黄葵胶囊对血液透析患者氧化应激和微炎性反应状态的影响

韦 杏，陈自仁，赵 芳，张黎美，刘爱民，程 琦，刘罗进

(深圳市龙华区中心医院肾内科，广东 深圳 518110)

慢性肾脏病(Chronic kidney disease，CKD)普遍存在氧化应激和微炎性反应且随着病情发展而加重，到CKD终末期维持性血液透析时达到高峰[1-2]。心脑血管事件是终末期肾脏病维持性血液透析患者主要死亡原因，氧化应激和微炎性反应比高血压、血脂异常、吸烟和年龄等因素对心脑血管的影响更大[3]，故防治氧化应激和微炎性反应对CKD终末期维持性血液透析患者意义重大。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择我院门诊维持性血液透析治疗3个月以上尿毒症患者70例，其中男48例,女22例,年龄23～71岁,平均(41.16±10.37)岁，慢性肾小球肾炎34例、IgA肾病11例、糖尿病肾病8例、高血压肾病6例、慢性间质性肾炎6例、其他病因5例。 所有患者均无严重心、肺、肿瘤等严重并发症。将70例患者随机分为试验组和对照组，各35例，两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。另选同期30例健康成人作为健康对照组。

1.2方法及观察指标：试验开始前抽血检测三组氧化应激指标血浆晚期氧化蛋白产物(AOPP)、丙二醛(MDA )、过氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和微炎性反应状态指标C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，将试验组和对照组氧化应激和微炎性反应状态指标与健康对照组比较，以证实维持性血液透析患者存在氧化应激和微炎性反应状态。所有入围患者均使用贝朗Dlalog+透析机及东丽透析器(型号B1-1.6H或B1-1.8H)透析，血管通路采用动静脉内瘘穿刺，使用低分子肝素钠抗凝，血流量220～300 ml/min,用碳酸氢盐透析液透析，维持透析液流量500～600 ml/min,3次/周，4 h/次，对照组另常规使用促红细胞生成素、铁剂、叶酸治疗肾性贫血，补钙及纠正酸中毒等治疗。试验组在同对照组治疗同时应用黄葵胶囊(生产厂家：江苏苏中药业集团股份有限公司)治疗，5粒/次，3次/d。两组治疗3个月后采晨空腹血测定试验组与对照组氧化应激和微炎性反应治疗指标，并进行比较分析。

2 结果

试验组经过3个月的黄葵胶囊后AOPP、MDA 、SOD及GSH-PX和CRP、IL-6及TNF-α均有不同程度改善(P<0.05)。见表1、表2。

组别例数AOPP(μmol/L)MDA(μmol/L)SOD(U/ml)GSH-PX(U/L)健康对照组3073.61±25.828.16±2.53106.52±23.81226.67±47.32对照组35治疗前134.52±31.2728.82±7.1379.89±18.26128.72±28.33治疗后126.11±24.7621.96±5.8083.76±19.70123.67±26.54试验组35治疗前136.65±26.2829.13±7.5478.87±18.89126.58±27.81治疗后91.32±29.68①10.37±3.66②98.43±22.77③173.33±34.55④

注：与对照组比较，①t=2.015，P<0.05；②t=2.353，P<0.05 ；③t=2.316，P<0.05；④t=2.271，P<0.05

组别例数CRP(mg/L)IL-6(ng/L)TNF-α(ng/ml) 健康对照组302.76±0.1976.57±19.621.37±0.86对照组35治疗前9.21±1.34342.73±71.594.89±1.43治疗后7.29±1.76234.86±63.452.67±1.71试验组35治疗前9.33±1.37336.18±69.394.89±1.43治疗后3.46±1.37①117.56±34.27②1.73±0.79③

注：与对照组比较，①t=2.362,P< 0.05；②t=2.310，P<0.05；③t=2.267，P<0.05

3 讨论

氧化应激是氧化物产生过多及抗氧化过少引起的失平衡导致组织损伤，包括脂质过氧化、内皮细胞和外周血白细胞功能损伤等[4]。微炎性反应指非病原微生物感染引起，主要表现全身炎性细胞因子及炎性蛋白升高的非显性炎性反应状态，具有持续性和相对隐匿性[5-6]，氧化应激和微炎性反应存在于慢性肾脏病(CKD)各个阶段，维持性血液透析患者普遍存在微炎性反应和氧化应激状态，氧化应激和微炎性反应能够相互促进发展，形成恶性循环，参与并促进肾功能的恶化，是影响CKD及维持性血液透析患者预后的重要危险因素[6-7]。

本试验对黄葵胶囊抗氧化应激和微炎性反应状态进行探讨，结果提示维持性血液透析患者存在氧化应激和微炎性反应状态，黄葵胶囊对维持性血液透析患者氧化应激和微炎性反应状态有改善作用，与文献报道[5，8]一致。

黄葵胶囊是黄蜀葵花提取物，主要成分是槲皮素-3-洋槐双糖苷、槲皮素-3-葡萄糖苷、梅斗皮素、杨梅黄素及金丝桃苷等多种黄酮类化合物，性味甘寒，功效清热利湿，具有调血脂、利尿消肿及降低蛋白尿，保护肾小球和肾小管，延缓肾功能等作用[5，9]。现代药理学研究证明黄蜀葵花及其提取物具有抗氧化应激、抗氧自由基和抗微炎性反应，抗肾小球免疫炎性反应，同时具有抗血小板聚集，清除免疫复合和延缓肾功能等作用[10-11]。 黄蜀葵花具体药理作用为: ①抗血小板聚集: 槲皮素对凝血酶、血小板活化因子及二磷酸腺苷都有明显抑制作用而具有抗血小板聚集功能；②调节免疫功能: 黄蜀葵花提取物能够促进免疫复合物转运、调节细胞免疫功能、提高红细胞免疫黏附力及抑制体液免疫反应，从而减轻免疫复合物介导的肾脏损伤；③抗氧化及消除氧自由基: 槲皮素可抑制肾脏非酶糖化及氧化损害,从而减少和延缓肾功能和病理改变；④抗炎作用: 蜀葵花提取物能够抑制血管细胞黏附分子 1(VCAM-1)、细胞间黏附分子1(ICAM- 1)的表达，降低中性粒细胞和内皮细胞的黏附，从而抑制缺血再灌注损伤及血栓形成等多种炎性反应的环节和过程[9，12]。

近年来关于黄葵胶囊在肾内科应用主要报道黄葵胶囊可以改善血尿、蛋白尿、血脂异常和肾功能改善等[10]，少有对氧化应激和微炎性反应状态影响的报道，本试验研究提示黄葵胶囊可以改善慢性肾脏病终末期氧化应激和微炎性反应状态，故临床上可以酌情使用。