拉米夫定、复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽治疗慢性乙肝肝硬化的效果观察

陈少文

[摘要]目的 探讨慢性乙肝肝硬化患者接受拉米夫定、复方甘草酸苷与还原性谷胱甘肽联合治疗的价值。方法 选取2016年10月～2017年12月我院收治的56例慢性乙肝肝硬化患者作为研究对象，采用计算机随机化法将其分为两组，每组各28例。对照组患者实施拉米夫定治疗，实验组患者同时实施复方甘草酸苷与还原性谷胱甘肽治疗。比较两组患者的总胆红素（TBil）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）水平以及治疗效果。结果 治疗后，两组患者的TBil、AST、ALT水平均低于治疗前，实验组患者的TBil、AST、ALT水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组患者的治疗总有效率（92.86%）明显高于对照组（64.29%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 慢性乙肝肝硬化患者接受拉米夫定、复方甘草酸苷与还原性谷胱甘肽联合治疗，能够有效抑制病毒的复制，改善其预后，有着积极的临床意义。

[关键词]拉米夫定；还原性谷胱甘肽；复方甘草酸苷；乙肝肝硬化

[中图分类号] R975.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）5（b）-0142-03

Effect observation of Lamivudine and Compound Glycyrrhizin combined with Reduced Glutathione on chronic hepatitis B associated liver cirrhosis

CHEN Shao-wen

Department of Gastroenterology，People′s Hospital in Taishan City，Guangdong Province，Taishan 529200，China

[Abstract]Objective To explore the therapeutic value of Lamivudine and Compound Glycyrrhizin combined with Reduced Glutathione in joint application in patients with chronic hepatitis B associated liver cirrhosis.Methods A total of 56 patients with chronic hepatitis B associated liver cirrhosis treated in our hospital from October 2016 to December 2017 were selected as sujects.By computer randomization method，they were evenly divided into control group and experimental group，28 cases in each group.In the control group，Lamivudine was used，while in the experimental group，Compound Glycyrrhizin and Reduced Glutathione were added.The total bilirubin （TBil），aspartate aminotransferase （AST），alanine aminotransferase （ALT） levels and therapeutic effects were compared between the two groups.Results The levels of TBil，AST and ALT in the two groups after treatment were all lower than those before treatment，and the above mentioned indexes in the experimental group after treatment were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The total effectiveness rate in the experimental group was 92.86%，which was significantly higher than that of the control group accounting for 64.29%，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Joint application of Lamivudine，Compound Glycyrrhizin and Reduced Glutathione for patients with chronic hepatitis B cirrhosis can effectively inhibit the replication of the virus and has positive clinical significance for prognosis improvement.

[Key words]Lamivudine；Reduced Glutathione；Compound Glycyrrhizin；Hepatitis B cirrhosis

病毒復制是导致患者出现慢性乙肝肝硬化的主要原因，为患者实施治疗的关键是对乙肝病毒复制进行抑制[1-2]。拉米夫定是核苷类似物，能够对病毒进行抑制，已经是主要的抗病毒治疗药物，但是患者长时间接受拉米夫定治疗，会出现一定的耐药性，且患者在停药后，其血清中的乙型肝炎E抗原（HBeAg）和乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）阴转可导致反弹性肝炎活动，影响患者的预后[3-4]。复方甘草酸苷是一种盐酸半胱氨、甘氨酸甘草酸复方制剂，其可以对乙肝病毒的相关活性进行抑制，将转氨酶的活性降低，提高患者的HBeAg转阴率，同时具有较好的解毒、利胆、保肝作用[5-6]。还原型谷胱甘肽在慢性乙肝肝硬化患者治疗中的应用，也具体一定的价值。本研究选取我院收治的56例慢性乙肝肝硬化患者作为研究对象，探讨慢性乙肝肝硬化患者接受拉米夫定、复方甘草酸苷与还原性谷胱甘肽联合治疗的价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年10月～2017年12月我院收治的56例慢性乙肝肝硬化患者作为研究对象。纳入标准：①参考《三十五年来中医药在防治慢性病毒性肝炎中的地位变化》[7]，患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中的相关诊断标准；②患者存在一定程度的纳差、腹胀、乏力等症状；③实施超声检查，显示患者肝内光点欠均匀、粗大；④经肝功能检查，显示患者的ALT水平升高，在正常值的2倍以上；⑤HBV-DNA、HBeAg阳性持续时间在6个月以上。排除标准：①其他病毒性肝炎患者；②合并精神疾病、自身免疫性疾病、肾病、心脑血管疾病、糖尿病等患者。采用计算机随机化法将其分为两组，每组各28例。实验组中，男18例，女10例；年龄35～59岁，平均（49.74±3.12）岁；病程1～9年，平均（5.52±1.17）年。对照组中，男19例，女9例；年龄36～59岁，平均（49.70±3.10）岁；病程1～8年，平均（5.41±1.16）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2方法

