血清脂联素水平与轻度认知功能障碍的相关性研究

刘波　罗文静　张翼

摘 要：目的 探讨血清脂联素水平与轻度认知功能障碍的相关性及其临床意义。方法 选取2015年7月～2017年7月在我院神经内科干部病区收治的轻度认知功能障碍患者45例作为病例组，体检中心随机选取年龄相匹配的45例健康体检者作为对照组，对患者血清脂联素水平进行检测，分析其与轻度认知功能障碍的相关性；并将可能影响认知功能的危险因数如血清脂联素水平、超敏C反应蛋白、年龄、吸烟史、糖尿病、高血压、血脂等引入非条件Logistic回归分析，判断血清脂联素是否为轻度认知功能障碍的危险因素。结果 轻度认知功能障碍患者血清脂联素水平，低于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。经Logistic回归分析显示：血清脂联素水平与轻度认知功能障碍呈负相关（r=-0.612，P<0.05），低血清脂联素水平是轻度认知功能障碍的危险因素；此外超敏C反应蛋白升高是轻度认知功能障碍的危险因素。结论 MCI患者的血清脂联素水平显著减低，hsCRP水平升高，APN和hsCRP升高可能是輕度认知功能障碍的危险因素。

关键词：脂联素；轻度认知功能障碍；痴呆

中图分类号：R446.1；R749.1 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.10.003

文章编号：1006-1959（2018）10-0007-04

Correlation between Serum Adiponectin Level and Mild Cognitive Impairment

LIU Bo，LUO Wen-jing，ZHANG Yi，WEI Chun-ying，YANG Peng，TAO Ran，LIU Jun，HAN Min

（Department of Neurology，Cadre's Sick Area，Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital，Nanning 530021，Guangxi，China）

Abstract：Objective To investigate the correlation between serum adiponectin level and mild cognitive impairment and its clinical significance.Methods We selected 45 patients with mild cognitive impairment from July 2015 to July 2017 in our department of neurology as the case group.The physical examination center randomly selected age-matched 45 healthy checkers as the control group.The serum adiponectin level of the patient was examined to analyze its correlation with mild cognitive impairment；and the risk factors that may affect cognitive function such as serum adiponectin level，high-sensitivity C-reactive protein，age，smoking history， diabetes，hypertension，and blood lipids were introduced into non-conditional Logistic regression analysis to determine whether serum adiponectin is a risk factor for mild cognitive impairment.Results The serum adiponectin level in patients with mild cognitive impairment was lower than that in healthy controls，the difference was statistically significant（P<0.01）.Logistic regression analysis showed that there was a negative correlation between serum adiponectin level and mild cognitive impairmen（r=-0.612，P<0.05），low serum adiponectin level is a risk factor for mild cognitive impairment，and high sensitivity C-reactive protein is a risk factor for mild cognitive impairment.Conclusion Serum adiponectin levels in patients with MCI are significantly reduced，hsCRP levels are elevated， and elevated APN and hsCRP levels may be a risk factor for mild cognitive impairment.

Key words：Adiponectin；Mild cognitive impairment；Dementia

轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment， MCI）是指患者有记忆或认知损害，但日常生活能力未受明显影响，介于正常老化与早期老年性痴呆之间的一种过渡阶段，部分轻度认知功能障碍患者会发展为痴呆[1]。现已被公认为是“痴呆的前期状态”，也是进行药物干预治疗的最佳阶段。因此，早期发现MCI患者，查找可靠的生物学预测指标，对于早期干预MCI和延迟或阻止痴呆的发生或发展具有重要意义。但MCI的发病机制极为复杂，与多种因素相关。现在这方面的研究已经扩展到MCI相关危险因素，如糖代谢、脂代谢、炎症及高血压等。近年来，有学者在对糖脂代谢异常与认知功能障碍关系的研究中发现脂联素代谢异常是一个重要的因素，并推测脂联素可能是认知功能障碍的保护因子[2]。目前血清脂联素（APN）与MCI之间的关系仍存在争议，且国内关于脂联素水平与轻度认知功能障碍的相关性研究仍较少，结果尚不确切。因此，本研究旨在通过探讨血清APN水平与MCI的相关性，为预防和干预MCI的发生发展提供新的思路，对MCI患者的诊治具有重要的理论和临床意义。

1资料与方法

1.1一般资料 选择2015年7月～2017年7月在广西壮族自治区人民医院神经内科干部病区收治的轻度认知功能障碍患者45例，本次研究经过医院伦理委员会批准。纳入标准：①所有患者符合MCI诊断标准3：患者有主观记忆损害的客观证据，但日常生活能力保持正常；临床痴呆评定量表（clinical dementia rating， CDR）0.5分。②所有患者自愿参加本次研究，并签署知情同意书。排除标准：①排除有精神病史或合并焦虑、抑郁患者；②排除患有严重心肺肝肾功能障碍、重度内分泌疾病者以及中毒性脑病患者；③排除可引起脑功能障碍的神经系统疾病（如脑血管意外、帕金森病、脑肿瘤、脑外伤等）。共收集45例作为病例组，其中男性27例，女性18例，年龄60～80岁，平均年龄（70.21±5.12）岁，病程1～5年，平均病程（2.73±0.23）年。同期從我院体检中心随机选取45例健康体检者作为对照组，其中男性25例，女20例，年龄60～80岁，平均年龄（69.41±5.30）岁，两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1所有观察对象均进行详细病史收集、临床体格检查、MMSE量表检查和神经心理测验；对MMSE分值低于划界分（文盲≤17分，小学≤20分，初中以上文化程度≤24分）的研究对象进行整体衰退量表等成套的诊断性检查，并由2名神经科医生最后做出诊断。

