非糖尿病患者糖化血红蛋白和胰岛素抵抗与冠状动脉病变程度的相关性研究

杨锦龙　刘欢　吕秋菊

摘 要：目的 研究非糖尿病的冠心病患者中糖化血红蛋白（HbA1c）和胰岛素抵抗与冠状动脉病变严重程度的关系。方法 纳入临床疑诊冠心病并接受冠状动脉造影的非糖尿病患者184例，依据SYNTAX积分分为轻度狭窄组（0～22分）60例、中度狭窄组（23～32分）76例、重度狭窄组（≥33分）48例，采用Pearson相关性分析及多元线性逐步回归分析SYNTAX积分与HbA1c水平、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的关系。结果 三组间年龄、吸烟史、TC、LDL-C、HbA1c、HOMA-IR及CRP水平差异有统计学意义（P<0.05）。相关性分析显示SYNTAX积分与HbA1c、HOMA-IR及CRP水平呈正相关，HbA1c与HOMA-IR呈正相关，多元线性逐步回归分析显示年龄、吸烟、HbA1c、HOMA-IR及CRP与冠脉病变程度独立相关。结论 在非糖尿病的冠心病人群中存在胰岛素抵抗，且胰岛素抵抗、HbA1c水平与冠状动脉病变严重程度密切相关。

关键词：冠心病；糖化血红蛋白；胰岛素抵抗；SYNTAX积分

中图分类号：R541.4 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.10.028

文章编号：1006-1959（2018）10-0093-04

Correlation between Glycosylated Hemoglobin and Insulin Resistance and Severity of Coronary Artery Disease in Non-diabetic Patients

YANG Jin-long1，LIU Huan2，LV Qiu-ju2，ZHANG Jin2

（Department of Cardiology1，Department of Endocrinology2，Leshan City People's Hospital，Leshan 614000，Sichuan，China）

Abstract：Objective To study the relationship between glycosylated hemoglobin（HbA1c）and insulin resistance and severity of coronary artery disease in non-diabetic patients with coronary heart disease.Methods Among 184 non-diabetic patients with suspected coronary heart disease who underwent coronary angiography，according to SYNTAX scores，60 patients with mild stenosis（0 to 22 points），76 patients with moderate stenosis（23 to 32 points），In 48 patients with severe stenosis group（≥33 points），Pearson correlation analysis and multiple linear stepwise regression were used to analyze the relationship between SYNTAX scores and HbA1c level and homeostasis model insulin resistance index（HOMA-IR）.Results There was significant difference in age，smoking history，TC， LDL-C，HbA1c，HOMA-IR and CRP levels among the three groups（P<0.05）.Correlation analysis showed that SYNTAX scores was positively correlated with HbA1c，HOMA-IR，and CRP levels，and HbA1c was positively correlated with HOMA-IR.Multiple linear stepwise regression analysis showed that age， smoking，HbA1c，HOMA-IR，and CRP were independently associated with the degree of coronary artery disease.Conclusion Insulin resistance exists in non-diabetic patients with coronary heart disease，and insulin resistance and HbA1c levels are closely related to the severity of coronary artery disease.

Key words：Coronary heart disease；Glycosylated hemoglobin；Insulin resistance；SYNTAX scores

近年來在如何预防冠状动脉粥样硬化疾病（CAD）的大量研究中一再强调，糖尿病患者这一人群应当积极预防动脉粥样硬化的必要性，其中很多研究靶点集中于胰岛素抵抗和高血糖症对动脉粥样硬化的影响[1]。然而，迄今关于胰岛素抵抗及糖化血红蛋白（HbA1c）与非糖尿病患者的冠心病发生风险及严重程度尚不完全明确。为此，我们通过选取临床上疑诊为冠心病而接受冠状动脉造影的非糖尿病患者，探讨冠状动脉狭窄程度与HbA1c水平、胰岛素抵抗的关系。

1资料与方法

1.1一般资料 选择2015年10月～2016年10月在乐山市人民医院心血管内科住院，疑诊为冠心病而接受冠状动脉造影的非糖尿病患者184例，其中男103例，女81例。所有程序均已经医院相关伦理委员会审核通过。纳入标准：①年龄50～85岁者；②与患者及其家属签署知情同意书。冠心病的诊断标准：使用冠脉造影诊断CAD的标准为至少一支主要冠状动脉或其主要分支因动脉粥样硬化斑块致致管腔直径狭窄≥50%。排除标准：①既往已确诊糖尿病，或入院时血糖或HbA1c已达到2010年ADA糖尿病诊断标准[2]；②入院前曾行冠脉再血管化治疗（经皮冠状动脉介入术或冠状动脉旁路移植术）、急慢性感染、恶性肿瘤、精神病、风湿免疫系统疾病、血液系统疾病、严重心肝肾功能不全者。使用SYNTAX积分以评价冠脉病变严重程度，并根据SYNTAX积分水平分为三组，0～22分为轻度狭窄组（60例），23～32分为中度狭窄组（76例），≥33分重度狭窄组（48例）。

1.2方法

1.2.1生化指标检测 所有入选患者次日清晨空腹抽取肘静脉血5 ml，使用Hitachi 760-110全自动生化分析仪检测空腹血糖（FPG）、總胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、C反应蛋白（CRP）等，使用Premier Hb 9210糖化检测仪检测糖化血红蛋白（HbA1c）。检测空腹胰岛素（FINS）水平，采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FBG（mmol/L）×FINS（mIU/L）/22.5[3]。

