血25-羟基维生素D3与高尿酸血症的相关性研究*

周薇，单年春，廖魏魏，王保祥，萧梅芳，刘绍辉，谭英

（中南大学湘雅医院 1.健康管理中心；2.妇科，湖南 长沙 410008）

高尿酸血症是一种由人体嘌呤代谢异常所致的代谢性疾病，其主要表现为血液中尿酸水平增高[1]。既往一项关于我国北京地区开展的横断面研究结果显示，男性人群高尿酸血症的患病率为13.8%，女性人群为6.0%[2]。多项在亚洲国家开展的大型流行病学调查研究结果显示，高尿酸血症患病率为13%～25.8%[3-7]。在我国，高尿酸血症患病率呈逐年递增的趋势，其危险因素防治研究现已受到广泛关注。

既往研究证实，高尿酸血症与急性关节炎发作、痛风及骨关节炎等一系列骨与关节疾病关系密切[8-10]。而维生素D作为人体中不可或缺的重要营养素之一，其基本生理功能是调节钙磷代谢，在维持人体骨骼健康中有着重要作用。本研究拟通过对中南大学湘雅医院健康管理中心健康体检人群的体检数据进行分析，明确人血清25-羟基维生素D3［25（OH）D3］水平与高尿酸血症患病之间的相关性，为临床高尿酸血症的防治提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本研究于中南大学湘雅医院健康管理中心进行，已通过中南大学湘雅医院伦理委员会的审批（伦审第201612660号）。选取2017年3月‐2018 年3月自行前往中南大学湘雅医院健康管理中心进行健康体检的人群作为研究对象，以研究血尿酸水平与血25（OH）D3水平之间的相关性。研究期间共计纳入2 996例研究对象。

1.2 血尿酸、血25（OH）D3的测定及高尿酸血症的诊断

本研究中血尿酸水平使用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司）进行检测。血25（OH）D3水平通过化学发光法进行检测。高尿酸血症定义为血尿酸水平男性高于420 μmol/L，女性高于357 μmol/ L[11-12]。

1.3 校正因素的测量

本研究纳入的校正因素详见表1。其中，年龄、性别、吸烟情况（从不、偶尔、戒烟、吸烟）以及饮酒情况（从不、偶尔、戒酒、喝酒）由健康管理中心医务人员询问后录入健康管理信息收集系统，后期汇总后以Excel表格形式导出。体重 指 数（body mass index, BMI） 由体 重（kg） /身高的平方（m2）计算得出。高血压定义为收缩压 ≥140 mmHg和 /或舒张压≥90 mmHg。患者既往有高血压史，目前正在使用降压药物，血压虽然低于140/90 mmHg，也诊断为高血压[13-14]。所有研究对象的血液样本均在其禁食12 h之后，于清晨空腹时抽取，并在第一时间进行离心处理（3 000 转/min，10 min），后收集上清液并立即放入4℃环境保存。空腹血糖含量采用己糖激酶法进行检测，三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白使用贝克曼库尔特AU 5800全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司）进行检测。

1.4 分组与统计学方法

所有数据分析均使用SPSS 18.0软件完成。本研究中计量资料以均数±标准差（±s）表示，计数资料则以例（%）表示。本研究计算血25（OH）D3水平（连续资料）每升高一个单位，高尿酸血症患病的比值比（odds ratio, OR）及其95%可信区间（confidence interval, CI）。Logistic回归分析采用了1个未校正的Logistic回归模型（模型一）以及2个经多因素校正的Logistic回归模型（模型二、三）。模型二涉及的校正因素包括年龄、性别及体重指数；模型三涉及的校正因素包括年龄、性别、体重指数、血脂、血糖、吸烟及饮酒。本研究根据人群性别分布进行了亚组分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象的基本信息

在2 996例研究对象中，2 314例尿酸正常，年龄21～88岁，平均（48.50±9.77）岁，男性占比66.3%；682例存在高尿酸血症，年龄17～89岁，平均（47.83±9.89）岁，男性占比84.8%。体重指数、吸烟、饮酒血糖、高血压、血脂等其他基本信息详见表1。

