男性血清维生素D与生殖激素的关联性研究*

杨朝菊，韩瑞钰，王树松

[1.河北省人民医院，河北 石家庄 050051；2.河北省计划生育科学技术研究院（国家卫计委计划生育与优生重点实验室），河北 石家庄 050071]

维生素D为人体所必需的脂溶性维生素，其主要循环形式为25羟基维生素D3[25-hydroxy vitamin D3，25（OH）VD3]，生物活性形式是1，25羟基维生素D3。维生素D在其受体的协助下发挥生理功能，而VD受体在男性生殖器官组织中高表达，提示维生素D可能参与男性生殖的生理过程[1]。生殖激素水平可在某种程度上反映男性的生殖健康状况，然而关于男性VD和生殖激素的关系国内报道甚少。本研究分析血脂异常男性25（OH）VD3水平的变化和与生殖激素的关系，为补充维生素D有益于男性生殖健康提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年10月-2015年12月该院查体的男性297例为研究对象，根据血脂水平将其分为对照组（145例）和高脂组（152例）。其中，年龄25～65岁，平均（44.13±11.49）岁。对照组纳入标准：①血常规、肝肾功能及血脂等正常；②无糖尿病、高血压及冠心病等慢性疾病。对照组排除标准：近期服用调脂药、激素及VD。高脂组纳入标准除血脂异常外其他同于对照组。研究对象均知情同意。

血脂异常诊断：根据《中国成人血脂异常防 治 指 南（2007年 ）》[2]， 即 胆 固 醇（TC） ≥6.22 mmol/L、三酰甘油（TG）≥2.26 mmol/L及高密度脂蛋白（HDL-C）＜1.04 mmol/L符合其中任意1项即为血脂异常。所有研究对象按年龄分为≥25～35岁、≥35～45岁、≥45～55岁及≥55～65岁4个年龄组。

分组说明：按所测血清25（OH）VD3水平的三分位数将297例研究对象分为3组，每组各99例：Q1组（6.58～ 20.47 μg/L），Q2组（20.58～ 26.47 μg/L），Q3组（26.53～ 49.99 μg/L）。

1.2 方法

所有受检者测量身高、体重、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）及腰围（WC），计算体重指数（BMI）。采取空腹静脉血4 ml，使用日立7600全自动生化仪（日本日立株式会社）即时酶法测定空腹血糖（FBG）、TC、TG、HDL-C及低密度脂蛋白（LDL-C）等常规实验室指标。分离血清置入-70℃冰箱冷冻保存，统一检测生殖激素和25（OH）VD3，25（OH）VD3酶联免疫试剂盒为北京博晖创新生物工程股份有限公司产品，光密度值判读用美国赛默飞公司Thermo酶标仪，生殖激素使用德国西门子公司的配套试剂在西门子全自动化学发光仪检测。25（OH）VD3测定范围为5～100 μg/l，批内变异系数为＜10%，批间变异系数为＜15%。卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）及雌二醇（E2）的批内变异系数分别为2.9%、3.3%、4.7%及4.1%，批间变异系数分别为2.7%、4.0%、4.7%及5.0%。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 17.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验或方差分析，两两比较用LSD-t检验，相关分析采用Spearman法，影响因素的分析用多元逐步回归模型，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组WC、BMI、TG、TC及HDL-C比较，差异有统计学意义（P＜0.05），高脂组WC和BMI高于对照组（P＜0.05）；两组年龄、SBP、DBP、FBG及LDL-C比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组不同年龄的血清25（OH）VD3水平的比较

两组不同年龄的血清25（OH）VD3水平比较，差异有统计学意义。随着年龄的增长，两组男性血清25（OH）VD3逐渐下降。同年龄段，高脂组25（OH）VD3水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 不同血清25（OH）VD3水平生殖激素的比较

3组FSH、LH及E2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；3组T水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），Q2组和Q3组的T水平高于Q1组（t=3.930，P=0.001）；Q3组 T水 平 高 于 Q2组（t=3.099，P=0.002）。见表 3。

2.4 血清25（OH）VD3和其他指标的相关分析

Spearman相关分析显示，血清25（OH）VD3与年龄、WC、BMI及TG呈负相关（rs=-0.581、-0.216、-0.203及 -0.293，P=0.000、0.002、0.002及 0.001）；与T呈正相关（rs=0.399，P=0.000）。

表1 两组一般资料比较 （±s）

表1 两组一般资料比较 （±s）

组别 年龄/岁 SBP/mmHg DBP/mmHg WC/cm BMI/（kg/m2）对照组（n =145） 42.87±11.50 118.53±9.14 76.55±6.27 81.00±7.34 22.83±2.28高脂组（n =152） 45.33±10.12 120.67±9.67 77.41±6.51 88.65±8.85 25.26±3.28 t值 1.959 1.958 1.159 8.088 7.381 P值 0.051 0.051 0.248 0.000 0.000组别 FBG/（mmol/L） TG/（mmol/L） TC/（mmol/L） LDL-C/（mmol/L） HDL-C/（mmol/L）对照组（n =145） 5.37±0.32 0.96±0.30 4.55±0.50 2.80±0.47 1.32±0.19高脂组（n =152） 5.33±0.35 2.13±0.95 5.62±0.85 3.89±0.78 1.12±0.27 t值 1.026 14.171 11.423 0.063 7.351 P值 0.306 0.000 0.000 0.950 0.000

