雷公藤多苷片联合激素和ARB类药物治疗狼疮性肾炎的效果观察

刘芳 曾惠芬 缪蕙 刘玺 沈明静

[摘要]目的 探讨雷公藤多苷片联合激素和ARB类药物治疗狼疮性肾炎的效果。方法 选取我院2016年1月～2017年12月收治的62例狼疮性肾炎患者作为研究对象，按照随机数字表法分为實验组（31例）和常规组（31例），常规组仅采用激素与ARB类药物治疗，实验组在常规组基础上采用雷公藤多苷片治疗。比较两组治疗效果、治疗后生化指标、不良反应发生情况。结果 实验组的治疗总有效率高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组C3、C4、ALB明显高于对照组，Cr、尿蛋白、系统性红斑狼疮疾病活动度（SLEDAI）评分明显低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组不良反应发生率与常规组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 雷公藤多苷片联合激素和ARB类药物治疗狼疮性肾炎的效果突出，属于安全、高效的治疗方案，值得推广普及。

[关键词]雷公藤多苷片；激素；ARB类药物；狼疮性肾炎；疗效观察

[中图分类号] R593.242 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）5（a）-0144-04

[Abstract]Objective To investigate the efficacy of Tripterygium Wilfordii Multi Glucoside combined with hormone and ARB drugs in the treatment of lupus nephritis.Methods From January 2016 to December 2017，a total of 62 patients with lupus nephritis were selected as the study object.They were divided into the experimental group （31 cases） and the routine group （31 cases） by the random number table method.The routine group was treated with hormone and ARB drugs only，and the experimental group was treated with Tripterygium Wilfordii Multi Glucoside Tablets on the basis of routine group.The treatment effect，the biochemical index after treatment and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups.Results The total effective rate in the experimental group was higher than that in the routine group，the difference was of statistically significant（P<0.05）.The C3，C4 and ALB in experimental group was significantly higher than that in the control group，Cr，urinary protein，SLEDAI score was significantly lower than that in the routine group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The adverse reactions rate in the experimental group compared with the routine group，the difference was no statistically significant（P>0.05）.Conclusion Tripterygium Glycosides Tablets combined with hormone and ARB drugs are effective in the treatment of lupus nephritis，it is a safe，effective treatment method，and is worthy of popularization.

[Key words]Tripterygium Wilfordii Tablet；Hormone；ARB drugs；Lupus nephritis；Curative effect observation

系统性红斑狼疮发病机制尚未完全明确，许多研究认为其发病与机体的免疫系统发生改变有关，进而导致全身多脏器损害现象的发生。本病临床上以狼疮性肾炎常见，严重时患者会发生肾衰竭，以糖皮质激素、环磷酰胺冲击治疗为主[1]。近年来，关于狼疮性肾炎的治疗药物不断增多，其中雷公藤多苷片便是代表性药物之一[2]。为了更好地提高狼疮性肾炎的临床治疗效果，本研究以部分无典型特殊性患者为例，探讨雷公藤多苷片、激素、ARB类药物在狼疮性肾炎治疗中的应用效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2016年1月～2017年12月收治的62例狼疮性肾炎患者作为研究对象，按照随机数字法分为实验组和常规组，每组各31例。实验组男3例，女28例；年龄28～59岁，平均（37.9±3.4）岁；病程29 d～3年，平均（1.6±1.1）年。常规组男5例，女26例；年龄27～58岁，平均（36.6±3.5）岁；病程31 d～3年，平均（1.8±1.3）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2入选与排除标准

入选标准：满足美国风湿病学会制定的关于狼疮性肾炎的诊断标准；研究开始前3个月内未用过任何环磷酰胺、其他细胞毒性药物、环孢素A等对本研究数据结果存在影響的；首次治疗或恢复后疾病复发的患者；狼疮性疾病活动指数>10分；对本研究高度认同且签署知情同意书；可全程参与本研究。排除标准：存在严重并发症患者，如中枢神经系统疾病、感染等；哺乳期妇女或孕妇；严重内脏器官疾病患者。

1.3方法

ARB类药物采取缬沙坦片（海南皇隆制药股份有限公司，国药准字H20050508）；激素类药物以皮质激素采用强的松片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207）；雷公藤多苷片（广东华南药业集团有限公司，国药准字Z44023753）。

常规组仅采用激素与ARB类药物治疗。强的松片，1次/d，每次1 mg/kg，治疗8周。缬沙坦片40 mg/d，根据患者血压状况逐渐增大药量，最大不超过80 mg。实验组在常规组基础上采用雷公藤多苷片治疗，3次/d，每次20 mg，用药2周，每周减少药量，减少至20～30 mg/d。两组患者均治疗8周。

