妊娠期高血压疾病患者尿蛋白成分与妊娠结局的关系

邓艳君　梁志冬　许宝莹　贾金平　秦江霞

【摘要】 目的：探討妊娠期高血压疾病患者尿蛋白成分与妊娠结局的关系。方法：回顾性分析2015年5月-2016年12月本院门诊产检的孕产妇的临床资料，选取出现妊娠期高血压疾病和蛋白尿的产妇120例为研究组，按照第一次监测出高血压的时间分为A组（<12周）、B组（12～28周）和C组（>28周），各40例；同期选取正常孕妇40例为对照组。比较四组入院准备分娩时尿液中蛋白成分；比较四组孕妇分娩结局和围生儿不良结局。结果：四组尿蛋白成分比较差异有统计学意义（字2=45.144，P=0.000）；四组剖宫产、ICP、胎盘早剥、羊水过多和产后出血比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；四组死胎、早产、低出生体重儿及胎儿宫内窘迫比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；剖宫产比例越高，出现ICP、胎盘早剥、羊水过多和产后出血比例越大，围生儿不良结局比例越高。结论：妊娠期高血压疾病出现时间越早的产妇，尿蛋白中大分子蛋白质含量越高，产妇和新生儿结局越差，提早对妊娠期高血压产妇的干预和监控，必要时可结束妊娠来减少围生期不良结局的出现。

【关键词】 妊娠期高血压疾病； 尿蛋白； 妊娠结局

Relationship between Urinary Protein Components and Pregnancy Outcome in Patients with Hypertensive Disorder Complicating Pregnancy/DENG Yanjun，LIANG Zhidong，XU Baoying，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（12）：058-061

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between urinary protein components and pregnancy outcome in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy.Method：The clinical data of pregnant women in our hospital from May 2015 to December 2016 were retrospectively analyzed，120 pregnant women with hypertension and proteinuria were selected as study group，according to the first monitoring of the time of hypertension，they were divided into A group（<12 weeks），B group（12-28 weeks） and C group（>28 weeks），40 cases in each group，and 40 cases of normal pregnant women in the same period were selected as control group.The urinary protein components in four groups at admission for delivery were compared，the outcomes of delivery and perinatal adverse outcomes in four groups were compared.Result：The urine protein components in four groups were compared，the difference was statistically significant（字2=45.144，P=0.000）.The cesarean section，ICP，placentalabruption，amniotic fluid and postpartum hemorrhagein of four groups were compared，the differences were statistically significant（P<0.05）.The fetal death，premature delivery，low birth weight infants and intrauterine fetal distress in four groups were compared，the differences were statistically significant（P<0.05）.The higher proportion of cesarean section，ICP，placental abruption，amniotic fluid excess and postpartum hemorrhage，the higher the proportion of perinatal adverse outcome.Conclusion：The higher the time of onset of hypertensive disorder complicating pregnancy，the higher the content of large molecular protein in urine protein，the worse the maternal and neonatal outcomes，the intervention and monitoring of maternal hypertension should be early，if necessary，the pregnancy can be terminated to reduce the occurrence of perinatal adverse outcomes.

【Key words】 Hypertensive disorder complicating pregnancy； Urinary protein； Pregnancy outcome

First-authors address：Huadu District Maternal and Child Health Care Hospital，Guangzhou 510800，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.12.017

