米格列醇联合二甲双胍与二甲双胍单药方案治疗2型糖尿病的效果和安全性比较

钟时嘉

【摘要】 目的：比較米格列醇联合二甲双胍与二甲双胍单药方案治疗2型糖尿病（T2DM）的效果和安全性。方法：选择笔者所在医院门诊新诊断的2型糖尿病患者72例，随机分为米格列醇联合二甲双胍治疗组（联合治疗组）和二甲双胍单药治疗组（单药治疗组），每组36例。联合治疗组给予米格列醇片和二甲双胍缓释片治疗，单药治疗组仅给予二甲双胍缓释片治疗。两组均连续用药12周。观察两组患者治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重、体质指数（BMI）的变化情况和治疗过程中患者的不良反应，比较两组的疗效和安全性。结果：治疗后两组FBG、2 h PG、HbA1c、体重及BMI较治疗前均明显降低，差异有统计学意义（P<0.001）；治疗后联合治疗组FBG、2 h PG及HbA1c较单药治疗组更低，两组差异有统计学意义（P<0.05），但两组间体重和BMI差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后联合治疗组FBG、2 h PG、HbA1c、体重及BMI下降幅度较单药治疗组更大，两组间差异有统计学意义（P<0.001）。两组不良反应均表现为消化道症状，联合治疗组的不良反应发生率较单药治疗组高8.33%，但两组间不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：米格列醇联合二甲双胍治疗比二甲双胍单药治疗对改善血糖水平、减轻体重的效果更好，且不良反应发生率无显著增加；对超重和肥胖的2型糖尿病患者，米格列醇联合二甲双胍治疗是一个合理的选项。

【关键词】 2型糖尿病； 药物治疗； α-糖苷酶抑制剂； 肥胖

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.16.003 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）16-000-04

Comparison of Efficacy and Safety of Miglitol Combined with Metformin Versus Metformin Monotherapy in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus/ZHONG Shijia.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（16）：-9

【Abstract】 Objective： To compare the efficacy and safety of miglitol combined with metformin versus metformin monotherapy in patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）. Method：A total of 72 newly diagnosed patients with T2DM were divided randomly into 2 groups，36 cases in each group.Patients in the combination therapy group were treated with miglitol and metformin，and those in the monotherapy group were treated only with metformin.All patients were treated for 12 weeks. Before and after treatment， fasting plasma glucose（FBG），2-hour postprandial blood glucose（2 h PG）， glycated hemoglobin A1c（HbA1c）， body weight（BW） and body mass index（BMI） were measured， and adverse events （AEs） related to drugs were recorded.Result：After 12 weeks of treatment， the values of FBG， 2 h PG， HbA1c，BW and BMI decreased significantly in both groups，the difference was statistically significant（P<0.001）.The values of FBG，2 h PG，HbA1c were less significantly in the combination therapy group than those in the monotherapy group，the difference was statistically significant（P<0.05），whereas BW and BMI were not significantly different between two groups（P>0.05）.In the combination therapy group，the amount of variation in FBG，2 h PG，HbA1c，BW and BMI was greater than that in the monotherapy group， and there were significant differences between the groups（P<0.001）.AEs manifested as gastrointestinal symptoms in both groups. Although the incidence of AEs was 8.33% more in the combination therapy group than in the monotherapy group，the difference was not significant（P>0.05）.Conclusion：Compared to metformin monotherapy， miglitol combined with metformin is more effective in glycemic control and weight loss， and doesnt increase the incidence of AEs significantly.For overweight or obese patients with type 2 diabetes mellitus，combination therapy with miglitol and metformin is a reasonable option.