1.4观察指标

统计并比较两组患者治疗效果、治疗后生化指标及系统性红斑狼疮疾病活动度（SLEDAI）评分、不良反应发生情况。治疗效果评价标准如下。显效：血浆清蛋白>30 g/L，尿沉渣与肾功能恢复正常，尿蛋白<0.3 g/L；有效：血浆清蛋白比治疗前有明显提升，血清ALB≥30 g/L，尿蛋白0.3 g/L，尿蛋白显著降低；无效：血浆清蛋白<30 g/L，尿蛋白0.3g/L，尿蛋白≥0.3 g/L，尿蛋白无明显减少甚至增加。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

生化指标包含尿沉渣、24 h尿蛋白定量、血浆清蛋白（ALB）、血肌酐（Cr）、补体（C3与C4）、自身抗体（抗ds-DNA抗体）。其中尿沉渣采用全自动尿沉渣分析仪检测，ALB、Cr采用全自动生化分析仪检测，补体由美国贝克曼IMMAGE 800免疫分析仪及配套试剂检测，抗ds-DNA抗体采用间接免疫荧光法检测，试剂盒由德国欧蒙公司提供。采用双缩脲比色法测定24 h尿蛋白定量。对患者行SLEDAI评分，包括癫痫发作、精神症状、器质性脑病、视觉障碍、颅神经病变、狼疮性头痛、脑血管意外、脉管炎、关节炎、肌炎、管型尿、血尿、蛋白尿、脓尿、脱发、皮疹、黏膜溃疡、胸膜炎、血小板及白细胞减少等内容组成，其中0～4分为基本无活动，5～9分为轻度活动，10～14分为中度活动，≥15分为重度活动。

1.5统计学方法

使用SPSS 19.0统计软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗效果的比较

实验组治疗总有效率高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组生化指标及SLEDAI评分的比较

实验组C3、C4、ALB明显高于对照组，Cr、尿蛋白、SLEDAI评分明显低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组不良反应发生率的比较

实验组在治疗期有1例发生恶心、1例头晕、1例呕吐、1例白细胞减少、1例血清转氨酶升高，不良反应发生率为16.13%；常规组在治疗期有1例恶心、1例呕吐、1例白细胞减少、2例血清转氨酶提升、1例血小板减少，不良反应发生率为19.35%。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3讨论

细胞毒性药物联合皮质激素在肾病的治疗已有较长的时间，部分患者能够实现良好的远期疗效[3]。近些年，细胞毒药物间断性冲击治疗狼疮性肾炎取得了较好的效果，但治疗过程繁琐，住院成本、治疗费用明显提升，这使许多患者主动中断治疗[4]。环孢素A、甲强龙冲击治疗以及静脉用丙种球蛋白，虽然也具备确切的治疗效果，但是治疗成本更高，难以普及应用[5]。

雷公藤多苷片是一种可以有效降低蛋白尿的药物，其主要机制有以下几点：①对肾小球基底膜的完整性有较好的保护作用，而实现降低尿蛋白排泄问题[6-8]；②提升尿蛋白的选择性功能，有利于改善蛋白尿患者的机械性屏障[9]；③可有效地诱导外周核细胞凋亡的问题[10-12]。通过上述三点，雷公藤多苷片可调节狼疮性肾病免疫学紊乱现象，使肾小球毛细血管壁的通过性得到提升，同时减少尿蛋白，达到减轻病理变化的作用[13-14]。另外，雷公藤可有效抑制淋巴细胞的增值问题，促使T细胞形成IL-2、IL-6、IL-2受体的表达，同时直接抑制B细胞分泌IgG与自身的抗体，实现直接抑制狼疮患者形成抗ds-DNA抗体，这也是临床中治疗狼疮的关键机制[15-16]。国内已有对雷公藤进行深入的药理研究，发现常规用药剂量具备较高的安全性[17-18]。同时认为其具备类似激素的治疗效果，对较长期应用皮质激素患者，更换或减少剂量后添加雷公藤可促使皮质激素更加顺利的撤除或显著减少药物剂量，这样的改进方式可有效的规避长期口服激素而导致的副作用，实现提高临床治疗效果的目标。对此，认为雷公藤和强的松长期的交替性用药效果突出，可以达到协同性疗效，有效缩短药物实际用药时间，提高患者治疗效益[19-20]。本研究结果显示，实验组患者的治疗效果显著优于常规组；实验组患者的多项生化指标均显著优于常规组，提示雷公藤多苷片在狼疮性肾炎方面的治疗作用较好。

综上所述，雷公藤多苷片联合激素和ARB类药物治疗狼疮性肾炎的效果突出，属于安全、高效的治疗方案，值得推广普及。

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