隨着社会进步，生活压力不断加大，饮食结构的改变，近年来，妊娠期高血压疾病的发病率呈逐年上升的趋势[1]。妊娠期高血压疾病是发生在女性妊娠期的一种生理病理变化，以血压升高、出现水肿和蛋白尿为主要临床表现。妊娠期高血压疾病的出现主要是由于孕妇全身小动脉出现痉挛所致，对母婴均有较大危害，必须引起重视[2]。尤其是对低孕周就出现了高血压的孕妇来说，问题更加严峻，既要避免妊娠给孕妇造成的重要脏器损伤，又要避免早产对给新生儿带来的生命威胁[3]。因此研究孕期出现高血压的时间及尿蛋白的成分与妊娠结局的关系显得尤为必要。本问系统的研究孕期高血压出现的时间与尿蛋白成分和妊娠结局（包括分娩方式、孕妇并发症，新生儿并发症等）的关系，寻找终止妊娠的时机，为提前干预母儿并发症的发生提供参考指标，从而降低母儿并发症，改善妊娠结局，降低围生儿死亡率及病残率，提高围产儿存活率，从而达到降低患者住院天数及住院总费用，同时指导临床上预防各种母儿并发症发生的目的。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2015年5月-2016年12月于本院门诊产检的孕产妇的临床资料，选取出现妊娠期高血压疾病和蛋白尿的产妇120例为研究组，其中第一次检测出现高血压在早孕期（<12周）的为A组，中孕期（12～28周）的为B组，晚孕期（>28周）的为C组，各40例；同期选取正常孕妇40例为对照组。（1）纳入标准：①符合本研究采用的诊断标准，本研究采用的妊娠期高血压疾病的诊断标准参照第八版《妇产科学》[4]，以妊娠期首次出现血压≥140/90 mm Hg为准。②所有入选妊娠期高血压疾病产妇均在随后的孕检中证实出现蛋白尿。③年龄<40周岁；④治疗依从性好，可以配合完成各项检查；⑤孕妇文化程度均为高中以上；⑥家庭人均居住面积≥25 m2。（2）排除标准：①收缩压≥160 mm Hg和/或舒张压≥110 mm Hg的严重高血压孕妇；②存在肝、肺、肾等主要脏器疾病患者；③诊断为功能性蛋白尿患者。本研究获得了本院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 根据中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组组织制定的2015年版《妊娠期高血压疾病诊治指南》[5]，研究组产妇均进行严密的监测，注意休息，保证充分睡眠，必要时可以指导产妇口服地西泮（山西昂生药业有限责任公司，国药准字H14021559）2.5 mg/次，以帮助入睡，指导产妇睡觉以侧卧位为主；限制产妇每日食盐的摄入量，同时保证日蛋白质和热量摄入；指导中低孕期的产妇进行适当的运动。随时对产妇血压进行监控，当产妇血压≥160/110 mm Hg时应对产妇进行口服降压药治疗，选用药物为硝苯地平（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44023986），30 mg/次，1次/d。

1.2.2 蛋白尿检测 产妇分娩入院时均于入院的第二日早晨收集清洁的中段尿液10 mL进行相关尿蛋白检测。尿蛋白含量测定采用双缩脲法，采用SAS-AGE电泳对尿蛋白成分进行分离，采用光密度扫描分析各成分的相对百分量。

1.3 观察指标 （1）四组尿蛋白成分比较：SAS-AGE

电泳可将尿液中蛋白质分为小、中、大分子三种蛋白区带，根据SAS-AGE电泳结果，将患者尿蛋白成分分为四种类型：单纯型白蛋白、中分子白蛋白（含有转铁蛋白）、大分子白蛋白（含有免疫球蛋白等大分子蛋白质）和混合型（大、中、小分子蛋白均含有）；（2）比较四组孕妇分娩结局：记录四组产妇剖/顺产比例，产妇出现妊娠肝内胆汁淤积（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）、胎盘早剥、羊水过多和产后出血情况；（3）比较四组围生儿不良结局，包括死胎、早产儿、低出生体重儿和胎儿宫内窘迫。

1.4 统计学处理 使用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组基线资料比较 A组年龄20～36岁，平均（29.1±2.9）岁；平均产次（1.1±0.5）次。B组年龄21～37岁，平均（30.3±2.1）岁；平均产次（1.2±0.3）次。C组年龄21～36岁，平均（29.7±3.1）岁；平均产次（1.3±0.3）次。对照组年龄21～35岁，平均（29.8±2.6）岁；平均产次（1.2±0.4）次。四组孕妇年龄、孕次比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 四组尿蛋白成分比较 四组尿蛋白成分比较差异有统计学意义（字2=45.144，P=0.000），对照组尿蛋白主要为单纯型白蛋白。