表1 基本信息表

2.2 25（OH）D3水平与高尿酸血症患病的相关 性

Logistic回归模型分析结果详见表2、3。结果显示，血25（OH）D3每升高一个单位，高尿酸血症患病的OR（95%CI）在模型一～三中分别为1.021（95%CI：1.021～1.031）、1.016（95%CI：1.006～1.026） 和 1.015（95%CI：1.004～1.025），P＜0.05。按男女分组后，男性人群中血25（OH）D3每升高一个单位，高尿酸血症患病的OR（95%CI）在模型一～三中分别为：1.018（95%CI：1.007～1.028）、1.019（95%CI：1.008～1.030） 和1.016（95%CI：1.005～1.027），P＜0.05； 女 性人群中血25（OH）D3每升高一个单位，高尿酸血症患病的OR（95%CI）在模型一～三中分别为1.005（95%CI：0.980～1.030）、1.006（95%CI：0.981～1.032） 和 1.011（95%CI：0.982～1.040），P ＞0.05，差异无统计学意义。见表2、3。

表2 25（OH）D3水平与高尿酸血症患病的相关性（总人群）

表3 25（OH）D3水平与高尿酸血症患病的相关性（性别亚组分析）

3 讨论

本研究通过对湘雅医院健康管理中心2017年3月‐2018年3月纳入的2 996例体检者资料进行横断面分析，发现血25（OH）D3水平与高尿酸血症患病呈正相关。性别亚组分析结果显示，该相关性仅在男性亚组中成立，而在女性亚组中不成立。

既往研究发现，除了与痛风发病关系密切之外，高尿酸血症还被证实可能作为糖尿病、慢性肾病、高血压及动脉粥样硬化等心血管疾病的潜在致病因素[15-19]。流行病学调查研究结果显示，美国约有21.4%的成人患有高尿酸血症[20]。在一些亚洲国家，高尿酸血症的患病率为13%～25.8%不等[3-7]。其他一些常见疾病，如肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗也被证实与人体血尿酸水平呈正相关[21-24]。但是，高尿酸血症的具体发病机制尚未完全阐明。有研究表明，高尿酸血症与急性关节炎发作、痛风及骨关节炎等一系列骨与关节疾病关系密切[8-10]。

维生素D通过其活化形式［1,25（OH） 2D3，钙三醇］增强肠道钙吸收，其在维持人体钙稳态和骨骼完整性方面起着不可替代的作用[25]。不仅如此，维生素D还具有免疫调节作用，参与先天性和适应性免疫系统调节过程[26]。本研究调查的25（OH）D3，实际上由来自皮肤和膳食的维生素D在肝脏中羟基化而来，是维生素D在人体内的主要循环形式，常被作为反映人体整体维生素D水平的实验室指标[27]。25（OH）D3在肝脏中经历第一次羟基化后，被运送到肾脏进行第二次羟基化，从而转化成1,25（OH）2D3。

本研究发现血25（OH）D3水平与高尿酸血症患病呈正相关，这一结果与既往研究结果一致：Chan等[28]通过一项长达48周的临床试验发现，研究基线时期的低25（OH）D3水平人群常常同时伴有低血尿酸。但既往研究中亦存在不同结果 ：Peng[29]通过一项横断面研究发现，25 （OH） D3缺乏与血尿酸水平升高相关。但实际上，Peng等的研究中按年龄分布，将研究对象划分成了＜55 岁亚组和≥55岁亚组。而25 （OH）D3缺乏与血尿酸水平升高相关这一研究结果仅存在于≥55岁亚组人群中，在＜55岁亚组人群中不成立。故该研究结论可能存在一定选择偏倚。且本研究纳入的2 996例研究对象平均年龄为48.35岁，故Peng等的负相关结论并不在该年龄段人群中成立。

本研究具有如下优势：①纳入湘雅医院健康管理中心2017年3月‐2018年3月共计2 996 例体检者，样本量较大；②本研究采用了两个对一系列潜在混杂因素进行校正的多变量Logistic回归模型，其混杂因素包括年龄、性别、体重指数、高血压、血糖、低密度脂蛋白、三酰甘油、吸烟、饮酒。使用这种经校正后的多因素Logistic回归模型将使分析得出的结果更具统计学功效；③本研究进行了性别亚组分析，使得研究结论更具临床指导意义。

然而，因为本研究采用的是横断面研究的方法，故无法直接得出因果关系的结论。因此，为了继续深入验证血25（OH）D3水平与高尿酸血症患病之间的因果关系，仍需进行一些精密设计的高质量前瞻性研究。

本横断面研究证实血25（OH）D3水平与高尿酸血症患病呈正相关，且该相关性仅在男性中成立。