1.2.2标本采集及检测 所有研究对象空腹抽取肘静脉血5 ml（EDTA抗凝），采血后静置30 min，低温离心（3000 r/min）15 min取上层血清，置于-80 ℃冰箱保存，用于总胆固醇（TC）、甘油三指（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等血清指标检测；超敏C反应蛋白（hs-CRP）及 APN测定采用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）进行检测，试剂盒由美国AssayPro公司提供，批间差异<4.5%、批次差异<6.5%。

1.3 统计学分析 应用SPSS17.0统计软件，计量资料以（x±s）表示，计数资料以绝对值或构成比表示，如果计量资料呈正态分布，而且方差齐采用t检验，如果计量资料不符合正态分布则采用秩和检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用？字2检验。多因素分析采用非条件Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 一般资料比较 两组间人群基本临床资料比较显示：年龄、吸烟、高血压、糖尿病等比较，差异无统计学意义（P>0.05），MCI组患者MMSE评分低于正常对照，差异有统计学意义（P<0.05），具有可比性。见表1。

2.2血生化指标比较 MCI组患者LDL-C、APN水平低于正常对照，差别有统计学意义（P<0.05）MCI组患者hsCRP水平高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组的血清TC、TG、HDL-C水平相差无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3危险因素分析 以是否认知障碍为因变量，将可能影响认知功能的危险因数如血清脂联素及超敏C反应蛋白、年龄、吸烟史、糖尿病、高血压、血脂作为自变量，引入Logistic回归模型进行非条件Logistic分析，最后进入模型的变量为APN和Hs-CRP，结果显示血清APN和hs-CRP是MCI的危险因数（P<0.05），结果见表3。血清脂联素水平与轻度认知功能障碍呈负相关（r=-0.612，P<0.05）。

3讨论

MCI是一种认知障碍综合征，其具有进展为痴呆的高度风险。 聂晓璐等完成的一项中国轻度认知功能障碍患病率的Meta分析的结果显示中国55岁以上社区人群MCI的患病率为14.54%。高中宝5等研究也发现轻度认知功能障碍的患者每年有 6%～25%转变为阿尔茨海默病（AD），而健康老年人转化为 AD 的比率每年仅1%～2%[6，7]。因而对于MCI这一特殊阶段的研究有助于辨别痴呆的高危人群，对于延缓或阻止痴呆的发生、发展，从而提高患者生存质量具有很重要的意义。近年，糖尿病、高血压、高脂血症、颈动脉狭窄、甲状腺功能异常等都是MCI的危险因素，但因其发病机制复杂，到目前为止，MCI的病因仍尚未明确。

脂联素是由脂肪组织特异性分泌的蛋白质，近来研究发现脂联素可能参与中枢神经信号通路控制能量平衡和较高的大脑功能[8]。它可以通过降低巨噬细胞的吞噬活性和抑制生长因子引起的动脉平滑肌的增殖及转移，刺激血管内皮细胞释放一氧化氮；具有抗糖尿病、抗动脉粥样硬化和抗炎症等作用[9]。近年来，国内外一些研究发现血清APN与MCI具有相关性，但结果尚不明确。目前研究发现，APN可以显著地降低AD患者体内的促炎因子水平，也对预防AD患者的β淀粉样蛋白的神经元毒性起重要作用[10，11]。Kamogawa等研究发现低脂联素水平与痴呆有关[2]。Antonio L和Teixeira AL的研究也都发现，轻度认知功能障碍患者的血清脂联素水平降低[12，13]。此外，Kovacs等发现在第3个月时服用多奈哌齐的AD患者的血清脂联素呈上升趋势，第6个月时明显升高，同样提示脂联素水平对认知功能障碍有保护作用[14]。尽管如此，APN与MCI之间的关系仍存在争议。Une 等的研究结果却认为MCI患者的血清APN水平较正常老年人增高[15]。此外，VanHinbergen等的研究则推测血清高脂联素水平是患者发生痴呆的危险因素[16]。本研究结果显示，患者血清APN水平低于正常对照组，说明低APN与MCI的发生有关，Logistic回归分析显示血清低APN水平可能是患者发生轻度认知功能障碍的危险因素，并在轻度认知功能障碍的发病过程中起着重要的作用，与国内外的研究结果基本一致[12，13，17]。脂联素可能通过改善血脑屏障功能及脑部能量供应、减少Aβ的产生和堆积、细胞保护、抑制神经细胞凋亡等机制来改善认知功能障碍，可用于预测老年人认知功能下降。

hs-CRP是较CRP反应更为敏感的炎性指标，也是机体主要的炎症因子。有研究发现CRP与老年斑及神经纤维缠结的形成关系密切，可能在认知功能障碍的发生与发展中起一定作用[18]。吴霖浦等发现血清hs-CRP与MCI之间具有相关性[19]。但CPR与MCI之间的关系仍存在争议。Schmidt 等研究发现认知功能也可能与CRP水平呈负相关[20]。本研究结果显示，MCI患者血清hs-CRP水平明显升高，Logistic回归分析显示血清Hs-CRP水平可能是患者发生轻度认知功能障碍的危险因素，这与国内外的相关研究结果一致[19，21]，提示在MCI患者血清中存在炎性反应。CRP可能通过死亡因子信号转导，诱导细胞凋亡，造成缺血区神经元丧失，从而导致认知障碍[18]。因此，检测MCI患者血清hs-CRP水平变化可以作为筛查MCI的辅助指标。

综上所述，血清APN、hs-CRP与MCI具有相关性，是MCI的危险因素，并在MCI的发生发展过程中起重要作用。检测血清APN、hs-CRP水平，及早发现MCI患者，以利于早期干预，从而改善和延缓轻度认知功能障碍的发生与发展。

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收稿日期：2018-1-19；修回日期：2018-2-9

編辑/李桦