立体定向放疗辅助化疗治疗老年非小细胞肺癌的临床观察

随着放疗技术的发展，立体定向放疗逐渐应用在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中，部分研究发现[1-3]立体定向放疗对于非小细胞肺癌预后具有促进作用，但目前立体定向放疗辅助化疗治疗老年NSCLC有效性和安全性方面的研究仍然较少，积极进行相关临床研究仍十分必要。本研究通过观察立体定向放疗对于老年NSCLC的作用效果，旨在初步评价立体定向放疗应用在老年NSCLC中的可靠性，现总结如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取我院2015年1月—2016年6月收治的85例老年非小细胞肺癌患者，根据放疗方式分为观察组（立体定向放疗辅助化疗）和对照组（传统放疗辅助化疗），入选条件：病理学检查或者经细胞学检查证实为非小细胞肺癌；年龄不低于60周岁；无外科手术指征或者患方拒绝外科手术；能够配合治疗和随访。排除条件：合并严重的心、肝、肾等重要器官疾病；其他类型肺癌；近3个月内有抗肿瘤治疗史；有其他不适宜因素。入选的85例患者分为两组，观察组41例，对照组44例，观察组内男性24例，女性17例，年龄62～77岁，均龄（68.31±3.57）岁，原发肿瘤体积35.74～115.21 cm3，中位体积73.58 cm3，根据2009年国际抗癌联盟（UICC）[4]公布肺癌分期标准（第7版）肿瘤分期结果为：Ⅱ期20例，Ⅲ期14例，Ⅳ期7例；对照组内男性28例，女性16例，年龄61～75岁，均龄（67.02±3.85）岁，原发肿瘤体积37.85～116.98 cm3，中位体积75.12 cm3，肺癌分期结果为：Ⅱ期22例，Ⅲ期13例，Ⅳ期9例。两组性别比例、年龄分布、肿瘤分期结果、原发肿体积均差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

1.2.1 常规放疗 对照组全部患者使用传统常规放疗方法：在CT对原发肿瘤病灶定位后，根据肿瘤所在位置、性状、大小制定适行放疗方案，单次放射治疗剂量1.5～2.5 Gy，连续照射5天后停止放射2天，放疗总剂量50～75 Gy。

1.2.2 立体定向放疗 放疗设备为深圳一体公司的月亮神头体合一伽马刀LUNA-260型，组成部件有准直器、放射源体和治疗床。患者平卧于三维坐标立体定向定位床中，用内置负压袋将患者固定，在 CT 引导下扫描定位，嘱咐患者平静呼吸，CT薄层扫描，把扫描图像回传到TPS系统，用定位点将图像统一处理后利用TPS系统进行三维图像重建，根据重建图像勾画靶区、确定分布靶点，完成计划和验证后，根据定位结果明确治疗面积、明确与周围器官间关系。然后在肺窗勾画大体靶体积（GTV），GTV周边外扩5～10 mm，上肺病灶可外放略小，下肺病灶因呼吸移动导致的位移较大，可外放略大一些，确定临床靶体积（CTV），CTV边缘外扩5 mm为计划靶体积（PTV），设定CT层厚5 mm、层间距0 mm。将CT图像传输到伽玛刀TPS系统，治疗方式为多靶点照射。由医师与物理师共同对治疗计划进行评价和优化。处方剂量：临床靶体积50%剂量线覆盖，隔日照射一次，单次照射剂量根据肿瘤大小及周围重要组织结构一般为5～7 Gy，总剂量35～ 45 Gy。

1.2.3 化疗方案 在放疗结束14 d后开始TP方案化疗：（1）多西他赛：每次75 mg/m2，滴注1小时，第1 d使用；（2）奈达铂：每次80 mg/m2，静脉滴入，第1 d使用，每21 d为1疗程，共化疗4个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 生存分析 统计患者分析两组1年生存率、2年生存率方面的差异。

1.3.2 疗效评价 治疗效果评价标准参照RECIST 1.1版[5]，完全缓解（CR）为肿瘤病灶完全消失；部分缓解 （PR）为肿瘤病灶缩小≥30%； 稳定（SD）为肿块缩小＜30%或增大＜20%；进展 （PD）为肿瘤病灶增大≥20%或有新病灶出现，治疗有效率=（CR+PR）/总例×100%。

1.4 统计学分析

采用SPSS20.0行统计学分析，正态分布计量资料用t检验，非正态分布计量数据用t’检验，计数资料用χ2检验，等级数据分析方法用秩和检验，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 组间实体肿瘤疗效比较

观察组总有效率明显高于对照组，P＜0.05，差异有统计学意义。见表1。

表1 组间实体肿瘤疗效比较

2.2 两组间生存数据比较

观察组1年生存率、2年生存率明显高于对照组，P＜0.05，差异有统计学意义。见表2。

表2 两组间生存数据比较

3 讨论

老年人由于身体机能的衰退、痛觉敏感度下降等原因的影响，多数老年NSCLC患者在就诊时已无法接受手术治疗，部分患者甚至拒绝手术治疗，因此，非手术综合疗法在老年NSCLC治疗中极为重要。放疗联合铂类化疗是目前临床治疗老年NSCLC的标准化综合抗肿瘤方案[6-7]，其中顺铂作为最常用的化疗药物之一，具有明确的抗肿瘤效果和放疗增敏性，鉴于目前放疗技术不断发展，不同放疗技术在治疗效果、放疗安全性方面均有较大差异，因此，本研究在进行TP化疗基础上，重点分析不同化疗方案的作用差异。本研究结果发现与传统适形放疗相比，立体定向放疗不仅抗肿瘤治疗有效率更高、生存时间、1年生存率、2年生存率更高，该结果与立体定向放疗的优势密切相关。立体定向放疗又称为立体定向消融疗法，是放射物理学、肿瘤学、现代实时影像技术、加速器技术共同发展的科技成果，其具有靶区剂量高、定位精准、疗程短、周围辐射低、剂量分布与肿瘤形态一致性极高[8-10]，加之在肿瘤边缘放射剂量具有陡降特点，因此周围正常组织受照剂量较低，因此，立体定向放疗是一种精准放射治疗方法，对肿瘤治疗具有较高有效性和安全性。目前相关研究[11-12]也证实了立体定向放疗在肿瘤治疗中的优势，但是由于立体定向放疗在临床应用时间较短，尚缺乏大样本研究对远期疗效加以研究，具体临床价值仍有待观察。

综上所述，立体定向放疗辅助化疗对老年非小细胞肺癌抗肿瘤效果和生存情况具有改善作用，是老年非小细胞肺癌安全、有效的非手术综合疗法。