不同治疗方案对早期糖尿病肾病患者血清中肿瘤坏死因子—α水平的影响

高逸冰

【摘 要】目的：探讨不同治疗方案对合并糖尿病肾病患者血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响及与不同治疗方案之间的关联。方法：选取80例早期糖尿病肾病患者，按照治疗方法分为对照组（40例，常规治疗方法）和观察组（40例，常规治疗+辛伐他汀），3个月治疗后取受试者血清，采用酶联免疫吸附法测其肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平。同时比较两组间尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、C-反应蛋白水平（CRP）和尿蛋白排泄率（UAER）的变化。结果：治疗3个月后，对照组和观察组患者血清中的TNF-α的水平均较治疗前均有显著下降。与对照组相比，观察组的患者血清中的TNF-α水平显著降低（P?0.05）。同时，对照组和观察组在治疗3个月后，患者的BUN、Scr、CRP和UAER均显著降低（P<0.05）。而观察组在治疗后3个月指标下降，程度显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：血清TNF-α水平与药物治疗早期糖尿病肾病的疗效存在相负相关性，血清TNF-α水平越低，患者的治疗效果越好。而且，TNF-α可能是早期糖尿病肾病及反应治疗效果的生物标志物之一，在判断药物治疗早期糖尿病肾病的疗效具有重要的临床意义。

【关键词】肿瘤坏死因子-α；早期糖尿病肾病；他汀类药物；疗效分析

【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2018）08--01

糖尿病是糖代谢紊乱为主的多系统疾病，随着高血糖的持续发展，全身组织器官，特别是眼、肾、心血管及神经系统会受到不同程度的损害及其功能障碍和衰竭。糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一，其结果可因终末期肾功能衰竭导致患者死亡[1]。随着糖尿病患者的日益增加，糖尿病肾病的发病率越来越高。糖尿病肾病存在复杂的代谢紊乱，发病机制尚未明确。早期的糖尿病肾病主要病理变化特征是肾小球肥大，接着肾小球和肾小管基底膜增厚及系膜区细胞外基质的进行性积聚。后期为肾小球、肾小管间质的纤维化，最终导致蛋白尿和肾功能衰竭。糖尿病肾病是由多种致病因素共同影响所致的疾病[2-3]。在糖尿病肾病的发病机制的探讨中，细胞因子学说备受关注和认可。多种细胞因子在糖尿病肾病的发生、发展中有重要作用。其中TNF-α是糖尿病肾病发生发展中起重要作用的细胞因子[4]。本试验采用酶联免疫吸附法测定对照组（常规治疗方法）和观察组（常规治疗+辛伐他汀）患者治疗前后血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平。同时比较对照组和观察组患者的尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、C-反应蛋白水平（CRP）和尿蛋白排泄率（UAER）的变化。探讨TNF-α水平与不同治疗方案的关系，为临床糖尿病肾病的病情监测提高更新更可靠的方法。

1 资料与方法

1.1 病例选择

选取2016年5月到2017年1月在我院急诊内科和肾内科住院的80例早期糖尿病肾病患者。纳入标准：美国糖尿病协会及我国糖尿病协会2009年制定的糖尿病肾病诊断标准；均已签署知情同意书，且经过我院医学伦理委员会审批。排除标准：合并恶性肿瘤者；自身免疫性疾病者；外伤感染，心血管疾病及肾功能不全者。按照治疗方法，80例早期糖尿病肾病患者分为对照组（40例）和观察组（40例）。对照组中，患者男20例，女20例，平均年龄53.74±7.35岁。观察组中患者男20例，女20例，平均年龄57.17±5.81岁。

1.2 收集对象基本资料

记录入组对象的基本信息，包括性别、年龄、并发症高血压、糖尿病病程和体质量指数（BMI），BMI=体质量（kg）/身高2（m2）。

1.3 治疗方法 40例对照组患者实施常规治疗：①控制饮食，多餐少食，进食优质蛋白质、无糖或低糖食物等为主。②通过饮食、运动和降压降血糖药物调控患者的血压和血糖，控制血压：收缩压85-140mmHg，舒张压70-85mmHg；控制空腹血糖范围为5.8-6.2mmol/L。观察组的40例患者在上述常规治疗基础上，配合晚间顿服辛伐他汀治疗，每天1次，根据患者病情和治疗进展情况每次10-20mg，酌量增减，最高≤40mg/次。比较治疗3个月后疗效情况。

1.4 血清TNF-α的测定

征得研究对象知情同意后由同一人在同一条件下采集血液，离心分离血清，在超低温冰箱-80℃中冻存。采用酶联免疫吸附实验（ELISA）测定血清中TNF-α的含量，按试剂盒说明书操作。TNF-α测定试剂盒来自北京普尔伟业生物科技有限公司。

