补中益气丸联合思密达治疗高龄慢性腹泻的临床观察

徐亚丽 姚莉 何小蓉 邓霞 江漫春 张兴平 漆静

摘 要：目的 探讨补中益气丸联合思密达治疗老年高龄慢性腹泻患者的临床疗效，以期为高龄慢性腹泻临床治疗提供参考依据。方法 选取在重庆市人民医院就诊的老年高龄慢性腹泻患者74例，随机分为观察组39例和对照组35例。对照组患者给予口服思密达治疗，观察组在对照组基础上加用补中益气丸口服，两组患者均连续治疗14 d。观察两组患者的临床疗效、症状评分和不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率为92.31%，高于对照组的71.43%，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组各症状评分均低于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组症状总评分为（5.15±4.01）分，低于对照组的（9.09±5.84）分，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组各症状评分差值高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 补中益气丸联合思密達治疗高龄慢性腹泻临床疗效确切，能够有效缓解患者腹泻等临床症状，不良反应发生率低。

关键词：补中益气丸；高龄患者；慢性腹泻

中图分类号：R574 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.13.043

文章编号：1006-1959（2018）13-0144-04

Abstract：Objective To explore the clinical effect of Buzhong Yiqi pills combined with dioctahedral smectite in the treatment of senile patients with chronic diarrhea in order to provide reference for the clinical treatment of senile chronic diarrhea.Methods 74 elderly patients with chronic diarrhea were randomly divided into observation group（n=39）and control group（n=35）.The patients in the control group were treated with oral dioctahedral smectite，the observation group was treated with Buzhong Yiqi pills on the basis of the control group，and both groups were treated continuously for 14 d.The clinical efficacy， symptom scores and adverse reactions of the two groups were observed.Results The total effective rate of the observation group was 92.31%，which was higher than that of the control group 71.43%，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the scores of the symptoms in the observation group were lower than those before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）.The total score of the observation group was（5.15±4.01）points，which was lower than that of the control group（9.09±5.84），the difference was statistically significant（P<0.05），the difference of symptom scores in the observation group was higher than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion Buzhong Yiqi pills combined with dioctahedral smectite in the treatment of senile chronic diarrhea has definite clinical curative effect，can effectively relieve the clinical symptoms such as diarrhea of the patient and the like，and the incidence of adverse reactions is low.

Key words：Buzhong Yiqi pill；Elderly patients；Chronic diarrhea

腹泻（diarrhea）是一种常见的临床症状，根据腹泻病程，有急性腹泻和慢性腹泻之分，病程在2个月以上称为慢性腹泻（chronic diarrhea）[1]。慢性腹泻的病理机制可能与胃肠动力异常、脑肠轴异常、内脏感觉过敏和神经精神因素异常等相关[2]。随着人口老龄化的进展，高龄患者逐渐增多，老年高龄患者的脾胃功能衰退，且多合并糖尿病，慢性肾功能不全等全身性疾病。因此，老年高龄患者的腹泻病情更容易迁延难愈。对于慢性腹泻，目前临床药物治疗大多以对症治疗为主，但改善作用并不明显[2]，慢性腹泻长时间得不到控制，容易引发系列相关的并发症，甚至危及老年高龄患者的生命安全。为了提高老年高龄慢性腹泻患者的治疗效果并减少各种不良事件的发生率，我们针对部分高龄老年慢性腹泻患者采取补中益气丸和思密达联合方案治疗，取得了确切的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料 选取2014年10月～2017年3月重庆市人民医院就诊或住院的高龄慢性腹泻患者74例，本研究经医院伦理会批准。采用随机数字表方法将患者分为观察组和对照组。观察组39例中，男性22例，女性17例，年龄80～93岁，平均年龄（84.21±3.94）岁；病程2～6个月，平均病程（3.75±1.57）个月。对照组35例中，男性19例，女性16例，年龄80～92岁，平均年龄（85.44±3.52）岁；病程2～6个月，平均病程（3.24±1.43）个月。两组患者在性别、年龄和病程方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准 ①患者的腹泻病程均为2个月以上且符合慢性腹泻临床诊断的标准；②患者签署知情同意书。

1.2.2排除標准 心、肺、肝、肾功能严重异常疾病的患者。

1.3方法

1.3.1对照组 给予患者口服思密达[博福益普生（天津）制药有限公司，国药准字H20000690，3 g/袋]治疗，3 g/次，3次/d。

1.3.2观察组 在对照组治疗基础上给予补中益气丸（北京同仁堂，国药准字Z11020244，水丸，6 g/袋）治疗，口服，6 g/次，2次/d。

两组患者均连续服用14 d，在治疗期间患者不得使用其他的止泻药物。

1.4观察指标

1.4.1临床疗效 治疗14 d后依据疗效标准判定。①显效：患者服药期间及服药后，大便次数、数量、性状等恢复至正常；②有效：患者排便次数明显减少，粪便性状明显改善，但未至正常状态，腹泻症状明显减轻；③无效：患者排便次数无明显减少，粪便性状无明显改善，腹泻症状缓解不明显。治疗总有效率=（显效+有效/总例数）×100%。

1.4.2症状评分 观察两组患者症状评分改善情况。参考《中药新药临床研究指导原则》指定症状评分标准，根据大便次数和性状、腹痛腹胀和食欲等4项症状评分。①0分：大便次数<3次，大便性状正常，无腹痛、腹胀，食欲正常；②3分：大便3～4次/d，大便不成形，偏稀，腹痛、腹胀症状轻、不连续，不影响生活，食欲稍差，食量较病前减少1/3内；③6分：大便5～6次/d，大便稀，腹痛、腹胀症状程度中，影响生活，食欲差，食量较病前减少为1/3～1/2；④9分：大便6次/d以上，成水样大便，腹痛、腹胀症状明显，严重影响生活，食欲极差，食量较病前减少为1/2以上。总评分即为各症状评分的总和，评分差值=治疗前症状评分-治疗后症状评分。