表2 两组不同年龄的血清25（OH）VD3水平比较 （μg/L，±s）

表2 两组不同年龄的血清25（OH）VD3水平比较 （μg/L，±s）

注：1）与≥25～35岁比较，P ＜0.05；2）与≥35～45岁比较，P ＜0.05；3）与≥45～55岁比较，P ＜0.05

组别 ≥25～35岁 ≥35～45岁 ≥45～55岁 ≥55～65岁对照组 31.01±6.40 27.34±8.861） 23.59±7.661）2） 19.83±5.451）2）3）高脂组 27.45±2.56 22.36±3.841） 20.48±4.011）2） 17.57±3.441）2）3）t值 6.347 6.334 4.412 4.294 P值 0.001 0.001 0.001 0.001

表3 不同25（OH）VD3水平生殖激素的比较 （±s）

表3 不同25（OH）VD3水平生殖激素的比较 （±s）

注：1）与Q1组比较，P ＜0.05；2）与Q2组比较，P ＜0.05

T/（ng/ml）25（OH）VD3 Q1 组 6.29±3.09 4.16±1.71 35.41±8.83 2.61±1.13 Q2 组 6.01±3.00 3.74±1.79 35.74±9.07 3.11±1.141）Q3 组 5.88±1.79 3.70±1.67 37.79±11.03 3.82±1.391）2）F值 0.092 2.320 1.744 24.727 P值 0.169 0.100 0.177 0.000指标 FSH/（mIU/ml）LH/（mIU/ml）E2/（pg/ml）

2.5 25（OH）VD3影响因素的多元线性回归分析

以25（OH）VD3为应变量，以年龄、WC、BMI、SBP、DBP、FBG、TC、TG、HDL、LDL、FSH、LH、TT及E2为自变量，采用多元线性逐步回归模型，引入水准为0.05，剔除水准为0.10。年龄和TG进入方程，25（OH）VD3=43.581-0.363×年龄-2.261×TG。年龄和TG是维生素D的影响因素（P＜0.05）。见表4。

表4 25（OH）VD3影响因素的多元线性回归分析结果

3 讨论

维生素D属于类固醇激素，其在血中主要形式是25（OH）VD3。由于25（OH）VD3含量在血液中相对较高，半衰期也较长，通常用血清中25（OH）VD3浓度反映体内的维生素D状态[3]。维生素D的经典作用是调节钙磷代谢，参与骨的形成。维生素D还与肿瘤、代谢综合征及生殖障碍等有关[4-7]。低水平的维生素D影响精子的成熟，与男性生殖健康有关[8]。生殖激素作为反映生殖健康的指标是否也与维生素D有关，国内报道较少。由于维生素D与多项心血管疾病危险因素均有相关性[9]，所以本研究纳入常规体检指标（如TG、TC、FBG、SBP及DBP等）研究25（OH）VD3的变化。通过分析发现，石家庄地区男性无论血脂正常与否，25（OH）VD3水平随着年龄的增长而下降，年龄是25（OH）VD3的影响因素。随着年龄的增长，机体吸收、合成及代谢作用减弱，是维生素D水平随年龄而下降主要原因之一。另外户外运动减少，也是影响人体内维生素D水平的一个重要因素。

血清25（OH）VD3与T呈正相关，提示维生素D不但与年龄有关，还与雄激素T有关。这与国外[10-12]的一些横断面研究结果一致。进一步的线性回归分析，T未被纳入25（OH）VD3的影响因素，说明T是维生素D水平波动的伴随因素,考虑这与VD复杂的作用机制和广泛的生理功能有关[11]。维生素D与T之间作用复杂，T可增强1-α羟化酶活性，后者可活化维生素D转变为1，25（OH）2D3，1，25（OH）2D3又可根据T水平调节相关基因的表达。JORDE等[12]做的一项临床随机对照试验发现，补充维生素D制剂不能增加T水平，补充T亦没有增加维生素D水平。因此，补充维生素D是否有利于男性生殖健康还需要更多的研究。另外，在雌激素方面，芳香化酶是雌激素生成的关键酶。在维生素D受体敲除的小鼠中芳香化酶表达降低的同时，血清E2浓度也下降。提示维生素D和雌激素有关[8]。但本研究未发现维生素D与雌激素有关，这可能与研究对象的界定和实验方法的选择有关，也可能是处于生理水平的雌激素与维生素D的关系未体现。

高捷等[13]研究发现，活性维生素D剂量依赖性抑制人脂肪细胞的分化，并抑制TG的合成。说明维生素D与脂代谢有关，抗脂肪形成。本研究结果与以往观点吻合，TG水平增高使维生素D消耗增加而含量降低。维生素D和脂肪的相互作用机制目前尚不清楚。

综上所述，石家庄地区男性无论血脂正常与否，维生素D水平随年龄的增长而下降，且维生素D水平与雄激素T有关。补充维生素D或许对男性生殖有保护作用，但本研究仅为横断面研究，仍需纵向研究来进一步阐明维生素D和男性生殖的关系。