不同肥胖指标与中老年男性血清睾酮水平的相关性研究

蓝碧云 李芳萍 杨文韬 郑晓彬 林刁珠 严励

【摘要】目的了解中老年男性人群中腰围、腰臀比、BMI、脂质蓄积指数（LAP）、内脏脂肪指数（VAI）与血清睾酮水平的关系。方法选取40～75岁男性1 003例为研究对象，收集其人体学测量数据，检测其血清总睾酮、糖脂代谢指标，分析肥胖各指标和血清睾酮的关系。结果睾酮低下组（总睾酮≤11.5 nmol/L）的腰围、腰臀比、BMI、LAP、VAI大于睾酮正常组（总睾酮>11.5 nmol/L），P均<0.001；相关性分析提示腰围、腰臀比、BMI、LAP、VAI与总睾酮呈负相关（P均<0.001），校正血压、血糖、血脂等混杂因素后，腰围、腰臀比、BMI、LAP与总睾酮的相关性仍有统计学意义（P均<0.01），其中腰围与总睾酮水平的相关性最明显（r=-0.360），其次為BMI（r=-0.343）和LAP（r=-0.261）。结论中老年男性人群中，腰围、腰臀比、BMI、LAP与血清睾酮呈负相关，腰围是其中的较优指标。

【关键词】睾酮；腰围；腰臀比；体质量指数；脂质蓄积指数；内脏脂肪指数

【Abstract】ObjectiveTo examine the relationship between waist circumference（WC）， waist-hip ratio（WHR）， body mass index（BMI）， lipid accumulation product（LAP） and visceral adiposity index（VAI） and serum testosterone levels in middle-aged and elderly men. MethodsA total of 1 003 men aged 40-75 years were recruited in this study. The anthropometric data were collected. The serum levels of testosterone and glycolipid metabolism-related parameters were quantitatively measured. The relationship between different indicators of obesity and serum levels of testosterone was analyzed. ResultsIn the low testosterone level group （≤11.5 nmol/L）， WC， WHR， BMI， LAP and VAI were significantly larger compared with those in the high testosterone level group （>11.5 nmol/L），all P<0.001. The serum levels of testosterone were negatively correlated with WC， WHR， BMI， LAP and VAI（all P<0.001）. After the adjustment of confounding factors of blood pressure， blood glucose and lipid， WC， WHR， BMI and LAP were still significantly correlated with testosterone level（all P<0.001）. The correlation between WC and testosterone level was the highest （r=-0.360）， followed by BMI （r=-0.343） and LAP （r=-0.261）. ConclusionsIn middle-aged and elderly men， WC， WHR， BMI and LAP are negatively correlated with testosterone level. Among them， WC is the optimal indicator.

【Key words】Testosterone； Waist circumference； Waist hip ratio； Body mass index；

Lipid accumulation product； Visceral adiposity index

肥胖是影响男性血清睾酮水平的重要因素，研究者们普遍认为体内脂肪含量与睾酮水平呈负相关[1-2]。目前，临床上用于反映肥胖程度的常用指标包括腰围、腰臀比和BMI，而脂质蓄积指数（LAP）和内脏脂肪含量（VAI）是近年来发现的新指标，通过综合考虑腰围和（或）BMI与体内脂质代谢的情况，体现体内脂肪的数量和状态[3-4]。国内外多项流行病学调查显示在中老年男性人群中，睾酮水平随着腰围、腰臀比及BMI的增长而降低[5]。但是笔者发现LAP及VAI与体内血清睾酮水平的关系目前鲜见报道，故进行了本研究，旨在探讨中国中老年男性人群中肥胖的不同指标与血清睾酮水平的关系，为睾酮水平低下的诊治提供依据。

对象与方法

一、研究对象

选取2012年10月至2015年2月参与中国糖尿病患者癌症风险研究（REACTION）项目中的广州地区的社区随访人群，入选标准：①≥40周岁的男性居民；②自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：①精神性疾病患者或服用影响性激素水平的精神类药物者；②患下丘脑、垂体、肾上腺、甲状腺等疾病；③先天性性腺疾病、生殖系统畸形或严重外伤、曾患腮腺炎；④近期服用影响体内性激素水平的药物（如睾酮或糖皮质激素等）[6]。

二、方法

采用问卷调查方式，收集研究对象的人口学资料，测量腰围、臀围、身高、体质量、收缩压和舒张压，计算BMI和腰臀比。血标本的采集在禁食10 h后的早上8：00～10：00进行。采用化学发光法检测总睾酮，同时检测GHbA1c、HDL-C、LDL-C、甘油三酯。计算LAP和 VAI，成年男性的公式如下： LAP=[腰围（cm）-65]×甘油三酯（mmol/L），VAI={腰围（cm）/[39.68+1.88×BMI（kg/m2）]}×[甘油三酯（mmol/L）/1.03]×[1.31/HDL-C（mmol/L）]。

三、统计学处理

采用SPSS 24.0进行数据分析。非正态分布的连续型变量的均数指标用中位数（上四分位数，下四分位数）表示。2组资料的比较采用Wilcoxon秩和检验，腰围、腰臀比、BMI、LAP和VAI与总睾酮的相关性分析采用Spearman法，混杂因素的校正采用偏相关分析。以双侧P<0.05为差异有统计学意义。

结果

一、研究对象基本临床特征及分组比较情况

本研究共纳入1 003例研究对象，年龄范围为40～75岁。根据文献[7]中华医学会男科学分会的指南推荐，以血清总睾酮≤11.5 nmol/L作为中国中老年人群总睾酮水平低下的切点值，将研究对象分为睾酮正常组（>11.5 nmol/L）和睾酮低下组（≤11.5 nmol/L），2组的收缩压、GHbA1c、甘油三酯、腰围、腰臀比、BMI、LAP和VAI比较差异均有统计学意义（P<0.05），其中睾酮低下组的肥胖指标包括腰围、腰臀比、BMI、LAP和VAI均大于睾酮正常组，睾酮低下组的收缩压、GHbA1c和甘油三酯也大于睪酮正常组（表1）。

