重症感染检测血清降钙素原的临床意义

刘峰

（河南省驻马店市中医院 检验科，河南 驻马店 463000）

降钙素原是临床上重要的监测细菌感染的指标之一，对监测治疗效果也具有重要的临床意义。目前在发达国家，其已经作为脓毒症或者重症加强护理病房（intensive care unit, ICU）发热患者常规检测指标。白细胞计数（white blood cell, WBC）、C反 应 蛋 白（C-reactive protein,CRP）、血沉以及细菌培养等是临床上常用的诊断感染的指标，降钙素原（procalcitonin, PCT）与其相比较具有更高的特异度与灵敏度，细菌培养虽然是金标准，但培养周期较长，不利于迅速判断感染情况[1-2]。目前PCT是鉴别脓毒症与系统性炎症反应综合征的最有用的实验室指标之一。本文研究探讨血清降钙素原测定在重症感染患者诊断中的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月‐2016年12月在本院ICU治疗的感染患者116例为研究对象。纳入标准：患者病史、临床表现、实验室结果支持感染诊断，临床资料完整。其中一般性细菌感染38例为第1组，重症细菌感染52例为第2组，病毒感染26例为第3组。排除标准：糖尿病、心肺功能障碍、免疫缺陷史，除外病毒、细菌等其他微生物感染；肺小细胞癌；甲状腺C细胞癌，使用影响细胞炎症介质释放药物；心源性休克，急性脑血管病变，器官长期灌注不足；外科手术后1 d；住院期间死亡。3组一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表1。本研究经过医院医学伦理委员会审批同意。患者对本次研究知情同意并签署知情同意书。

表1 3组患者一般资料比较

1.2 分组标准

一般性感染：肺炎、胃肠炎、局部感染。重症感染：感染性休克，败血症弥漫性腹膜炎，化脓性阑尾炎，全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome, SIRS）， 多 脏 器功能衰竭综合征（multiple organ dysfunction syndrom, MODS）。病毒感染：病毒性脑膜炎、呼吸道感染、病毒性肺炎及胃肠轮状病毒感染。

1.3 检测项目及方法

分别在入院的第2、5天采集空腹肘静脉血8 ml。3 ml用于PCT检测，采用电化学发光法检测；3 ml用于CRP检测，采用速率散射比浊法检测；2 ml用于WBC检测，采用全自动血细胞分析仪检 测。

1.4 研究方法

比较一般感染组患者、严重感染组患者以及病毒感染组患者在入院第2天以及第5天血清PCT水平、CRP水平以及WBC水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 15.0统计学软件对数据进行分析。计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，计数资料比较采用F检验与t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3组不同时间点PCT、CRP以及WBC水平比较见表2。第1组与第2组第5天PCT、CRP及WBC水平显著低于第2天，差异有统计学意义（P＜0.05）；第2组第2天、第5天PCT、CRP及WBC水平显著高于第1组与第3组，第1组显著高于第3组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 3组不同时间点PCT、CRP及WBC水平比较 （±s）

表2 3组不同时间点PCT、CRP及WBC水平比较 （±s）

注：1）与同组第2天比较，P＜0.05；2）与第1组和第3组同时间比较，P＜0.05；3）与第3组同时间比较，P＜0.05。

组别 例数 PCT/(μg/l) CRP/(mg/l) WBC/(×109/L)第1组第2天 38 2.8±0.83） 37.3±11.03） 11.5±3.33）第 5 天 38 1.6±0.51）3） 31.5±8.11）3） 8.0±3.11）3）第2组第2天 52 19.0±4.42） 59.1±18.32） 16.0±3.52）第 5 天 52 13.1±3.31）2） 45.3±12.71）2） 14.0±3.01）2）第3组第 2 天 26 0.5±0.1 14.8±3.2 8.5±2.0第 5 天 26 0.4±0.1 12.1±3.4 8.3±2.2