1.2.2冠状动脉造影 所有对象均采用经桡动脉或股动脉的Seldinger法行左右冠状动脉常规体位投照，造影机为岛津alexa平板，造影结果由我院两名经验丰富的心血管专科医师采用SYNTAX积分法进行评定。冠状动脉狭窄严重程度采用SYNTAX积分法进行赋分评定[4]。

1.3统计学分析 使用SPSS17.0软件分析数据。正态分布计量资料以（x±s）表示，组间比较使用方差分析；非正态分布资料以中位数（四分位间距）呈现，组间比较采用Kruskal-Wallis H非参数检验；计数资料比较使用？字2检验；采用Pearson相关性分析及多元线性逐步回归分析与冠状动脉病变严重程度相关的因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组临床资料比较 各组间性别构成比、高血压史、FPG、BMI、TG、HDL-C差异均无统计学意义（P>0.05）；年龄、吸烟史、TC、LDL-C、HbA1c、HOMA-IR及CRP水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2线性相关性分析 SYNTAX积分与HbA1c、HOMA-IR、CRP水平呈正相关，HbA1c与HOMA-IR呈正相关。见表2。

2.3冠脉病变程度相关因素分析 以SYNTAX积分为应变量，年龄、吸烟史、BMI、FPG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、CRP及HOMA-IR及为自变量，进行多元线性逐步回归分析，结果显示年龄、吸烟、HbA1c、HOMA-IR、CRP与冠脉病变程度独立相关，见表3。

3讨论

随着近年来CAD患者的不断增多，非糖尿病患者中HbA1c和胰岛素抵抗对动脉粥样硬化的影响越来越受到人们的重视。HbA1c和高血糖水平加重细胞氧化应激释放强大的氧化剂造成内皮细胞氧化损伤，引发氧化/炎症反应的恶性循环，产生的炎症介质导致动脉粥样化形成和发展[5]。分子研究已经确定，胰岛素抵抗在从早期动脉粥样硬化的起始和进展到临床显着性斑的形成的动脉粥样硬化的每个阶段中都具有关键作用[6]。

本研究发现，在非糖尿病的冠心病患者中，HbA1c的升高与冠脉SYNTAX积分具有相关性（r=0.251，P<0.05），并可作为一个独立的危险因素预测冠脉病变程度（OR=2.753，P<0.001），HbA1c升高可能促进动脉粥样硬化的发生、发展。Pai JK等[7]观察无糖尿病病史及冠心病史者发现HbA1c为6.0%～6.5%者和5%者相比较，HbA1c水平每增加0.5%，发生冠心病的相对危险比为1.29，由此可见HbA1c与非糖尿病患者的冠脉病变程度明显相关并可作为独立危险因素预测冠脉粥样硬化风险。

在非糖尿病的冠心病人群中，胰岛素抵抗也对心血管事件发生具有重要的作用[8]。本研究发现，非糖尿病的冠心病人群中同样可存在胰岛素抵抗，相关性分析显示，HOMA-IR与HbA1c呈正相关（r=0.358，P<0.05），进一行多元逐步回归分析显示HOMA-IR与SYNTAX积分是独立相关的（OR=1.230，P=0.038）。荷兰一项研究发现胰岛素抵抗比糖尿病本身具有更大的CAD风险，当非糖尿病患者存在胰岛素抵抗时发生CAD的风险高于糖尿病患者[9]。当同时存在胰岛素抵抗和高水平HbA1c时，可能会通过增加极低密度脂蛋白颗粒、刺激炎症因子、诱发血管平滑肌增殖、血管内皮功能障碍、凝血系统障碍等因素直接或间接影响心肌细胞能量代谢，加重血流动力学紊乱，促进冠状动脉粥样硬化的发生与发展[10]。胰岛素在动物模型已经被证明可以促使血管平滑肌细胞的增殖[11]。

综上所述，HbA1c、胰岛素抵抗指数与SYNTAX积分之间的相互关系，可以间接转化为糖代谢异常与冠脉病变严重程度的相关性。在临床工作中，应当重视对非糖尿病的冠心病患者HbA1c、胰岛素抵抗指数的检测，及早发现糖代谢异常，有助于防治冠心病，给冠心病患者的管理提供更多的依据，从而降低不良心血管事件的发生率和死亡率。

参考文献：

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[5]Saleh J.Glycated hemoglobin and its spinoffs：Cardiovascular disease markers or risk factors[J].World J Cardiol，2015，7（8）：449-453.

[6]Bornfeldt Ke，Tabas I.Insulin Resistance，Hyperglycemia，and Atherosclerosis[J].Cell Metab，2011，14（5）：575-585.

[7]Pai JK，Cahill LE，Hu FB，et al.Hemoglobin a1c is associated with increased risk of incident coronary heart disease among apparently healthy，nondiabetic men and women[J].J Am Heart Assoc，2013，2（2）：e000077.

[8]Mossmann M，Wainstein MV，Gonalves SC，et al.HOMA-IR is associated with significant angiographic coronary artery disease in non-diabetic，non-obese individuals：a cross-sectional study[J].Diabetol Metab Syndr，2015，7（1）：1-7.

[9]Gast KB，Smit JW，den Heijer M，et al.Abdominal adiposity largely explains associations between insulin resistance，hyperglycemia and subclinical atherosclerosis：The NEO study[J].Atherosclerosis，2013，229（2）：423-429.

[10]Jung CH，Rhee EJ，Kim KJ，et al.Relationship of glycated hemoglobin A1c，coronary artery calcification and insulin resistance in males without diabetes[J].Arch Med Res，2015，46（1）：71-77.

[11]Hsueh WA，Law RE.Insulin signaling in the arterial wall[J].Am J Cardiol，1999，84（1）：21-24.

收稿日期：2017-11-15；修回日期：2017-11-21

編辑/杨倩