吉林地区102例21三体综合征的细胞遗传学分析

陈士威 许友强 张 岩 李雨艳 刘丹丹 李 宁

（吉林金域医学检验所有限公司，吉林长春 130000）

21三体综合征又称先天愚型或唐氏综合征，是新生儿最常见的染色体疾病，在新生儿中的发病率为1/600-1/800。该病的病因是多了一条21号染色体，所以称为21-三体综合征。现代医学证实，唐氏综合征发生率与母亲怀孕年龄有相关，系21号染色体的异常，有单纯、易位及嵌合3种类型。高龄孕妇、卵子老化是发生不分离的重要原因[1-3]。

本文分析了吉林地区检测的外周血染色体患者中染色体异常患者511例的染色体核型，性别分布，及年龄分布，为围产优生诊断、遗传咨询提供遗传素材和科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2018年1月所有在吉林金域医学检验所有限公司检测的外周血染色体患者7 881例。其中男性3 984例，女性3 897例。

1.2 材料

外周血淋巴细胞培养基、离心管、玻璃滴管、一次性无菌注射器、甲醇、冰乙酸、胰酶、秋水仙素、吉木萨染液、载玻片等。

1.3 设备

生物安全柜（BSC-1500IIB2-X）、CO2培养箱2046、低速离心机（JW-1050）、电热恒温水浴箱（600-C）、电热恒温水浴箱（DK-600S）、电热恒温水浴槽（DK-8D）、便携式吸痰器（7E-A）、通风厨、生物显微镜（BX43）、干燥箱、冰箱。

1.4 实验方法

用肝素抗凝管静脉抽血2 mL血液取外周血样本，无溶血无凝血。用接种针灭菌后抽取血液，分别加入两个外周血染色体培养基中并摇匀，放入CO2培养箱中续培养。收获前加秋水仙素，摇匀后开盖倒入离心管内，低速离心机离心，去上清液。加入KCL溶液低渗，之后放入水浴箱水浴，然后加入少量固定液混匀，2次离心后去上清液，后继续加入固定液混匀。固定一段时间后再第3次离心，去上清液，将沉淀合至1个离心管，调成一定浓度的悬液。将调好的悬液滴在处理过的载玻片上制片，然后做烘干，染色处理。然后进行核型分析[4]。

2 结果

所有患者中染色体异常患者511例，阳性率为6.48%，其中，男性269例、女性242例；511例异常患者中21三体综合征患者102例，其中，男性56例，女性46例。56例男性中单纯型54例，易位型1例，嵌合型1例。46例女性中单纯型为45例，嵌合型1例，单纯型21三体综合征为21三体患者中表现最多的1种，见表1。

表1 102例21三体患者的染色体核型

3 结论与讨论

本次研究显示吉林地区送检的7 881例患者中，染色体异常人数为511例（其中男性269，女性242），异常率为6.48%，其中21三体综合征患者为102例（其中男性56例，女性46例）占511例全部染色体异常患者的比例为20%。结果表明21三体综合征是染色体病里发病率占比较高的。精子或卵子在减数分裂过程中21号染色体未发生分离是21三体综合征的主要发病原D21S58-D21S42 之间约5 Mb的基因区域基因的过度导致蛋白质的表达量增加，使患者出现智力低下、生长发育迟缓、特殊面容等症状[5-6]。

单纯型21三体综合征，患儿体细胞染色体为47条，有一个额外的21号染色体，核型为47，XX（或XY），+21，本文中102例21三体患者中单纯型99例，占比97%，单纯型21三体综合征为此类患者中表现最多的一种

易位型21三体综合征，患儿的染色体总数为46条，多为罗伯逊易位，是指发生在近端着丝粒染色体的一种相互易位，多为D/G易位，D组中以14号染色体为主，即核型为46，XX（或XY），-14，+t（14q21q）；少数为 15号染色体易位，这种易位型患儿约半数为遗传性，即亲代中有平衡易位染色体携带者，另一种为G/G易位，较少见，是由于G组中2个21号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体t（21q21q），或1个21号易位到1个22号染色体上。2016年至2018年，102例21三体患者中仅有一例男性易位核型 46，XY，-14，+t（14q21q），占比 0.98%。

嵌合型21三体综合征，患儿体内有2种或者2种以上细胞株（以2种为多见），一株正常，另一株为21-三体细胞，临床表现的严重程度与正常细胞所占百分比有关，可表现为从接近正常到典型表型，21-三体细胞株比例越高，智力落后及畸形的程度越重。102例21三体患者中仅两例，1例为女性，核型为 47，XX，+21[14] / 46，XX[16]，1例为男性，核型为47，XY，+21[24]/46，XY，占比1.96%。这种嵌合型的发生主要是正常的受精卵在胚胎发育早期的卵裂过程中，第 21 号染色体发生不分离所致[6]。嵌合型临床症状不如 21 三体型严重、典型，当异常细胞系比例低于9%时，一般不表现出临床症状。本例嵌合型患儿异常核型细胞所占比例较高，为 91.5%，临床症状与单纯型差别不大[7]。

21三体综合征的体征多样，患者许多器官组织都有异常发育畸形通常没有严重到危及生命的程度，但其出生给家庭和社会都带来沉重的负担，因此做遗传咨询、备孕和怀孕初期做染色体检查至关重要，通过染色体检查能降低21三体发生的危险，能有效降低智力低下儿的出生率，为社会和家庭较少负担，从而做到优生优育，提高人口质量[8]。