液氮冷冻联合中药派特灵预防肛周尖锐湿疣复发的疗效观察

康潇潇，樊靖华，赵丽敏

（西安市中心医院，陕西 西安710003）

临床上尖锐湿疣（Condyloma acuminatum，CA）治疗方法众多，包括液氮冷冻、CO2激光、光动力疗法、外用细胞毒药物等，但均存在高昂的医疗费用和高复发率的问题，给患者造成了严重的心理负担[1]。肛周CA因部位特殊，有多发、疣体巨大、易复发等特点，临床治疗更为棘手[2-3]。派特灵是以鸦胆子为主要成分的纯中药制剂，具有抗病毒、抗菌、抗肿瘤作用。为进一步探讨有效预防肛周CA复发的方法，本研究于2015年9月—2017年2月采用液氮冷冻联合派特灵治疗肛周CA，并与单纯液氮冷冻及联合重组人干扰素α-2b凝胶做对比研究，观察复发率和不良反应，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 80例均为本科门诊2015年9月—2017年2月期间诊断为肛周CA的患者。诊断标准参照中华医学会皮肤性病学分会性病学组2014年发表的《尖锐湿疣诊疗指南（2014）》[4]。排除标准：合并其他性传播疾病、HIV感染、自身免疫性疾病、妊娠哺乳女性、近3个月服用糖皮质激素或免疫抑制剂的患者。其中7例伴肛管内CA，以上均同时治疗。根据门诊就诊顺序随机分为3组。A组为液氮冷冻联合派特灵治疗组，共26例（男20例，女6例），年龄 19～60岁，平均 31.8岁，病程 7 d～12个月，平均2.7个月；B组为液氮冷冻联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗组，共26例（男21例，女5例），年龄21～65岁，平均 33.1岁，病程 8 d～7个月，平均2.1个月；C组为液氮冷冻治疗组，共28例（男21例、女7例），年龄22～58岁，平均30.4岁，病程4 d～7个月，平均1.9个月。皮损形态呈菜花状、团块状、乳头状。皮损数目为2～20个，基底部直径多为0.5～1.5 cm。3组患者的一般资料均有可比性。

1.2 材料 ①液态氮；②派特灵（由北京派特博恩生物技术开发有限公司研制，生产许可证：津卫消证字第0450号）；③重组人干扰素α-2b凝胶（商品名尤靖安，兆科药业合肥有限公司生产，国药准字S20120079，10 g/支）。

1.3 治疗方法 全部患者先用液氮冷冻治疗去除疣体，常规消毒疣体部位，制作疣体大小的棉签蘸取液氮反复轻压于疣体处，直至疣体变白，周围2mm轻微红肿。1～2周后复诊，如皮损未完全脱落则再次治疗，在4周内，治疗次数最多不超过4次。其中7例合并肛管内CA患者因不宜使用液氮冷冻治疗，请肛肠科医师协助予以CO2激光去除疣体。所有患者待疣体脱落创面愈合后，A组用无菌纱布浸透派特灵1∶50倍稀释液（1 mL药液加50 mL生理盐水）湿敷病变及周围相邻部位，15 min，第1个月1次/d，第2、3个月隔日1次，共3个月停止治疗。B组局部外涂重组人干扰素α-2b凝胶，4次/d，连续3个月为1个疗程。C组局部不做任何药物治疗。治疗期间禁止性行为，并做好隔离消毒工作。上述患者在治疗过程中如有复发者，即再次给予冷冻治疗，纳入复发病例。