二、肥胖指标、代谢指标和睾酮的相关性分析

相关性分析显示，肥胖指标中的腰围、腰臀比、BMI、LAP和VAI均与总睾酮呈负相关（P<0.001）。而生化代谢指标中的血压、GHbA1c、甘油三酯与总睾酮呈正相关（P均<0.001）。

校正年龄、收缩压、舒张压、GHbA1c和甘油三酯等混杂因素后，腰围、腰臀比、BMI、LAP仍与总睾酮水平呈负相关，其中腰围与总睾酮水平的相关性最明显（r=-0.360，P<0.001），其次分别为BMI（r=-0.343，P<0.001）、LAP（r=-0.261，P<0.001）和腰臀比（r=-0.217，P<0.001）。但VAI与总睾酮水平无相关性（P=0.073）。

讨论

肥胖除了与糖尿病、高血脂、心血管疾病等的发生发展密切相关，与男性性腺功能也密切相关，肥胖男性常伴有睾酮水平降低，促性腺激素水平轻度降低或保持正常水平[8]。目前评价脂肪含量的精确手段包括CT或MRI、双能X线吸收测量法、水下称重测量法和排空气测量法等[9]。Garaulet等[1]利用CT扫描检测体内的脂肪含量，发现睾酮水平与脂肪含量呈负相关。但上述方法存在操作复杂、耗时、花费大等问题，目前多用于科研工作，不便在临床工作中推广。

在我们的研究中，评价肥胖程度的传统指标如腰围、腰臀比和BMI均与中老年男性的血清总睾酮水平呈负相关，校正相关混杂因素后仍有统计学意义，其中腰围与总睾酮的相关性最明显，而腰臀比与总睾酮的相关性弱于腰围和BMI，这一结果在Svartberg等[10]的研究同样得到证实。腰围是中心性肥胖的良好指标，中心性肥胖越严重的中老年男性，其血清睾酮水平越低。腰围是预测中老年男性血清睾酮水平的较好指标。

体内脂肪含量的增加不仅体现在腹部脂肪的堆积，而且影响血循环中的血脂含量，因此Kahn等[3]结合腰围这一解剖学指标和甘油三酯这一生理学指标，首次提出了LAP的概念。多项研究证实LAP升高时，代谢综合征、糖尿病和心血管疾病的风险增加，同时LAP预测糖尿病和代谢综合征风险能力优于传统的指标BMI[3，11]。在我们的研究中，总睾酮水平随着LAP的升高而降低，这一相关性在校正混杂因素后仍具有统计学意义。Rotter等[12]的研究亦表明中老年男性人群中LAP与总睾酮水平呈负相关，这与我们的研究结果相似。因此，LAP可以作为预测中老年男性人群睾酮水平的指标之一。但由于其相关性稍弱于腰围和BMI，故提示LAP相比起腰围和BMI，并不是最佳的指标，但优于腰臀比。

VAI是由Amato等[4]综合考虑了BMI、腰围、甘油三酯以及HDL-C这4项指标提出的概念，用于反映内脏脂肪功能的情况。目前，有研究者认为VAI升高能预测亚临床动脉粥样硬化和心血管疾病的风险[4，13]。但也有研究者认为VAI预测心血管疾病的能力并不优于传统的指标如BMI和腰臀比[14]。VAI与睾酮的关系尚未见报道。本研究结果显示，总睾酮水平随着VAI的升高而降低，但在校正相关混杂因素后两者的相关性不具有统计学意义，提示VAI不适合作为预测中老年男性人群血清睾酮水平的指标。

多项研究显示肥胖和体内血清睾酮水平密切相关。腹型肥胖男性的体内白色脂肪组织明显增加，而白色脂肪组织可分泌多种肽类和激素，发挥重要的内分泌功能。Kisspeptin（由Kiss1基因编码）是存在于下丘脑中的一种神经肽类激素，其作用于G蛋白偶联受体54（GPR54）并促使促性腺激素释放激素的释放，通过下丘脑-垂体-睾丸轴促进睾酮的分泌[15]。腹型肥胖男性的脂肪组织中芳香化酶P450水平较高，芳香化酶P450是睾酮转化为雌二醇的重要限速酶，使雌二醇水平升高，雌二醇可通过Kisspeptin直接抑制下丘脑-垂体-睾丸轴的功能，从而减少睾酮分泌[16]。同时，腹型肥胖男性体内的白色脂肪组织分泌过多的瘦素并伴随有瘦素抵抗，瘦素抵抗不仅直接抑制Kisspeptin，还可以抑制促性腺激素对睾丸间质细胞的刺激作用，从而降低睾酮水平[16]。此外，脂肪组织分泌的脂肪因子也可以降低Kisspeptin对下丘脑-垂体-性腺轴的刺激作用。

本研究共納入1 003例男性社区居民，分析比较了肥胖不同指标和血清睾酮水平的关系，可在一定程度上代表中国中老年男性人群的情况。在中老年男性人群中，腰围、腰臀比、BMI和LAP均可以用于预测血清睾酮水平，但腰围是其中的较好指标，且与血清睾酮水平呈负相关，腰围越大的中老年男性出现睾酮水平低下的可能性增加，因此应注意对这部分人群进行睾酮水平的筛查。进行睾酮补充疗法的男性，若出现腰围的缩小，可提示睾酮补充疗法有效。总之，腰围的测量简单易行，适合在临床工作中推广，用于对睾酮水平进行初步预测。

参考文献

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