美托洛尔辅助治疗老年冠心病心力衰竭的疗效及对机体炎性应激及免疫功能的影响

随着对冠心病心力衰竭研究的不断深入,治疗手段不断完善,如何改善老年病人生活质量,降低住院率及病死率是当前研究的难点。既往研究指出,心力衰竭发病过程中常伴有心肌代谢失常,导致心肌细胞处于缺氧状态,严重影响心肌收缩机械效率,在治疗中辅以优化心肌能量代谢类药物可维护心功能,有效提高治疗效果改善预后[1]。美托洛尔是目前临床上冠心病心力衰竭治疗常见药物,曲美他嗪是一种抗心肌缺血类药物,可有效改善心肌能量,相关研究指出,美托洛尔联合曲美他嗪治疗可有效改善病人心功能[2-3],然而其具体机制仍尚未明确。本研究旨在从炎症反应及免疫功能两方面进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月至2017年5月本院心血管内科收治的120例老年冠心病慢性心力衰竭病人作为研究对象,本研究内容及流程均符合医院伦理委员会标准,并取得伦理委员会批准。120例研究对象均符合冠心病以及心力衰竭相关诊断标准[4-5],NYHA分级属于Ⅱ～Ⅳ级,治疗依从性好且能按照疗程完成治疗,排除:(1)除冠心病外由其他疾病引发的心力衰竭病人;(2)合并有其他严重脏器功能障碍、急慢性感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤以及精神疾病病人;(3)心源性休克、病态窦房结综合征及失代偿性心力衰竭病人;(4)入组前持续或间歇性接受受体激动剂治疗者;(5)对研究药物及药物中组分存在禁忌者;(6)收缩压<100 mmHg。所有对象及家属对研究均知情同意并签署知情同意书。依据随机数字表法,120例老年冠心病心力衰竭病人平均分为对照组和观察组,每组病人各60例。对照组病人年龄为61～78岁,平均(68.91±3.42)岁;男34例,女26例;NYHA分级:Ⅱ级23例,Ⅲ级30例,Ⅳ级7例。观察组病人年龄为61 ～79岁,平均(70.28±3.84)岁;男33例,女27例;NYHA分级:Ⅱ级22例,Ⅲ级32例,Ⅳ级6例。2组病人年龄、男女比例及NYHA分级比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 2组均给予冠心病及心力衰竭常规治疗,如降压调脂,吸氧、利尿剂、强心剂及血管紧张素转换酶抑制剂治疗。在此基础上,对照组病人给予盐酸曲美他嗪片(天津施维娅制药有限公司生产,产品批号150517)治疗,每次20 mg,每日3次,于三餐时服用。观察组病人给予美托洛尔联合曲美他嗪方案治疗,酒石酸美托洛尔片(阿斯利康制药有限公司生产,产品批号1503041),初始剂量为每次6.25 mg,每日2次,随后依据病情程度逐渐增加剂量,最大剂量不超过100 mg/d,曲美他嗪的使用方法同对照组。2组对象均治疗6个月。

1.3 临床效果评价

1.3.1 疗效评估:临床疗效评估分为显效、有效和无效三个等级[6],显效:治疗后病人临床症状及体征完全消失或基本消失,心功能(NYHA分级)改善2级或以上;有效:治疗后病人临床症状明显减轻,心功能改善1级;无效:与治疗前相比,治疗后病人临床症状无变化,心功能评分无改善甚至有下降趋势。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3.2 指标检测:所有病人于治疗前及治疗6个月后(治疗后)抽取清晨空腹外周静脉血5 mL,分装两管,一管经离心后取血清,检测病人炎症因子:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平,检测方法为免疫吸附法,检测试剂盒购自上海酶联生物有限公司;另一管直接测定T淋巴细胞水平(CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+),检测仪器为美国贝克曼库尔特Epics XL型流式细胞仪及其配套检测试剂盒。所有检测步骤均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3.3 不良反应:通过监测病人心率、血压、心电图、血常规、尿常规等指标进行评价药物不良反应。