【Key words】 Type 2 diabetes mellitus； Drug therapy； Alpha-glucosidase inhibitors； Obesity

First-authors address： Sichuan Provincial General Hospital of Judicial Police，Chengdu 610225，China

糖尿病作为一种以血糖升高为主要特征的代谢性疾病，已经成为一种严重威胁人类生命健康的重要疾病。杨文英等[1]于2007年6月-2008年5月调查了中国20岁以上人群糖尿病的患病情况，显示中国糖尿病患病率为9.7%。据国际糖尿病联盟估计，到2030年，在中国将有1.3亿人患糖尿病[2]。糖尿病对社会和患者个人带来越来越大的经济负担。在我国的糖尿病人群中，2型糖尿病（T2DM）占90.0%以上[3]。口服降血糖药物是治疗2型糖尿病的重要手段。二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物[3]。但是，单纯采用二甲双胍治疗，常常不能满意地控制血糖水平，因而需要与其他药物联合治疗，以更好地改善血糖水平。近年来，α-糖苷酶抑制剂（alpha-glucosidase inhibitors， α-GIs）米格列醇也日益广泛地用于2型糖尿病的治疗。为此，笔者观察并比较了米格列醇联合二甲双胍与二甲双胍单药方案治疗2型糖尿病的疗效与安全性，以期为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月-2017年6月在笔者所在医院门诊新诊断的2型糖尿病患者72例。纳入标准：所有患者均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准，即空腹血糖（fasting plasma glucose，FBG）≥7.0 mmol/L和/或餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 h PG）≥11.1 mmol/L；所有患者均为新诊断的2型糖尿病患者，未接受过糖尿病药物治疗；药物治疗前接受过糖尿病健康教育，并能够执行医师制定的糖尿病饮食和运动处方。排除标准：年龄小于18岁或者大于65岁者；确诊和疑诊1型糖尿病者；妊娠或哺乳妇女；合并严重急性或慢性糖尿病并发症者；有明显消化或吸收障碍的慢性胃肠道功能紊乱者；合并消化性溃疡、肠梗阻、溃疡性结肠炎等的患者；内分泌疾病如胰高血糖瘤、嗜铬细胞瘤、库欣综合征和甲状腺功能亢进症等；肾功能不全者[血肌酐高于正常上限1.2倍（正常参考值45～120 μmol/L）]；肝功能异常者[丙氨酸氨基转移酶（ALT）高于正常上限1倍（正常参考值0～40 U/L）]。根据随机数字表分成米格列醇片联合二甲双胍治疗组（联合治疗组）和二甲双胍单药治疗组（单药治疗组），每组36例。联合治疗组：男19例，女17例，年龄35～64岁，平均（51.23±7.62）岁，身高（163.56±7.22）cm；单药治疗组：男18例，女18例，年龄36～64.5岁，平均（50.84±7.54）岁，身高（162.73±6.63）cm。两组患者性别、年龄、身高等指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已经医院医学伦理委员会审核通过，所有研究对象均已签署书面知情同意书。

1.2 方法

所有患者进行糖尿病健康教育、糖尿病饮食和运动治疗；伴高血压者给予口服降血压药物治疗，伴高脂血症者给予降血脂药物。联合治疗组患者给予米格列醇片（由浙江医药股份有限公司新昌制药厂生产；国药准字：H20074195），25 mg/次，3次/d，餐时口服，同时给予二甲双胍缓释片（由成都恒瑞制药有限公司生产；国药准字：H20030952），0.5 g/次，2次/d，餐中或餐后口服；2周后米格列醇增加至50 mg/次，3次/d，餐时口服，二甲双胍缓释片增加至1.0 g/次，2次/d，餐中或餐后口服。单药治疗组患者仅给予二甲双胍缓释片0.5 g/次，2次/d，餐中或餐后口服；2周后二甲双胍缓释片增加至1.0 g/次，2次/d，餐中或餐后口服。两组均连续用药12周。

1.3 观察指标

（1）治疗前测量身高、体重并计算BMI，BMI=体重（kg）/身高2（m2），治疗12周后再次测量体重并计算BMI。于治疗前及治疗12周后静脉采血，测定患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）。血浆血糖测定采用葡萄糖氧化酶法（由Olympus AU400全自動生化分析仪检测）；HbA1c采用高效液相色谱法测定（由惠中MQ-2000PT糖化血红蛋白仪检测）。（2）服药治疗过程中，观察并记录受试患者出现的不良反应。

