厄贝沙坦联合曲美他嗪对扩张型心肌病心力衰竭患者氧化应激的影响

孙 慧

(濮阳市中医医院心内科，河南 濮阳 457000)

扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)为原发性心肌病，以左侧或双侧心室扩大、心室收缩功能减退为主要特征，主要临床表现为进行性心力衰竭，常伴有心律失常、血栓栓塞等，若未采取有效干预措施，可进展为难治性心力衰竭，威胁患者生命。由于其发病原因及病理进展机制尚未明确，研究者根据其可能的病因或病机提出不同治疗方法。其中厄贝沙坦主要通过抑制血管紧张素-醛固酮系统发挥作用，能减轻心脏负荷，降低猝死率[1]。盐酸曲美他嗪是一种细胞保护剂，能改善心肌代谢，抵抗心肌缺血，进而促进心功能恢复[2]。本研究以厄贝沙坦联合盐酸曲美他嗪治疗扩张型心肌病心力衰竭，探讨其对心功能及机体氧化应激反应的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月至2016年12月我院收治的72例扩张型心肌病心力衰竭患者为研究对象，依随机数字表法分成对照组和观察组，每组36例。对照组：男21例、女15例，年龄52～74岁，平均(63.82±5.60)岁，心功能分级Ⅱ级11例、Ⅲ级15例、Ⅳ级10例；观察组：男20例、女16例，年龄51～73岁，平均(62.24±6.24)岁，心功能分级Ⅱ级12例、Ⅲ级16例、Ⅳ级8例。2组患者在年龄、性别、心功能分级等方面无显著性差异(均P>0.05)。本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准 (1)符合中华医学会心血管病学分会制定的《心肌病诊断与治疗建议》中扩张型心肌病诊断标准[3]；(2)近期未使用血管紧张素受体拮抗剂、类固醇治疗者；(3)知晓本研究用药方案并签署知情同意书。

1.3 排除标准 (1)合并严重心律失常等其他心脏疾病者；(2)存在肝、肾功能严重减退或衰竭者；(3)合并严重感染性疾病者；(4)对厄贝沙坦、盐酸曲美他嗪过敏者。

1.4 方法 对照组给予常规治疗，包括使用利尿剂、强心剂、β受体阻滞剂，同时维持水电解质平衡、控制血压、氧气支持；若出现心律失常症状予以适量胺碘酮治疗。观察组在对照组基础上予以厄贝沙坦(石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字H20060794)联合盐酸曲美他嗪(山西仟源制药股份有限公司，国药准字H20123233)治疗，厄贝沙坦75～150 mg/次，1次/d，盐酸曲美他嗪片20 mg/次，3次/d。2组均连续治疗3个月。

1.5 观察指标 (1)以彩色多普勒超声诊断仪(上海三崴医疗设备有限公司)测定2组治疗前后LVEF、LVESD、LVEDD；(2)治疗后抽取2组空腹静脉血4 mL，离心取上清，以硫代巴比妥酸法测定MDA，以黄嘌呤氧化酶法测定SOD，以还原型谷胱甘肽消耗法测定GSH-Px；(3)统计对比2组疗效及不良反应发生率。

疗效判定：显效为临床症状显著减轻，LVEF增高>10%，心功能改善2个等级；有效为临床症状有所改善，LVEF增高5%～10%，心功能改善1个等级；无效为临床症状及LVEF无任何改善。显效率与有效率之和为总有效率。

2 结 果

2.1 心功能指标 治疗前，2组LVESD、LVEDD、LVEF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组LVESD、LVEDD水平低于对照组，LVEF水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组心功能指标水平比较

注：1)治疗后与对照组比较P<0.05

2.2 氧化应激指标 治疗前，两组血清MDA、SOD、GSH-Px水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组MDA水平低于对照组，SOD、GSH-Px水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组氧化应激指标水平比较

注：1)治疗后与对照组比较P<0.05

2.3 疗效 观察组总有效率为91.67%，明显优于对照组的61.11%(P<0.05)。见表3。

表3 2组疗效比较

注：1)与对照组比较P<0.05

2.4 不良反应 观察组不良反应总发生率为19.44%，与对照组的16.67%比较无显著性差异(P>0.05)。见表4。

表4 2组不良反应发生率比较

3 讨 论

据报道，扩张型心肌病患者2年病死率41.2%，5年病死率达80%，且其发病率仍呈逐年上升趋势[4]。但由于病理机制研究尚无突破性进展，传统治疗方案效果进入平台期，因而探索新型药物治疗方案以改善心功能、缓解临床症状并延长患者生存期为当前研究重点。

厄贝沙坦为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体抑制剂，临床多用于原发性高血压治疗。庞楠[5]将其用于肺源性心脏病合并阵发性房颤治疗，显示该药能延缓心室重塑，控制病情进展；吴海萍等[6]研究表明，厄贝沙坦辅助治疗心力衰竭合并心律失常，能维持患者窦性心律，改善心功能，认为厄贝沙坦主要通过抑制AngⅡ发挥作用，而后者能刺激纤维细胞增生，引发心室结构重构、肌电重构。此外，它能通过选择性阻断AngⅡ与AT1受体结合，抑制血管收缩及醛固酮释放，有利于减轻心脏负荷。而盐酸曲美他嗪是预防性治疗心绞痛常用药物，其主要药理机制为保护心肌细胞在缺氧或缺血情况下能量代谢，阻止细胞内ATP水平下降，维持细胞内环境稳定，从而控制心功能减退，降低恶性心脏不良事件发生风险[7]。本研究将二者联合治疗扩张型心肌病心力衰竭，结果显示观察组疗效优于对照组，治疗后观察组LVESD、LVEDD水平低于对照组，LVEF水平高于对照组，表明联合治疗效果显著，患者心功能明显改善。此外，2组的不良反应发生率无显著性差异，表明联合用药安全性较高。有关二药配伍的药代动力学变化尚需进一步研究。

正常情况下人体氧化与抗氧化处于动态平衡状态，病理状态下氧化反应产生的自由基会随病情呈现不同程度增加，进而影响细胞代谢功能，加剧病情恶化。因而氧化应激状态对病情及预后评估具有重要参考价值。研究指出，MDA可直接反映机体氧化应激水平，间接反映细胞损伤程度[8]。其作为脂质过氧化物产物，在活性氧攻击生物膜上多不饱和脂肪酸时大量产生，可影响Ca2+转运机制，导致细胞内钙超载，促进细胞坏死及凋亡。正常情况下人体含有足量SOD、GSH-Px清除MDA等自由基，维持自由基含量相对稳定，保护细胞正常生理功能。但扩张型心肌病心力衰竭患者由于炎症反应强烈、全身性组织缺血性损伤等因素，机体MDA大量蓄积，SOD、GSH-Px出现消耗性下降，不利于心肌细胞功能恢复。本研究结果显示，治疗后观察组MDA水平低于对照组，SOD、GSH-Px水平高于对照组，提示厄贝沙坦联合盐酸曲美他嗪能纠正患者氧化应激反应失衡，减轻自由基损伤。

综上所述，厄贝沙坦联合盐酸曲美他嗪治疗扩张型心肌病心力衰竭，能改善患者心功能，纠正机体氧化应激反应失衡，且具有较高安全性。