1.4 疗效及复发判定标准 所有患者在治疗后第1个月每周复诊1次，以后每月复诊1次，连续观察6个月。记录肛周疣体脱落、复发及不良反应发生情况。疗效以痊愈和复发判定[4-5]：痊愈为疣体完全脱落后，随访至6个月原病灶及周围2 cm无新疣体出现。复发为疣体完全脱落后，排除再感染，随访期间在原病灶或周围2 cm范围内又出现新疣体。痊愈率：疣体全部清除的患者数/患者总数×100%。复发率：治疗后复发的患者数/经治疗痊愈的患者数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 所有患者经液氮冷冻治疗4周内均可达到去除疣体的效果。80例中未完成疗程而终止治疗和失访患者共3例，均为A组患者，故A组实际统计例数为23例。3组患者复发率比较差异有统计学意义（χ2=10.278，P＜0.05）。A 组复发率低于 B组和 C 组，差异有统计学意义（χ2=12.038，4.045，均P＜0.05），但B组和C组复发率相比差异无统计学意义（χ2=2.670，P＞0.05）。见表 1。

2.2 不良反应 所有病例在液氮冷冻治疗后均出现程度不等局部红肿、疼痛感及不适感，一般在2～3 d左右逐渐缓解。其中3例出现局部轻微破溃、渗出，给予3%乳酸依沙溶液局部湿敷后缓解。A组患者外用派特灵后，4例出现局部红斑、轻微痒痛，均程度较轻，停药2～3 d，外涂红霉素软膏后缓解。B组患者外涂重组人干扰素α-2b凝胶治疗期间均无特殊不良反应。所有病例均未发生系统不良反应。

3 讨论

CA是由人乳头瘤病毒（HPV）引起的性传播疾病，常发生在肛门及外生殖器，其高发病率和高复发率一直是临床医生关注的热点。肛周CA由于局部解剖的特点，增加了治疗难度。肛周血运丰富适应HPV病毒的生长繁殖，具有放射状褶皱，潜伏病毒不易清除，其次，痔疮、肛裂也增加其传染性[3-6]。有研究表明[7]，CA皮损周围1 cm内的皮肤也存在HPV，所以彻底杀灭病毒，消除潜伏感染或亚临床感染是降低复发的关键。目前比较认可的降低CA复发率的方法是5-氨基酮戊酸光动力治疗（ALA-PDT），但由于价格昂贵及只有部分大型医院开展等因素在一定程度上限制了其在临床的应用。因此，探寻经济、方便、有效的降低肛周CA复发率的方法仍是临床医生研究的重要方向。

表1 3组患者痊愈及复发情况比较 例（%）

派特灵是以鸦胆子、蛇床子、大青叶、苦参、白花蛇舌草为主要成分的纯中药制剂。已证实具有清热解毒、除湿散结、抗病毒的作用。现代药理学研究显示[8-9]，派特灵药液通过细胞毒性作用而抑制瘤体细胞增殖、引起瘤体坏死脱落，并通过鸦胆子的剥脱作用，在破坏细胞的同时对细胞内生存的HPV亦起到清除和抑制增殖的作用。此外，鸦胆子油含有多种生物碱类、苦味素及油酸等，有抑制HPV复制的作用。大青叶含有靛蓝、芸苔素及苷类化合物，具有广谱抗菌及抗病毒作用。

本研究发现，单用液氮冷冻治疗可以完全去除肛周CA的疣体，虽短期疗效好，但其复发率较高，达到60.71%。复发的主要原因之一是无法彻底清除HPV感染。本结果显示，液氮冷冻联合派特灵治疗肛周CA痊愈率86.95%，复发率13.04%，明显优于单纯液氮冷冻治疗组和联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗组，差异有统计学意义，与以往研究结果基本一致[10-11]。但是单纯液氮冷冻治疗组与联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗组复发率相比，差异无统计学意义。这与一项Meta分析结果一致，该结果显示局部使用α干扰素显示了一定的疗效，但在复发率上与安慰剂无差异[12]。故欧洲CA指南不常规推荐使用干扰素[13]。

综上所述，笔者认为肛周CA先用液氮冷冻祛除疣体，再局部外用中药派特灵彻底清除潜伏感染和亚临床感染，这样可以极大的降低肛周CA的复发率，而且使用方便安全，价格经济，患者依从性好，是临床治疗肛周CA的有效方法之一。