1.4 统计学处理

所有资料采用SPSS 22.0软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，组内均数比较采用配对样本t检验，两组间均数比较采用独立样本t检验，缺失值采用按分析顺序排除个案的方法进行处理；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗过程中两组各有1例受试者因出现水样腹泻退出观察，每组完成整个治疗观察过程者为35例。

2.1 两组治疗前后观察指标比较

治疗前两组间FBG、2 h PG、HbA1c、体重及BMI比较差异无统计学意义（t=0.334、0.404、0.494、0.250、0.004，P=0.740、0.687、0.623、0.803、0.997）。治疗后两组FBG、2 h PG、HbA1c、体重及BMI较治疗前均明显降低，差异有统计学意义（P<0.001）。治疗后联合治疗组FBG、2 h PG及HbA1c较单药治疗组更低，差异有统计学意义（t=-2.529、-3.723、-2.356，P=0.014、<0.001、0.021），但两组间体重和BMI比较差异无统计学意义（t=0.224、-0.164，P=0.823、0.870），见表1。

2.2 治疗前后两组间观察指标变化幅度比较

排除因不良反应退出观察的样本个案后，治疗后联合治疗组FBG、2 h PG、HbA1c、体重及BMI下降幅度均大于单药治疗组，差异均有统计学意义（P<0.001），见表2。

2.3 两组不良反应发生率比较

治疗12周后两组不良反应均表现为消化道不良反应，且两组各有1例因水样腹泻退出观察。联合治疗组不良反应发生率为25.00%，单药治疗组不良反应发生率为16.67%，但两组间不良反应发生率比较差异无统计学意义（字2=0.758，P=0.384），见表3。两组均未见过敏、低血糖等不良反应。

3 讨论

已有足够的证据证明，增高的血糖水平在2型糖尿病慢性血管并发症特别是微血管并发症的发生及发展过程中起了重要的作用[4]。英国前瞻性糖尿病研究证明，严格的血糖控制可以减少2型糖尿病患者慢性血管并发症的发生[5]。

目前，口服降糖药在2型糖尿病的血糖控制方面占有重要地位。二甲双胍有可靠的短期和长期降糖疗效，单独使用能有效降低2型糖尿病患者的空腹血糖和餐后血糖，可使HbA1c下降1.0%～2.0%[6]。Ji等[7]在中国2型糖尿病人群进行的一项安慰剂对照、随机临床试验中，经二甲双胍治疗24周，给予二甲双胍1 000 mg/d组，可使FBG、2 h PG和HbA1c分别平均下降1.21 mmol/L、2.43 mmol/L、0.7%；而给予二甲双胍1700 mg/d

组，可使FBG、2hPG和HbA1c分别平均下降1.54 mmol/L、

3.83 mmol/L和0.97%。同时，二甲双胍还具有心血管保护作用。因此，二甲双胍已被中国、美国等多个国家的糖尿病诊疗指南推荐为治疗2型糖尿病的首选用药[8]。米格列醇是一种α-糖苷酶抑制剂，通过抑制小肠α-葡萄糖苷酶的作用，使糖类在小肠上段的分解和吸收被抑制，而仅在小肠中下段分解与吸收，从而延缓了葡萄糖的吸收过程，降低餐后血糖水平。与阿卡波糖相比较，米格列醇无抑制α-淀粉酶的作用，在肠道中不会残留未被吸收的寡糖[9]。因此，米格列醇的胃肠道不良反应较阿卡波糖明显减少。与阿卡波糖和伏格列波糖相比较，米格列醇是唯一一个可以减轻体重的α-糖苷酶抑制剂[10]。