对照组患者仅接受拉米夫定（山东潍坊制药厂有限公司，生产批号2016021265）治疗，口服，1次/d，每次剂量为100 mg。实验组患者接受拉米夫定、复方甘草酸苷（辰欣药业股份有限公司，生产批号2016062531）与还原型谷胱甘肽（山东绿叶制药股份有限公司，生产批号2016081235）联合治疗，拉米夫定用药方案与对照组一致。将80 mg复方甘草酸苷注射液加入至250 ml浓度为5%的葡萄糖注射液中，以静脉滴注的方式给药，1次/d。将1.2 g还原型谷胱甘肽加入至250 ml浓度为10%或5%的葡萄糖注射液中，以静脉滴注的方式给药，1次/d。两组患者均接受治疗4周。

1.3观察指标

观察分析两组患者的治疗效果，显效：患者的疾病症状、体征改善明显，总胆红素（TBil）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）水平恢复正常；有效：患者的疾病症状、体征改善，TBil、AST、ALT水平基本恢复正常；无效：患者的疾病症状、体征未明显改善，其TBil、AST、ALT水平与治疗前相比，无明显差异。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。同时比较两组患者治疗前后的TBil、AST、ALT水平。

1.4统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后TBil、AST、ALT水平的比较

治疗前，两组患者的TBil、AST、ALT水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的TBil、AST、ALT水平均低于治疗前，实验组患者的TBil、AST、ALT水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗总有效率的比较

实验组患者的治疗总有效率（92.86%）明显高于对照组（64.29%），差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

拉米夫定是治疗慢性乙肝肝硬化的主要药物之一，其口服用药，具有使用安全、有效、方便的特点，但是其仅可以对病毒的复制进行抑制，难以将病毒彻底清除，因此，慢性乙肝肝硬化患者需要长时间接受拉米夫定治疗[8]。但是长期拉米夫定治疗，会导致患者出现耐药性，降低疗效，且患者若停药，则会导致其肝功能反弹，部分患者甚至会出现撤药困难的情况[9]。

復方甘草酸苷是一种复方制剂，其主要是由半胱氨酸、甘氨酸、甘草酸苷所组成，具有较好的肝细胞膜保护、抗炎、抗病毒、肝组织损伤修复等的作用，且具有皮质激素样、免疫调节、抗变态反应、降低转氨酶等作用[10]。复方甘草酸苷能够给对花生四烯酸的初始代谢进行抑制，将白三烯、前列腺素等炎症介质的水平降低，控制细胞色素C的大量释放，从而对肝细胞膜进行保护[11]。同时，复方甘草酸苷能够对补体经典途径以及磷脂酶A2活性进行抑制，以此起到抗炎的作用，对患者肝细胞的凋亡进行抑制，使得慢性乙肝肝硬化患者的肝细胞可以再生[12]。

还原性谷胱甘肽中，存在巯基（SH）三肽类化合物，其可参与至三羧酸的循环当中，使得慢性乙肝肝硬化患者体内产生高能量，发挥辅酶的作用，对氧化还原系统进行活化，以此促进蛋白质、脂肪、碳水化合物的更好代谢，从而对细胞膜的异常代谢过程进行调整，且可以与内源性、外源性的多种有毒物质进行结合，产生减毒物质，控制肝细胞的损害[13-14]。相关研究结果提示，还原性谷胱甘肽能够起到较好的肝细胞膜保护作用，对肝脏合成、解毒功能以及肝脏酶活性进行促进，同时促进慢性乙肝肝硬化患者的ALT水平复常以及胆汁的排泄，应用价值较高[15]。

本研究结果提示，治疗后，两组患者的TBil、AST、ALT水平均低于治疗前，其中接受拉米夫定、复方甘草酸苷与还原性谷胱甘肽联合治疗的实验组，其TBil、AST、ALT水平均明显低于仅接受拉米夫定治疗的对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。同时，实验组患者的治疗总有效率（92.86%）明显高于对照组（64.29%），差异有统计学意义（P<0.05）。结果表明，拉米夫定、复方甘草酸苷与还原性谷胱甘肽的联合应用，能够有效促进慢性乙肝肝硬化患者疾病症状的缓解，改善其肝功能，提高临床疗效。

综上所述，慢性乙肝肝硬化对患者的身心健康、生活质量造成了严重的影响，采取有效措施为慢性乙肝肝硬化患者实施治疗十分必要。拉米夫定与复方甘草酸苷、还原性谷胱甘肽联合使用，可较好地缓解患者的疾病不良症状，提高其肝功能的水平，以此改善慢性乙肝肝硬化患者的预后，具有较高的应用价值。

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（收稿日期：2018-03-05 本文编辑：孟庆卿）