2 结果

2.1 疗效比较 观察组治疗后总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 炎症因子水平比较 治疗前 2组TNF-α和CRP水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后对照组和观察组TNF-α和CRP水平均显著降低(P<0.05),且观察组均显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 临床疗效比较(n,%,n=60)

注:与对照组比较,*P<0.05

表2 组间炎症因子水平比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.3 免疫功能比较 2组治疗前T淋巴细胞水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组病人CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著升高,CD8+水平显著降低(P<0.05);治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组,CD8+水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 免疫功能比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.4 药物不良反应比较 治疗后2组病人的耐受性良好,对照组治疗过程中出现轻度头晕2例,心悸1例,总不良反应发生率为5.00%,观察组中出现轻度头晕及心悸病人各1例,总不良反应发生率为3.33%,2组间差异无统计学意义(P>0.05)。症状出现后,由于症状较为轻微,无需其他处理，停药后症状全部消失,自行缓解,可继续进行治疗,治疗过程中均无严重不良反应发生。

3 讨论

心力衰竭是大多数心血管疾病的终末阶段,是由冠心病、糖尿病等慢性疾病日久不愈,引发心室长期负荷过重,心肌功能降低所致[7]。

美托洛尔是一种β1-受体阻滞剂,具有选择性抑制心肌细胞内的β1受体,改善心肌细胞能量代谢及心功能的作用,在冠心病心力衰竭治疗中应用广泛[8]。曲美他嗪是一种可独特调控心肌细胞代谢类药物,能够有效改善心肌有氧代谢过程,调节心肌细胞能量代谢[9]。此外研究还发现,曲美他嗪对氧自由基及内皮素释放有一定的抑制作用,可缓解心肌损伤或凋亡导致的心肌功能降低[10]。本研究结果表明,曲美他嗪联合美托洛尔治疗冠心病心力衰竭的总有效率显著高于曲美他嗪单药疗效,差异有统计学意义,而药物不良反应比较,差异无统计学意义。证实美托洛尔联合曲美他嗪治疗可有效提高冠心病心力衰竭的治疗有效率,而且安全性较高,其原因可能为两种药剂对心肌代谢的协同调节作用,促进心肌功能及血流动力学指标的改善。

冠心病心力衰竭病人处于长期慢性炎症状态,炎性因子在疾病发病过程中起着重要作用,炎性应激程度与心肌功能损伤有关[11]。本研究结果表明,曲美他嗪联合美托洛尔治疗后病人的TNF-α和CRP水平进一步降低,结果表明美托洛尔联合曲美他嗪治疗可有效抑制机体炎性因子的释放,减轻炎症反应所致的心肌功能损伤,其原因可能为美托洛尔的使用提高了心肌细胞对儿茶酚胺的敏感性,减轻了儿茶酚胺对心肌功能的损伤。

冠心病心力衰竭病人自心肌损伤后自身抗原可启动免疫应答,T淋巴细胞水平与心功能呈一定相关性[12]。冠心病心力衰竭病人的主要病理改变是心肌缺血后再灌注损伤,T淋巴细胞水平与缺血再灌注损伤的关系是当前研究的重点,部分学者认为T淋巴细胞参与的细胞免疫调节功能可能是改善心肌缺血再灌注损伤的机制之一[13]。本研究结果表明,美托洛尔联合曲美他嗪治疗方案可有效改善病人的免疫功能,其药效发挥可能为通过改善免疫功能,来缓解心肌缺血再灌注损伤,进而改善心肌功能,然而具体原因仍有待于进一步探究。

综上所述,与曲美他嗪单药治疗相比,美托洛尔联合曲美他嗪可有效提高冠心病心力衰竭治疗的总有效率,减轻机体炎性应激程度,改善免疫功能,安全性较高,具有一定的临床价值。