本研究分别采用米格列醇联合二甲双胍的联合治疗方案和二甲双胍单药治疗方案对2型糖尿病患者进行治疗，观察并比较了两种治疗方案对2型糖尿病患者FBG、2 h PG、HbA1c、体重、BMI及不良反应方面的差异，由此评价并比较两种治疗方案治疗2型糖尿病的疗效与安全性。

本研究发现，米格列醇联合二甲双胍的联合治疗方案和二甲双胍单药治疗方案均可明显改善2型糖尿病患者的血糖水平，表现为FBG、2 h PG和HbA1c较治疗前明显下降，治疗后FBG、2 h PG和HbA1c水平较治疗前比较差异有统计学意义（P<0.001）；但与二甲双胍单药治疗方案相比较，米格列醇联合二甲双胍的联合治疗方案降低FBG、2 h PG和HbA1c的幅度更大，其差异有统计学意义（P<0.001）；治疗后FBG、2 h PG和HbA1c水平较二甲双胍单药治疗方案更低，且其差异有统计学意义（P<0.05），此结果与Chiasson等[11]的报告一致，表明米格列醇联合二甲双胍的联合治疗方案较二甲双胍单药治疗方案对2型糖尿病的血糖水平改善更明显；尤其是在餐后血糖的控制方面，二甲双胍单药治疗组可使2 h PG降低（1.51±0.50）mmol/L，而米格列醇联合二甲双胍的联合治疗组可使2 h PG降低（3.02±0.98）mmol/L，

说明米格列醇联合二甲双胍治疗，对2型糖尿病的餐后血糖改善更为显著。

肥胖与2型糖尿病有密切关系。中国超重与肥胖人群的糖尿病患病率分别为12.8%和18.5%；而在糖尿病患者中超重比例为41%、肥胖比例为24.3%、腹型肥胖患者高达45.4%[12]。减轻体重可以改善胰岛素抵抗、降低血糖和改善心血管疾病的危险因素[13]。本研究发现，米格列醇联合二甲双胍治疗组和二甲双胍单药方案治疗组均可明显减轻2型糖尿病患者的体重并降低患者BMI。其中，米格列醇联合二甲双胍治疗组可使2型糖尿病患者体重平均减轻（2.00±0.44）kg，二甲双胍单药方案治疗组可使患者体重平均減轻（1.22±0.39）kg，两组治疗后的体重及BMI与治疗前相比较，差异有统计学意义（P<0.001）；与二甲双胍单药方案治疗组相比较，米格列醇联合二甲双胍治疗组减轻患者的体重更为明显，其差异有统计学意义（P<0.001）。因此，无论是单独使用二甲双胍还是米格列醇联合二甲双胍治疗，对控制超重和肥胖的2型糖尿病患者的体重均有其临床意义，但是米格列醇联合二甲双胍治疗对控制体重的效果更好。

本研究还发现，无论是二甲双胍单药治疗组还是米格列醇联合二甲双胍治疗组，其不良反应均是胃肠道不良反应，主要表现为腹泻、腹胀、恶心、腹痛等，在米格列醇联合二甲双胍治疗组中还出现有排气增加症状；治疗中未见过敏、低血糖等不良反应；在不良反应发生率方面，米格列醇联合二甲双胍治疗组较二甲双胍单药治疗组高8.33%，与何昆等[14]报道相似。但两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.758，P=0.384）。因此，笔者认为在二甲双胍的基础上，联合米格列醇治疗2型糖尿病并不显著增加不良反应发生率。

综上所述，本研究提示米格列醇联合二甲双胍治疗与二甲双胍单药治疗都可明显改善2型糖尿病患者的血糖水平并减轻体重。但米格列醇联合二甲双胍治疗比二甲双胍单药治疗对改善血糖水平、减轻体重的效果更好，尤其是餐后血糖改善更为明显；米格列醇联合二甲双胍治疗与二甲双胍单药治疗相比较，其不良反应发生率并无显著增加。对超重和肥胖的2型糖尿病患者，米格列醇联合二甲双胍治疗是一个合理的选项。

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（收稿日期：2017-12-25）