1.4.3不良反应 观察两组患者在治疗中和治疗后出现的不良反应情况。

1.5统计学方法 采用统计学软件SPSS18.0进行数据分析，计数资料以（%）表示，采用？字2检验，计量资料以（x±s ）表示，单样本Kolmogorov-Smirnov检验后行独立样本t检验或Mann-Whitney U检验。P<0.05表示差异具有统计学意义，P<0.01表示统计学意义显著。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组患者症状评分比较 治疗前，两组患者各症状评分及总评分比较，差异无统计学差异（P>0.05）。治疗后，观察组患者各症状评分及总评分均低于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组各症状评分差值高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3不良反应 观察组39例，其中1例出现头昏，1例出现头痛，2例出现心悸，1例出现胸闷，患者不良反应发生率为12.82%；对照组35例，其中2例出现头昏，1例出现心悸，1例出现胸闷，患者不良反应发生率为11.43%。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

腹泻一般指排大便次数多于平时，每日排大便3次以上，大便量和（或）大便的性状发生了变化，粪便量增加，大便稀溏，不成形，粪便的含水量增多，每日粪便总重量>300 g，有时粪便中带有不消化食物，脂肪增多，或含有黏液脓血[1]。老年高龄患者肠道生理功能下降，脾胃功能衰退，脾胃运化失调而致腹泻，久泻势必加重损伤正气，邪气因正气虚弱而留恋不散，久泻不止致中气下陷，进一步加重腹泻症状。脾运化失调而致清阳不升，浊阴不降。因此其治疗原则应升陷利湿、补气健脾。补中益气汤出自金元时期著名医家李东垣《内外伤辨惑论》，由黄芪、党参、白术、当归、升麻、柴胡、陈皮、炙甘草等八味中药材组成[3]，该方具有扶正固本，补中益气，升阳举陷，补益气血、疏肝健脾的功效。方中的黄芪味甘微温，具有补脾益气益胃、温中补虚升阳之功效，党参，白术，益气健脾，合黄芪益气补中，陈皮理气和胃，当归养血合营，升麻，柴胡助黄芪以升提下陷之阳气，全方共凑强脾健胃，充足中气[4-6]。现代药理学指出，黄芪有提高机体免疫功能的作用，改善机体抵抗疾病能力，可增强消化道黏膜的黏液屏障保护和抗病能力。黄芪还可以促进机体代谢作用，可增加活细胞数，增加细胞内的糖元颗粒，酸性磷酸酶和琥珀酸脱氢酶等，从而改善细胞的生理代谢。中药黄芪含有多糖、皂甙、黄酮等多种成分[7]，作为黄芪的主要成分之一的黄芪皂甙，对溃疡性结肠炎有预防和治疗作用，可以降低谷胱甘肽耗损和氧化氮合酶的合成和的损耗，此外，对白介素-8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达具有抑制作用，保护小肠和小肠[8]。黄芪、党参、白术和甘草是临床中常用的益气健脾之中药，黄芪、党参、白术和甘草的有效成分能对强碱、强酸、大鼠应激性等实验性胃肠黏膜损伤及溃疡有明显的治疗和保护作用[9]。灸甘草中的甘草次酸具有抑菌和抗炎的效果，利于促进消化道溃疡创面的愈合，对消化道黏膜起保护作用[10]。方中升麻、柴胡合用具有协同作用，能改善肠道蠕动，保护消化道黏膜，促进黏膜修复，进而改善消化道动力。

补中益气汤（丸）在慢性腹泻的临床应用中非常广泛[2]。该方有调节胃肠道之功效，现代药理学对补中益气汤治疗胃肠病的作用机制方面进行了很多研究，发现补中益气汤（丸）对胃肠道动力具有双向调节作用，可以纠正异常的胃肠激素/信号通路，影响消化液分泌功能和小肠吸收功能，促进肠道益生菌生长，调节胃肠道信号物质及抗氧化应激等作用[11]。临床观察发现[12，13]，补中益气丸和生肌玉红膏联合治疗对慢性溃疡性直肠炎的临床疗效好，补中益气汤合参苓白术散加减对溃疡性结肠炎的临床疗效肯定。基础研究发现补中益气丸对溃疡性结肠炎小鼠模型有一定的预防作用，能明显抑制肠粘膜凋亡相关的斑点样蛋白（Asc）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1（caspase-1）的表达[14]。

思密达的主要成分是双八面体蒙脱石散，具有层纹状非均匀性电荷分布的特点，可覆盖在肠黏膜，能够与粘液糖蛋白相结合，从而促进肠道上皮细胞的修复，维持肠道细胞正常的分泌和吸收功能，提高肠道的屏障保护能力。在本临床观察中，补中益气丸与思密达联合应用，可以减少高龄患者使用止泻药物的剂量，补中益气丸和思密达在联合治疗高龄患者慢性腹泻过程中及治疗后，未发现明显的和严重的不良反应情况。补中益气丸内不含有止泻的成分，高龄患者服用后不会因服用此药物过量出现便秘等症状[15]。本次研究表明，补中益气丸和思密达联合治疗老年高龄慢性腹泻患者的疗效确切显著，具有调节患者肠道功能、益气健脾之功效，能够有效缓解患者腹泻等临床症状，药物应用方便且效果较明显。

综上所述，高龄慢性腹泻采用补中益气丸联合思密达治疗，患者腹泻情况明显改善，且受试者不良反应发生率低，安全性较高，对老年高龄慢性腹泻患者具有较好的临床疗效。

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收稿日期：2018-4-14；修回日期：2018-6-14

编辑/杨倩