2.3 四组孕妇分娩结局比较 四组剖宫产、ICP、胎盘早剥、羊水过多和产后出血比较，差异均有统计学意义（P<0.05）

2.4 四组围生儿不良结局比较 四组死胎、早产、低出生体重儿及胎儿宫内窘迫比较，差异均有统计学意义（P<0.05）

3 讨论

健康机体由于肾小球滤过功能和肾小管重吸收功能的存在，尿液中出现蛋白质的含量和概率都极低。但是妇女在妊娠状态下很有可能出现蛋白尿，这与妊娠状态下机体肾脏功能的改变有关。正常妊娠状态下，母体血液容量显著增加造成血液稀释，这直接增加肾脏灌注量，肾小球滤过率也明显提高，孕期母体子宫内不断增大，对肾脏和肾血管的压迫也在不断加大，因此妊娠期妇女尿液中出现蛋白质的含量和概率都显著增加，这属于生理性蛋白尿[6-9]。但是对于妊娠期高血压疾病患者来说，高血压的出现正是由于全身小血管的痉挛和收缩引起，妊娠期高血压疾病患者肾血管较普通肾血管更细，血流量更少，肾脏细胞缺血缺氧，出现损伤，情况严重的时候甚至出现肾小球坏死[10-12]。肾小球的滤过功能严重受损，因此妊娠期高血压疾病患者尿液中出现大量蛋白质。本研究采用SAS-AGE电泳对妊娠期高血压疾病孕妇和普通孕妇分娩前尿液中的蛋白成分进行了分析，结果显示，四组尿蛋白成分比较差异有统计学意义（P<0.05）；对照组尿蛋白主要为单纯型白蛋白。提示妊娠期高血压疾病存在时间越长，孕妇肾脏受到的损伤越严重[13-14]。普通尿液中的蛋白质成分主要是小分子白蛋白，但是妊娠期高血压疾病孕妇的尿液中会出现大量转铁蛋白和免疫球蛋白。由此说明，由于高血压的存在，肾功能受损严重，不仅肾小球的滤过功能严重受损，肾小管的重吸收功能也无法发挥，因此才会在尿液中检测出大分子蛋白质[15-16]。同时，孕妇体内免疫球蛋白随尿液排出，导致其自身免疫机能受损，因此在分娩时比普通产妇更容易出现ICP和产后出血等并发症[17]。

本研究结果显示，四组剖宫产、ICP、胎盘早剥、羊水过多和产后出血比较，差异均有统计学意义（P<0.05），且诊断时间越靠前，产妇剖宫产比例越高，出现ICP、胎盘早剥、羊水过多和产后出血比例越大；四组死胎、早产、低出生体重儿及胎儿宫内窘迫比较，差异均有统计学意义（P<0.05），且诊断时间越靠前，围生儿出现死胎、早产、体重低和宫内窘迫比例越高。表明妊娠期高血压疾病出现时间越早，胎儿和母体受累都更加严重[18]。孕早期即发现的孕妇在密切的监视下，若出现子痫，为了产妇安全不得不在怀孕28周之前结束妊娠，同时妊娠期高血压疾病产妇由于血管收缩和痉挛造成胎盘血流灌注量不足，胎儿血氧供应不足，造成胎儿早产和死亡的比例大大增加[19]。母体和胎儿状况稳定，胎儿可以等到足月生产，但产妇仍然存在血管内皮损伤、血液中的脂质和血浆成分黏附在血管内壁造成血管硬化变窄，胎盘功能降低，胎儿营养不足，体重低或宫内窘迫，此时若胎盘血管出现破裂则会导致胎盘早剥，影响产妇和胎儿的生命安全[20]。

由于妊娠期高血压疾病的发病的分子生物学机制还不清楚，且妊娠属于机体敏感时期，产妇也不能随意使用降压药。因此，目前针对妊娠期高血压疾病的治疗都采用期待治疗，通过患者多休息、饮食调整和运动来增加机体抵抗力，总的来说，任何的治疗方法的最终目的都是为了延长孕期，提高新生儿的存活率。

综上所述，妊娠期高血压疾病出现时间越早的产妇尿蛋白中大分子蛋白质含量更高，产妇和新生儿结局越差，提早对产妇进行干预和监控，必要时可结束妊娠来减少围生期不良结局的出现。

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（收稿日期：2018-01-24） （本文编辑：董悦）