1.5 其他观察指标 记录所有患者在治疗前的尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、C-反应蛋白（CRP）和尿蛋白排泄率（UAER）等各项指标，治疗3个月后，复查BUN、Scr、CRP和UAER等指标，对比治疗前后的结果。

1.6 统计学分析

应用SPSS20.0统计软件分析数据。计量结果均以均数±标准差表示，分别对患者资料和血清TNF-α浓度进行单因素方差分析。并对患者资料和血清TNF-α浓度进行相关性分析。P?0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床资料的比较

对照组（40例，常规治疗方法）和观察组（40例，常规治疗+辛伐他汀）患者在性别、年龄、高血压史和糖尿病病程等一般资料的比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 DN患者治療前与治疗后各项指标的比较

对照组和观察组患者在治疗前BUN、Scr、CRP和UAER等指标均升高，且两组之间无显著性差异（P>0.05）。经过3个月治疗后，两组患者的BUN、Scr、CRP和UAER等指标均有所下降，与治疗前相比有显著性差异（P<0.05）。与常规治疗的对照组的患者相比，增加服用辛伐他汀的观察组的患者的治疗后的各项指标下降更为显著（P<0.05）。

2.3 血清TNF-α水平及其与其他相关指标的分析

对照组（33.58±2.60ng/L）和治疗组（33.85±3.16ng/L）的血清TNF-α水平在治疗前，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗3个月后，对照组（27.59±3.01ng/L）和治疗组（24.72±3.22ng/L）的血清TNF-α水平较治疗前均有所下降，但增加服用辛伐他汀的观察组的患者下降得更明显，都具有统计学差异（P<0.05）。分别针对血清TNF-α水平与患者的尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、C-反应蛋白（CRP）和尿蛋白排泄率（UAER）等各项指标进行回归分析，证实了血清TNF-α水平与患者的治疗效果存在相关性，并与治疗效果呈负相关。

3 讨论

糖尿病已经是继恶性肿瘤和心血管疾病之后排在第三位的严重的慢性疾病，它的并发症广泛，能引起多系统多器官的损伤[2-6]。其中糖尿病腎病是糖尿病最为常见的并发症，影响患者的生活质量，引起患者的病情恶化，甚至会威胁到患者的生命安全。有研究报道糖尿病肾病患者早期表现为超出正常范围的尿蛋白排出量增加，肾小球功能逐渐下降。而长期糖尿病肾病发展会导致肾衰竭。因此，在糖尿病肾病的早期应该及时干预和治疗，在治疗过程中，需要重视保护患者的肾功能，同时对患者的血肌酐、C反应蛋白和尿蛋白排泄率等观察指标进行监控和控制。他汀类药物是临床广泛使用的降低血脂药物，还降低炎症反应，改善肾血管内皮细胞功能，降低肾小球间质的损伤程度，起到调节机体免疫水平和抗氧化的作用，最终可以保护肾功能，延缓糖尿病肾病的发生和发展。

目前普遍认为DN是包括遗传易感因素，糖脂质代谢紊乱、血液动力学异常、血管活性物质，氧化应激及各种细胞因子等多种因素共同作用所致的慢性肾脏损伤。而糖尿病的炎症学说备受关注和认可，认为糖尿病及其并发症是低度炎症性疾病，炎症因子引起血管炎症反应，促进血管病变的发生和发展，多种炎症因子参与糖尿病肾病的微血管病变。有研究表明，其中TNF-α是导致糖尿病肾病发生和发展的重要炎症因子[5-6]。TNF-α主要是由单核巨噬细胞系统产生的一种肽类细胞因子，也可由肾脏系膜细胞及小管上皮细胞产生，具有多种生物活性。TNF-α能刺激系膜细胞产生氧自由基，氧自由基可导致氧化脂质代谢物产生增多损伤基底膜，引起肾损害。在糖尿病肾病早期，血清TNF-α已明显升高，且其水平随着病情进展而升高。

结果显示，两组患者在治疗后的肾功能相关各项指标水平均有所下降，但是观察组患者各指标下降的程度显著大于对照组患者，而观察组早期糖尿病肾病患者治疗优于常规治疗方法的对照组患者。可能是辛伐他汀有效调节了脂代谢，从而改善了血管功能，为肾脏血供的调节起到了积极的作用有关[7-10]。而后又对TNF-α检测，发现随着早期糖尿病肾病的治疗的深入，TNF-α的水平下降，TNF-α的变化与糖尿病肾病的各项指标呈现直线正相关关系。总之，本试验表明血清TNF-α的测定有望辅助尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、C-反应蛋白（CRP）和尿蛋白排泄率（UAER）等各项指标，共同检测和评估糖尿病肾病病情的一种新方法，可以辅助判断药物治疗早期糖尿病肾病的疗效，具有重要的临床意义。

参考文献

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