新诊断2型糖尿病患者糖化血红蛋白与血浆总同型半胱氨酸水平相关性研究

白进军 刘宇明 陈静 郭玉红

作者单位：100074 北京，中国航天科工集团七三一医院

糖尿病是一种代谢性疾病，以高血糖为其特征，患者体内因为胰岛素分泌缺陷或其生物学作用受损而引起机体高血糖[1]，常伴有心脑血管疾病。而糖尿病大血管病变是2型糖尿病患者最常见的慢性并发症，也是其致死致残的主要原因。循环中血浆总同型半胱氨酸的浓度升高是心脑血管疾病及外周血管疾病的独立危险因素[2]，缺血性心脏病、休克、血栓形成、肺栓塞、冠状动脉再狭窄及心衰与高浓度的血浆总同型半胱氨酸有关，其相关强度与高脂血症或吸烟的相关度相似，血浆总同型半胱氨酸的浓度每升高约5μmol/L会使冠心病患者的死亡危险性增加约1倍。本研究的目的是明确高血糖与高血浆tHcy的关系及治疗对策，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 分类标准 糖尿病的诊断符合1999年世界卫生组织（WHO）的糖尿病诊断及分型标准[3]，新诊断为2型糖尿病定义为患者既往不知有糖尿病，初次发现并诊断2型糖尿病。排除标准：1型糖尿病、妊娠糖尿病和其他类型糖尿病患者；既往诊断为2型糖尿病患者；已使用降糖药患者；近3月内服用叶酸、维生素B12患者；严重肝、肾功能不全者；合并消化道、血液、神经系统等严重全身性疾病。将符合标准的新诊断2型糖尿病患者按HbA1c分为6.5%～8%、8%～10%、＞10%三组，分析每组血浆tHcy的特点，再按性别分为两组，分析其特点。血浆tHcy以5～15μmol/L为正常参考值[4]，本研究以血浆tHcy＞15μmol/L为高血浆tHcy的诊断标准。

1.2 研究对象 所选病例为2010年1月～2016年12月收治于我院内分泌科，临床资料相对完整，年龄在40～60岁，符合入选标准的新诊断2型糖尿病患者110例，其中男58例，女52例，平均年龄（48.62±6.25）岁。

1.3 方法 符合条件患者清晨空腹采血，糖化血红蛋白采用免疫凝聚抑制法，德国Bayer公司提供的DCA2000糖化血红蛋白仪及试剂盒。血浆tHcy采取静脉血5ml，EDTA混合抗凝后置于冰壶中，4h后分离血浆（离心，2000g，4℃，10min），于 -80℃保存，应用ELISA，DPC试剂盒，IMMULITE化学发光仪测定。

1.4 统计学方法 收集并记录相关数据，将数据录入SPSS 18.0统计软件进行分析和处理，计量资料以±s表示，使用t检验来验证所有数据的可靠程度。计数资料使用频数和百分率表示。两种数据采用方差分析比较，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

110 例患者平均 HbA1c（9.07±2.18）%，平均血浆 tHcy（21.70±10.15）μmol/L，高血浆 tHcy例数占比68.18%。3组患者平均HbA1c、平均血浆tHcy、高血浆tHcy例数占比，组间比较存在统计学差异（P＜0.05）。从结果来看，随着HbA1c的升高，平均血浆tHcy及高血浆tHcy例数占比随着HbA1c的升高而升高，且平均HbA1c、平均血浆tHcy及高血浆tHcy例数占比组间存在统计学差异（P＜0.05），见表1。

将新发T2DM患者按性别分为两组，男性患者58例，平均年龄(49.02±6.31)岁，女性患者52例，平均年龄（48.17±6.18）岁，两组患者血浆tHcy升高例数、平均血浆tHcy、高血浆tHcy例数占比、平均HbA1c见表2。新发T2DM患者男性和女性年龄比较，无统计学差异（P＞0.05），但男性组在平均HbA1c、平均血浆tHcy、高血浆tHcy例数占比上明显高于女性组，且各组间存在统计学差异（P＜0.05）。

表1 3组患者HbA1c、血浆tHcy特点

3 讨论

糖尿病已成为我国目前最常见的慢性临床综合征。以往研究多集中在糖代谢和脂代谢异常在DM及其并发症中的作用和机制，而有关蛋白质，氨基酸代谢异常在DM及其并发症中作用的研究较少。同型半胱氨酸是一种含硫基的氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物[5]，也是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间产物，其在正常人体内含量很少，主要在肝脏和肾脏合成代谢，其中70%在肾脏代谢清除。同型半胱氨酸是一种血管损伤性氨基酸，当人体内同型半胱氨酸水平达到一定浓度会导致血管内皮细胞的毒性作用，对微血管造成一定程度损害，引起血管性疾病的发生。临床测定血中糖化血红蛋白含量，能够反映患者过去2～3个月血糖控制的平均水平。2型糖尿病患者同型半胱氨酸水平明显高于普通人群，多项研究表明血浆内tHcy随着血糖水平的升高而升高。糖尿病合并高血浆tHcy血症的机制目前尚不清楚，胰岛素作为体内参与合成代谢的激素，对Hcy代谢具有重要的调节作用，2型糖尿病患者胰岛素缺乏和（或）抵抗可能是Hcy代谢获得性障碍的原因之一，其中胰岛素抵抗被认为可能是导致体内Hcy升高的重要原因，但是有关研究结论却并不一致。

本研究将新诊断2型糖尿病及糖化血红蛋白升高程度作为研究血浆tHcy水平的条件。而新发2型糖尿病患者存在多种代谢问题及尚未控制的胰岛素抵抗和胰岛素分泌异常，更能很好地反映糖尿病与血浆tHcy的关系，本研究发现新诊断2型糖尿病患者平均HbA1c为（9.07±2.18）%，说明患者对于糖尿病的认识程度及重视程度仍不够，发现糖尿病时血糖已在较高水平，且男性初诊断2型糖尿病患者较女性有更高的HbA1c水平而更易出现高血浆tHcy，可能与男性吸烟及高脂饮食等不良习惯有关，且新诊断2型糖尿病患者血同型半胱氨酸水平随着糖化血红蛋白升高而升高，即新诊断2型糖尿病患者血同型半胱氨酸水平随着血糖升高而升高，此结论与大部分研究相一致。国外研究报道约35%的2型糖尿病伴有高同型半胱氨酸血症，而本研究有68.18%的新发2型糖尿病患者伴有高同型半胱氨酸血症，出现此种情况可能与本地区患者结构有关，本研究人群主要为北京西南郊区，人群普遍对糖尿病认识及重视程度不够，发现糖尿病时血糖水平已较高，并有高脂血症、高尿酸血症等多种代谢异常，且普遍有胰岛素抵抗及高血糖致胰岛素缺乏，故有更高血浆tHcy水平及高同型半胱氨酸发病率。糖尿病高同型半胱氨酸血症的病因目前尚不清楚，但血浆tHcy和血糖水平有很大关联[6，7]。而高血浆tHcy目前可以预防和治疗，可通过补充叶酸、维生素B6及维生素B12减少Hcy的生成。故对新诊断2型糖尿病患者特别是男性患者同时进行血同型半胱氨酸检测并进行干预，对预测及预防糖尿病慢性并发症有重要意义。