成的生物膜能增强病原菌对抗生素和宿主免疫反应的抵抗力，使其感染毒力增强，此外，病原菌也可在家禽的饮水管道中形成生物膜，难以清除，并严重威胁家禽健康。有研究报道，在饮水中添加商业有机酸产品，能抑制ST生物膜的形成[93]；另外，在乳酸存在的情况下也能抑制ST生物膜的形成[94]。

2.4 带菌动物处理

养殖场和饲料加工厂中的带菌动物如老鼠、麻雀等对家禽或饲料的污染是造成沙门氏菌流行的重要原因之一，应定期对鸡舍或饲料仓进行消毒灭鼠工作，建立完善的带菌动物防治管理措施对预防沙门氏菌的引入和流行十分必要。

3 小 结

综上所述，尽管大量研究表明多种干预措施可用于鸡沙门氏菌病的预防和控制，但这些干预措施的实际应用效果变异性较大，或表现清除鸡体内沙门氏菌效果不如敏感抗生素，或清除沙门氏菌率低、不彻底等；另外也发现单一的处理措施不如多种措施结合应用的实际效果，甚至某些措施也可能造成沙门氏菌对其产生抗性。因此，对于鸡沙门氏菌病的防控需要形成一种联合多种生物控制手段并结合生物安全、改善饲养管理等的综合防治措施，才能用于指导家禽安全生产。