3 讨论

法国学者于1993年第一次发现在严重的细菌感染时PCT显著升高，而在非细菌感染时并不升高或者只有轻微升高，从而可以用于临床上细菌感染与非细菌感染的鉴别。降钙素原是降钙素前体，无激素活性，是11号染色体（11p15.4）降钙素的表达产物，主要在甲状腺滤泡旁细胞内合成。细菌毒素与炎性细胞因子诱导刺激PCT产生，包括肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor -α,TNF-α）、白介素 -6（interleukins-6, IL-6）和细菌脂多糖是常见的诱导因子，外周血单核细胞/肝脏可能是败血症时PCT的来源。另外肺、小肠的神经内分泌细胞也分泌一定量的PCT。病毒感染或者自身免疫病时PCT不升高。PCT水平的高低还反映细菌感染的严重程度，也可以用于预后的判断以及临床疗效的评价。在细菌感染后PCT水平快速升高。血清PCT的浓度随着感染的扩散以及感染的严重程度加重而升高[3]。血清中PCT非常稳定，半衰期15～20 h，并且不受肾功能的影响，经肾脏排出很少，严重肾功能衰竭患者PCT并不大量升高，因此对于肾衰竭或者接受人工肾代替治疗的患者而言，仍可用PCT来诊断是否细菌感染。与传统的炎性指标比较，PCT具有更高的特异性与敏感性[4]。白细胞计数是临床常用的辅助诊断细菌感染的指标之一，但不同的微生物感染白细胞计数可发生升高、降低甚至缺乏，还有许多因素能够影响WBC技术，缺乏敏感性与特异性。血沉可作为许多感染与非感染疾病诊断的辅助参考指标，影响因素较多，缺乏特异性。CRP作为一种急性时相蛋白，多种感染、非感染性因素均可导致CRP升高，通常炎症发生12 h后才能够被检测出，因此其对细菌感染诊断准确性相对较差，当发生全身严重细菌感染时，血PCT增加要较CRP早且快，当感染得到有效控制后PCT也能迅速回到正常范围，而局部感染时CRP可升高，而PCT一般不升高。所以对于无全身感染时，CRP是一个重要的观察指标，而在全身严重感染时，PCT为一个敏感性、特异性更高的指标。IL-6是一种前炎症细胞因子，脓毒症时IL-6水平升高，可用于诊断感染以及预后判断，但其他肺感染因素IL-6水平也会非特异性升高。

PCT作为炎症指标之一，可能是一种次级炎症因子，不直接启动脓毒反应，但可放大并加重脓毒血症病理过程，可能是一个内源性非类固醇抗炎物质，可以抑制炎症介质的合成，参与机体炎症反应的调控，可以抑制环氧化酶的活性，从而使人淋巴细胞产生前列腺素E2和血栓素B2的功能抑制，提示在体内PCT可调节二十烷类的代谢，作用与阿司匹林等镇痛药相似[5-6]。在诊断之外，PCT能用于抗生素治疗效果的评价。动物试验PCT能够加速脓毒症实验动物死亡，但对于无脓毒症者则没有这种作用。全身性细菌感染、严重组织创伤、严重休克、SIRS和MODS时PCT显著升高，而真菌、立克次体、寄生虫、结核杆菌、病毒感染、肿瘤、自身免疫性疾病、过敏、移植物抗宿主病机局部感染时轻度感染。PCT的浓度随着细菌感染的病情变化而变化，并且不受其他治疗药物的影响，通过PCT不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功，因此近年来越来越多的重症监护病房开始检测重症全身感染患者的PCT水平[7-10]。在细菌感染/脓毒血症状态下，降钙素原在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统。脓毒血症及促炎症细胞因子可诱导全身各组织多种类型细胞的表达和释放PCT。在本次研究中，病毒感染组PCT水平无明显升高，显著低于一般细菌感染与严重细菌感染的患者，而严重细菌感染患者PCT水平、CRP水平以及WBC水平显著高于一般细菌感染的患者，并且经过治疗后，随着病情的改善，患者PCT水平显著下降。提示病毒感染患者PCT水平不升高，而细菌感染可导致患者PCT水平显著升高，并且随着感染程度的加重，PCT水平升高越明显。

综上所述，细菌感染患者血清PCT水平显著升高，尤其重症感染患者升高更为明显，临床上可通过检测PCT水平判断患者是否合并感染，根据PCT水平升高的程度判断患者是否为重症感染。